长沙Hemay007片II期临床试验-Hemay007用于活动性溃疡性结肠炎患者的有效性和安全性研究

登记号	CTR20182150	试验状态	主动终止
申请人联系人	甄月英	首次公示信息日期	2019-02-02
申请人名称	峡江和美药业有限公司/ 天津和美生物技术有限公司/ 天津合美医药科技有限公司

登记号	CTR20182150
相关登记号	暂无
药物名称	Hemay007片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	活动性溃疡性结肠炎
试验专业题目	Hemay007不同剂量给药方案用于活动性溃疡性结肠炎患者有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照临床研究
试验通俗题目	Hemay007用于活动性溃疡性结肠炎患者的有效性和安全性研究
试验方案编号	HM007UC2S01；5.0版	方案最新版本号	5.0版
版本日期:	2019-09-18	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	甄月英	联系人座机	022-24929366	联系人手机号
联系人Email	zhenyueying@hemay.com.cn	联系人邮政地址	天津市-天津市-天津市东丽区空港经济区中环西路86号汇盈产业园12号楼	联系人邮编	300308

主要目的：与安慰剂相比，探索不同剂量给药方案的Hemay007用于活动性溃疡性结肠炎的有效性及剂量效应关系； 次要目的：与安慰剂相比，评价不同剂量给药方案的Hemay007用于活动性溃疡性结肠炎的安全性。 观察Hemay007在溃疡性结肠炎患者中的群体药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加试验，并签署知情同意书； 2 患者年龄为≥18周岁且≤70周岁，男女不限； 3 筛选时诊断溃疡性结肠炎（UC）≥3月，UC的诊断有临床表现和内镜检查的证据，并且有组织病理学报告证实； 4 活动性溃疡性结肠炎，完整梅奥评分（Mayo）≥4分，且随机入组前14天内内镜检查Mayo评分中“内镜发现”单项评分≥2分； 5 患者需经过以下至少一种用于UC治疗而失败或者不耐受（不耐受定义为研究者判断由于不良反应而导致的药物使用中断）：口服柳氮磺胺吡啶（SASP）和/或5-氨基水杨酸（5-ASA）；口服皮质类固醇类药物；咪唑硫嘌呤或6-巯基嘌呤；抗TNF-α治疗：英夫利昔单抗或阿达木单抗等； 6 如患者在筛选时正在使用下列药物治疗溃疡性结肠炎，需在筛选期已经稳定接受治疗且研究期间要求如下：口服柳氮磺胺吡啶（SASP）和/或5-氨基水杨酸（5-ASA）在筛选期内镜检查前至少稳定≥2周且需在研究期间保持稳定；和/或；口服低剂量皮质类固醇药物（≤25 mg/d泼尼松龙或等效药物剂量）在筛选期内镜检查前至少稳定≥2周； 7 自从签署知情同意书开始的整个研究期间以及末次给药后3个月内，有生育能力的女性患者和未接受输精管切除术的男性患者应采取以下至少一种有效的避孕方法，本研究可接受的避孕方法包括： a.禁欲; b.激素（口服、贴剂、环、注射、埋植）结合男用避孕套。该措施必须在首次研究药物用药前至少30天使用，否则必须使用另一种可接受的避孕方法; c. 宫内避孕器（IUD）结合男用避孕套; d. 屏障法（隔膜、宫颈帽、海绵）结合男用避孕套; 例外情况：a）停经5年及5年以上的女性和b）手术绝育（须有证明）。
排除标准	1 孕妇或哺乳期妇女，或计划研究期间怀孕者； 2 已知对Hemay007片的任何组分（主要成分为hemay007，主要辅料为微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁）过敏者； 3 基于病史及内窥镜检查和/或组织学结果，患者患有可疑或确诊的克罗恩病、未确诊类型结肠炎、爆发性结肠炎、中毒性巨结肠病、显微镜下结肠炎、缺血性结肠炎或放射性结肠炎； 4 筛选期内镜检查发现疾病局限于直肠（溃疡性直肠炎）的患者； 5 已进行溃疡性结肠炎手术治疗的患者或研究期间需进行手术的患者； 6 患者具有病原性肠道感染的证据； 7 接受如下治疗的患者：随机前7天内使用过咪唑硫嘌呤/6-巯基嘌呤，甲氨蝶呤的患者；随机前4周内使用过环孢霉素，麦考酚酯，他克莫司/西罗莫司的患者；随机前8周内使用过干扰素的患者；随机前8周内使用过抗TNF-α治疗的患者；随机前2周内使用过静脉用皮质类固醇或直肠给药形式的皮质类固醇或直肠给药形式的5-ASA；前8周内使用过沙利度胺者；随机前1周内使用过抗生素治疗的患者； 8 结核杆菌阳性或潜在结核杆菌感染，即符合以下定义任何一条者排除：QuantiFERON-TB Gold (QFT-G)或T-SPOT.TB测试阳性或结核菌素皮肤试验（PPD）硬结结果≥5 mm（筛选前3个月内）；筛选前3个月内的胸部影像学检查阳性结核病（TB）感染病变；潜伏性或活动性TB感染史； 9 筛选时血红蛋白＜9g/dL或红细胞比容＜30%、白细胞＜3.0×1000000000/L或中性粒细胞＜1.2×1000000000/L、血小板＜100×1000000000/L者； 10 筛选时患者总胆红素（TBIL）、谷草转氨酶（AST）或谷丙转氨酶（ALT）≥2正常值上限（ULN）； 11 肾小球滤过率（eGFR）≤40 ml/min； 12 患者患有遗传性免疫缺陷疾病者； 13 具有淋巴组织增生性障碍疾病史（如EBV相关的淋巴组织增生性疾病），或具有淋巴瘤、白血病、骨髓增殖性疾病、多发性骨髓瘤； 14 之前接受过淋巴细胞消耗药物或治疗（如阿伦单抗，烷化剂（如环磷酰胺或苯丁酸氮芥）、全淋巴结放射治疗等），若患者使用利妥昔单抗或其他选择性B淋巴细胞消耗药物之类的治疗时间在筛选前1年以上者可以入组； 15 筛选前12个月内或研究期间拟进行淋巴细胞单采术或选择性单核粒细胞单采术； 16 筛选期心电图异常且有临床意义，且经研究者判断可能会增加患者的安全性风险者； 17 随机前2个月内曾献血≥500 ml； 18 患者患有恶性肿瘤或具有除外治疗充分或已切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌之外的恶性肿瘤史； 19 患者具有可能影响口服药物吸收的情况，如胃切除术或具有临床意义的糖尿病相关胃肠道疾病，或特定类型的肥胖外科手术如胃旁路术，若仅进行胃囊带术类似的简单将胃分割为独立的内庭者不排除； 20 患者曾接受过小肠或结肠手术，具有结肠发育不良或肠道狭窄的证据； 21 患者患有慢性乙肝病毒（HBV）感染（筛选时，须评估所有患者的乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝表面抗体（HBsAb）和乙肝核心抗体（HBcAb）：乙肝表面抗原（HBsAg）阳性的患者将被排除；检测结果为HBsAg（阴性）、HBsAb（阴性或阳性）和HBcAb（阳性）的患者应进行HBV-DNA检测，如果HBV-DNA检测结果为阳性，则患者将被排除，如果HBV-DNA结果为阴性，该患可入组本研究。）、慢性丙肝病毒（HCV）感染（丙肝病毒抗体（HCVAb）阳性的患者排除）或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性的患者排除）； 22 筛选前6周内水痘、带状疱疹或其他严重病毒感染； 23 患者目前或在随机入组前8周内曾接受过任何活疫苗； 24 主要器官移植（如心脏、肺、肾、肝脏）或造血干细胞/骨髓移植； 25 随机前3个月内曾接受过其他具有研究性质的药物或器械； 26 患有原发性硬化性胆管炎者； 27 有酒精或药物滥用史； 28 研究者判断患者具有其他不适宜进入本研究的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Hemay007片 用法用量:片剂：规格200mg；口服，一天两次，每次2片，连续给药12周。400mg剂量组双盲诱导治疗期。 2 中文通用名:Hemay007片 用法用量:片剂：规格200mg；口服，一天两次，每次3片，连续给药12周。600mg剂量组双盲诱导治疗期。 3 中文通用名:Hemay007片 用法用量:片剂：规格200mg；口服，上午服用，每次4片，连续给药12周。800mg剂量组双盲诱导治疗期。 4 中文通用名:Hemay007片 用法用量:片剂：规格200mg；口服，一天两次，每次3片，连续给药12周。600mg剂量组开放治疗期。 5 中文通用名:Hemay007片 英文通用名:Hemay007tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:口服，一天两次，每次2片，连续给药12周。400mg剂量组双盲诱导治疗期。 用药时程:连续给药12周；400mg剂量组双盲诱导治疗期。 6 中文通用名:Hemay007片 英文通用名:Hemay007tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:口服，一天两次，每次3片，连续给药12周。600mg剂量组双盲诱导治疗期。 用药时程:连续给药12周；600mg剂量组双盲诱导治疗期。 7 中文通用名:Hemay007片 英文通用名:Hemay007tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:口服，上午服用，每次4片，连续给药12周。800mg剂量组双盲诱导治疗期。 用药时程:连续给药12周；800mg剂量组双盲诱导治疗期。 8 中文通用名:Hemay007片 英文通用名:Hemay007tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:口服，一天两次，每次3片，连续给药12周。600mg剂量组开放治疗期。 用药时程:连续给药12周；600mg剂量组开放治疗期。 9 中文通用名:Hemay007片 英文通用名:Hemay007tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:口服，一天两次，每次2片，连续给药12周。400mg剂量组双盲诱导治疗期。 用药时程:连续给药12周；400mg剂量组双盲诱导治疗期。 10 中文通用名:Hemay007片 英文通用名:Hemay007tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:口服，一天两次，每次3片，连续给药12周。600mg剂量组双盲诱导治疗期。 用药时程:连续给药12周；600mg剂量组双盲诱导治疗期。 11 中文通用名:Hemay007片 英文通用名:Hemay007tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:口服，上午服用，每次4片，连续给药12周。800mg剂量组双盲诱导治疗期。 用药时程:连续给药12周；800mg剂量组双盲诱导治疗期。 12 中文通用名:Hemay007片 英文通用名:Hemay007tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:口服，一天两次，每次3片，连续给药12周。600mg剂量组开放治疗期。 用药时程:连续给药12周；600mg剂量组开放治疗期。 13 中文通用名:Hemay007片 英文通用名:Hemay007tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:口服，一天两次，每次2片，连续给药12周。400mg剂量组双盲诱导治疗期。 用药时程:连续给药12周；400mg剂量组双盲诱导治疗期。 14 中文通用名:Hemay007片 英文通用名:Hemay007tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:口服，一天两次，每次3片，连续给药12周。600mg剂量组双盲诱导治疗期。 用药时程:连续给药12周；600mg剂量组双盲诱导治疗期。 15 中文通用名:Hemay007片 英文通用名:Hemay007tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:口服，上午服用，每次4片，连续给药12周。800mg剂量组双盲诱导治疗期。 用药时程:连续给药12周；800mg剂量组双盲诱导治疗期。 16 中文通用名:Hemay007片 英文通用名:Hemay007tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:口服，一天两次，每次3片，连续给药12周。600mg剂量组开放治疗期。 用药时程:连续给药12周；600mg剂量组开放治疗期。 17 中文通用名:Hemay007片 英文通用名:Hemay007tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:口服，一天两次，每次2片，连续给药12周。400mg剂量组双盲诱导治疗期。 用药时程:连续给药12周；400mg剂量组双盲诱导治疗期。 18 中文通用名:Hemay007片 英文通用名:Hemay007tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:口服，一天两次，每次3片，连续给药12周。600mg剂量组双盲诱导治疗期。盲诱导治疗期。 用药时程:连续给药12周；600mg剂量组双盲诱导治疗期。盲诱导治疗期。 19 中文通用名:Hemay007片 英文通用名:Hemay007tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:口服，上午服用，每次4片，连续给药12周。800mg剂量组双盲诱导治疗期。 用药时程:连续给药12周；800mg剂量组双盲诱导治疗期。 20 中文通用名:Hemay007片 英文通用名:Hemay007tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:口服，一天两次，每次3片，连续给药12周。600mg剂量组开放治疗期。 用药时程:连续给药12周；600mg剂量组开放治疗期。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Hemay007安慰剂 用法用量:片剂；口服，一天两次，每次2片，连续给药12周。400mg剂量组双盲诱导治疗期。 2 中文通用名:Hemay007安慰剂 用法用量:片剂；口服，一天两次，每次1片，连续给药12周。600mg剂量组双盲诱导治疗期。 3 中文通用名:Hemay007安慰剂 用法用量:片剂；口服，下午服用，每次4片，连续给药12周。800mg剂量组双盲诱导治疗期。 4 中文通用名:Hemay007安慰剂 用法用量:片剂；口服，一天两次，每次4片，连续给药12周。安慰剂组双盲诱导治疗期。 5 中文通用名:Hemay007安慰剂 英文通用名:Hemay007placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:一天两次，每次2片，连续给药12周。400mg剂量组双盲诱导治疗期。 用药时程:连续给药12周；400mg剂量组双盲诱导治疗期。 6 中文通用名:Hemay007安慰剂 英文通用名:Hemay007placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:每次1片，连续给药12周。600mg剂量组双盲诱导治疗期。 用药时程:连续给药12周；600mg剂量组双盲诱导治疗期。 7 中文通用名:Hemay007安慰剂 英文通用名:Hemay007placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:口服，下午服用，每次4片，连续给药12周。800mg剂量组双盲诱导治疗期。 用药时程:连续给药12周；800mg剂量组双盲诱导治疗期。 8 中文通用名:Hemay007安慰剂 英文通用名:Hemay007placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:口服，一天两次，每次4片，连续给药12周。安慰剂组双盲诱导治疗期。 用药时程:连续给药12周；安慰剂组双盲诱导治疗期。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗12周的临床应答率；n临床应答的定义：定义为完整Mayo评分较基线时减少≥3分，且较基线时下降≥30%，伴直肠出血分项评分较基线时减少≥1分，或直肠出血分项评分绝对值≤1分。 1-12周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗12周、24周的临床缓解率（定义为Mayo评分中排便次数评分为0或1分且较基线降低≥1分，且便血评分为0，且内镜评分为0或1分）； 12-24周 有效性指标 2 同基线相比，治疗4、8、12、16、20及24周的部分Mayo评分（部分Mayo评分的定义）的变化； 4-24周 有效性指标 3 同基线相比，治疗12及24周的完整Mayo评分的变化； 12-24周 有效性指标 4 治疗12周的MH（粘膜治愈）率（以Mayo评分中内镜发现评分为0分或1分）； 12周 有效性指标 5 同基线相比，治疗12及24周患者的生活质量评价（IBDQ）的变化； 12-24周 有效性指标 6 治疗24周达到无类固醇类药物缓解率（定义为受试者治疗结束时使用类固醇类药物的剂量为0且达到了临床缓解）； 24周 有效性指标 7 治疗24周的复发率（仅适用于治疗12周获得治疗应答或缓解且进入开放治疗期的患者）（疾病复发的定义需同时满足以下3点：1、UC疾病活动性增加：同治疗第12周相比部分Mayo评分增加≥2分且部分Mayo评分绝对值≥4分；2、内镜评分≥2分；3、排除与UC疾病状态不相关的其他引起疾病活动度增加的因素（如：感染，更换治疗药物）。） 12-24周 有效性指标 8 体格检查及生命体征；n实验室检查（血常规、尿常规、血生化）；n心电图；n不良事件（包括严重不良事件）。 筛选期-27周 安全性指标

1	姓名	刘小伟	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13548762632	Email	liuxw70@126.com	邮政地址	湖南省-长沙市-湘雅路87号
	邮编	410008	单位名称	中南大学湘雅医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中南大学湘雅医院	刘小伟	中国	湖南省	长沙市
2	北京大学国际医院	林香春	中国	北京市	北京市
3	北京大学人民医院	刘玉兰	中国	北京市	北京市
4	复旦大学附属中山医院	沈锡中	中国	上海市	上海市
5	广西医科大学第一附属医院	吕小平	中国	广西壮族自治区	南宁市
6	南昌大学第一附属医院	舒徐	中国	江西省	南昌市
7	南京鼓楼医院	邹晓平	中国	江苏省	南京市
8	南京市第一医院	张振玉	中国	江苏省	南京市
9	内蒙古医科大学附属医院	苏秉忠	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
10	内蒙古自治区人民医院	武建军	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
11	青海大学附属医院	王学红	中国	青海省	西宁市
12	厦门大学附属第一医院	郑建玮	中国	福建省	厦门市
13	山东省立医院	许洪伟	中国	山东省	济南市
14	山西省人民医院	王俊平	中国	山西省	太原市
15	上海市第六人民医院	朱金水	中国	上海市	上海市
16	中国人民解放军北部战区总医院	郭晓钟	中国	辽宁省	沈阳市
17	四川大学华西医院	胡仁伟	中国	四川省	成都市
18	天津医科大学总医院	王邦茂	中国	天津市	天津市
19	华中科技大学同济医学院附属同济医院	田德安	中国	湖北省	武汉市
20	华中科技大学同济医学院附属协和医院	侯晓华	中国	湖北省	武汉市
21	新疆维吾尔自治区人民医院	高峰	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
22	新疆医科大学第一附属医院	姚萍	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
23	浙江大学医学院附属第二医院	陈焰	中国	浙江省	杭州市
24	浙江大学医学院附属第一医院	陈春晓	中国	浙江省	杭州市
25	郑州大学第一附属医院	刘冰熔	中国	河南省	郑州市
26	郑州市人民医院	马应杰	中国	河南省	郑州市
27	解放军总医院第七医学中心	盛剑秋	中国	北京市	北京市
28	中国医科大学附属第一医院	孙明军	中国	辽宁省	沈阳市
29	中国医科大学附属盛京医院	郑长清	中国	辽宁省	沈阳市
30	陆军军医大学陆军特色医学中心（重庆大坪医院）	王军	中国	重庆市	重庆市
31	陆军军医大学第一附属医院（重庆西南医院）	陈磊	中国	重庆市	重庆市
32	安徽医科大学第一附属医院	胡乃中	中国	安徽省	合肥市
33	北京大学第一医院	王化虹	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中南大学湘雅医院医学伦理委员会	修改后同意	2018-12-18
2	中南大学湘雅医院医学伦理委员会	同意	2019-01-18
3	中南大学湘雅医院医学伦理委员会	同意	2019-04-01
4	中南大学湘雅医院医学伦理委员会	同意	2019-05-30
5	中南大学湘雅医院医学伦理委员会	同意	2019-10-22

主动终止

目标入组人数	国内: 288 ；
已入组人数	国内: 70 ；
实际入组总人数	国内: 70  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-08-13；
第一例受试者入组日期	国内：2019-08-13；
试验完成日期	国内：2021-11-08；