北京HQP1351其他临床试验-慢性髓性白血病患者单次口服HQP1351片药代动力学试验

登记号	CTR20182003	试验状态	已完成
申请人联系人	翟一帆	首次公示信息日期	2018-12-21
申请人名称	广州顺健生物医药科技有限公司

登记号	CTR20182003
相关登记号	CTR20160654; CTR20190274; CTR20190275
药物名称	HQP1351
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性髓性白血病
试验专业题目	随机、开放、双交叉评价空腹或高脂餐对慢性髓性白血病患者单次口服HQP1351片药代动力学的影响试验
试验通俗题目	慢性髓性白血病患者单次口服HQP1351片药代动力学试验
试验方案编号	HQP1351LC104；V2.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	翟一帆	联系人座机	020-28069260	联系人手机号	暂无
联系人Email	yfzhai@healthquestpharma.com	联系人邮政地址	广东省广州科学城揽月路3号广东华南新药创制中心F栋314室	联系人邮编	510530

主要目的：评价慢性髓性白血病患者高脂餐后单次口服HQP1351片药代动力学特点；评价慢性髓性白血病患者空腹单次口服HQP1351的药代动力学（PK）特点。 次要目的：评估慢性髓性白血病患者空腹和餐后单次口服HQP1351的安全性和耐受性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	其他	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 男性和非妊娠或非哺乳期女性，年龄18岁-55岁。 2 Ph染色体或BCR/ABL融合基因阳性的慢性髓性白血病慢性期(CML-CP)患者。慢性期标准参照 ELN 2013版中CML分类和分期标准。 3 既往经二代BCR-ABL1 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）尼洛替尼或达沙替尼治疗，出现治疗耐药和/或不耐受，或经任何一代或二代TKI治疗过程中出现T315I 突变（任何治疗后出现T315I突变均可认定属于二代TKI耐药；T315I必须在进入本研究时阳性）。 4 能够理解并自愿签署书面知情同意书，知情同意书必须在执行任何试验指定的程序前签署。 5 ECOG评分≤2。 6 预计生存期至少3个月。 7 必需满足下列实验室指标所显示的器官功能：血红蛋白≥ 8.0 g/dL；白细胞≥3.0×109/L，中性粒细胞≥1.5×109/L；血小板≥75×109/L；血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）；或血清肌酐>1.5×ULN时，24小时肌酐清除率≥50mL/min（采用Cockcroft-Gault公式）；血清白蛋白≥ 3.0 g/dL；血清总胆红素≤1.5×ULN；天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN；淀粉酶≤1.5×ULN，脂肪酶≤1.5×ULN；PT、APTT、INR≤1.5×ULN。 8 心功能指标：射血分数（EF）> 50%。 9 心电图QTcF间期：男性≤450ms，女性≤470ms。 10 男性、育龄妇女（绝经后妇女必须已绝经至少12个月才能被认为无生育能力）以及他们的伴侣从签署知情同意书开始至最后一次服用研究药物后至少120天内自愿且能采取研究者认为有效的避孕措施，或证实已经行绝育手术（筛选前至少一个月）。 11 受试者必须自愿并能完成研究程序和随访检查。
排除标准	1 首次给药前28天内接受过细胞毒化疗或放疗的受试者，或首次给药前14天内接受过干扰素或阿糖孢苷治疗的受试者，或首次给药前7天内接受过BCR-ABL1 TKI治疗的患者，或首次给药24h内接受过羟基脲或阿纳格雷治疗；或首次给药前7天内接受过抗肿瘤作用的中草药、中成药治疗者；或因之前治疗导致的不良事件（脱发除外）尚未恢复（＞NCI CTCAE4.03版 1级）的受试者。 2 首次给药前14天内参加过任何其他研究药物的临床试验的受试者。 3 首次给药前48小时内服用过含有黄嘌呤（比如：咖啡因）的食物或饮料（如咖啡、茶、可乐、苏打和巧克力）。 4 合并其他疾病需要使用与研究药物可能有药物相互作用的药物（如CYP2B6底物、强效CYP2C9诱导剂或抑制剂以及中强效CYP3A4诱导剂或抑制剂）。 5 既往曾接受过普纳替尼或HQP1351（或类似成分的药物）治疗的患者（但本试验的受试者除外：经过至少14天洗脱期后，如符合入排标准可参加后续HQP1351临床研究）。 6 吸收障碍综合征或其他影响口服药物吸收的疾病。 7 患有任何心脏或血管疾病病史，如高血压（收血压>140mmHg和或舒张压>90mmHg），或受试者需要服用已知可能造成心电图QT间期延长的药物。 8 心脏超声平均肺动脉压>25mmHg。 9 既往使用TKI治疗CML过程中，出现过严重的心血管疾病情况（包括心肌梗塞、不稳定心绞痛、严重心律失常和充血性心力衰竭等）。 10 曾接受过自体或异体造血干细胞移植者。 11 有出凝血功能异常性疾病，或首次给药前3个月内有非CML相关的出血疾病病史。 12 首次服药前14天内，进行了大手术（除了静脉导管留置术或骨髓活检）的受试者。 13 除了处方药皮质类固醇短程治疗外（定义为7天以内，每日激素剂量小于30mg强的松或等同剂量的其它皮质类固醇激素），需要合并使用免疫抑制治疗的受试者。 14 有细胞学或病理学确诊的活动性的中枢神经系统（CNS）疾病；若没有CNS疾病，则不需要进行腰椎穿刺。 15 被诊断出另一种恶性肿瘤（已治愈≥5年的患者、或完全切除的非黑色素瘤皮肤癌或成功治疗的原位癌、或已控制的前列腺癌，研究者判断不会影响本研究的疗效及安全性评价，经过可纳入本研究）。 16 活动性的有症状的感染；HIV抗体阳性；HCV抗体或RNA阳性；HBsAg阳性，且HBV-DNA≥ 2,000 拷贝/ml（或≥500 IU/ml）。 17 已知对研究药物成份或其类似物过敏的受试者。 18 血β-HCG阳性女性患者，妊娠或哺乳期，或期待在本研究计划期间内怀孕的受试者。 19 根据研究者或申办者的判断，受试者的任何症状或疾病可能影响受试者安全或干扰研究药物的有效性及安全性评估。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HQP1351 用法用量:片剂；规格：10mg；口服，一天一次，每次30mg，在第1天和第8天给药；用药时程：共2次。 2 中文通用名:HQP1351 用法用量:片剂；规格：10mg；口服，一天一次，每次30mg，在第1天和第8天给药；用药时程：共2次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:不适用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HQP1351的药代动力学参数 第1天和第8天给药前1小时内、给药后3小时、24小时、给药后48小时、给药后72小时和给药后96小时。 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 慢性髓性白血病患者空腹和餐后口服HQP1351的安全性和耐受性。 自受试者签署知情同意书开始至方案定义的研究结束 安全性指标

1	姓名	江倩，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	13611115100	Email	jiangqian@medmail.com.cn	邮政地址	北京西城区西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	江倩	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2018-12-07

已完成

目标入组人数	国内: 12 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 12  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-03-25；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-11-16；