武汉磷酸奥司他韦干糖浆BE期临床试验-磷酸奥司他韦干糖浆正式BE试验

登记号	CTR20212799	试验状态	进行中
申请人联系人	张修朋	首次公示信息日期	2021-11-04
申请人名称	暂无

登记号	CTR20212799
相关登记号	暂无
药物名称	磷酸奥司他韦干糖浆
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	甲型或乙型流感病毒感染的治疗及预防
试验专业题目	磷酸奥司他韦干糖浆在中国成年健康受试者中的一项随机、开放、空腹和餐后单次给药、两制剂、两周期、双交叉的生物等效性研究
试验通俗题目	磷酸奥司他韦干糖浆正式BE试验
试验方案编号	NHDM2021-019	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2021-12-07	方案是否为联合用药	否

申请人名称
联系人姓名	张修朋	联系人座机	0512-62551822	联系人手机号	18020251957
联系人Email	zhangxiupeng@bright-gene.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-苏州工业园区星湖街218号C27楼	联系人邮编	215123

主要目的：考察单次口服75mg（空腹/餐后）受试制剂磷酸奥司他韦干糖浆（规格：3% (30g），博瑞制药(苏州)有限公司生产）与参比制剂磷酸奥司他韦干糖浆（商品名：TAMIFLU®，规格：3% (30g），中外製薬株式会社生产）在中国成年健康受试者体内的药代动力学特征，评价空腹与餐后状态分别口服两种制剂的生物等效性。 次要目的：评价受试制剂和参比制剂单次口服75mg（空腹/餐后）在中国成年健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 50岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄18～50周岁（含18和50周岁）的中国健康成年人，男女兼有，且比例适中。 2 体重男性≥50.0kg，女性≥45.0kg且体重指数（BMI）：18.0~28.0kg/m2（含18.0和28.0，体重指数=体重/身高2）。 3 筛选时依据全面的体格检查、生命体征（（生命体征参考值范围：收缩压90~140mmHg（包括边界值），舒张压60~90mmHg（包括边界值），脉搏50~100次/分（包括边界值），体温（耳温）35.8~37.2℃（包括边界值））、体格检查、临床实验室检查（血常规、尿常规、血生化、乙丙肝艾滋梅毒检查、凝血功能）、12导联心电图、胸部X片检查及酒精呼气试验，结果显示无异常或异常无临床意义者，且研究者判断受试者的健康和精神状态良好 4 受试者（包括男性受试者）愿意自筛选日前2周至研究药物最后一次给药后3个月内无妊娠计划、捐精或捐卵计划且自愿采取有效避孕措施。 5 受试者充分理解并严格遵守研究流程，自愿参加，并签署知情同意书。
排除标准	1 （问询）既往有临床意义的药物过敏史（尤其已知或怀疑对磷酸奥司他韦或其辅料成分（柠檬酸钠、苯甲酸钠、山梨醇等）、其他流感病毒NIs（如扎那米韦、帕拉米韦等）或特应性变态反应性疾病史（哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎等）或严重的过敏体质（已知对三种及以上药物或食物过敏）者。 2 （问询）既往有晕血/晕针史及不能耐受静脉留置采血者。 3 （问询）合并有严重系统性疾病，如呼吸、血液、内分泌、心脑血管、神经系统（如癫痫等）、免疫、泌尿、消化道、肝、肾及代谢异常等疾病或精神障碍者。 4 （问询）合并可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄和安全性数据解释的疾病或病史，或可使依从性降低的疾病，包括但不限于以下任何疾病：n 炎症性肠病、溃疡、胃肠道/直肠出血、持久性恶心或其它胃肠道异常的病史；n 较大的胃肠道手术史（比如：胆囊切除术，胃切除术、胃肠吻合术、肠切除术、胃旁路术、胃分割术或胃囊带术）；n 筛选时肾病或具有临床意义的肾功能受损的证据；n 筛选时肝病或具有临床意义的肝功能受损的证据；n 筛选时尿路梗阻或尿排空困难。 5 乙肝表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、抗人类免疫缺陷病毒抗体或抗梅毒螺旋体特异性抗体检查有一项或一项以上有临床意义者。 6 （问询）给药前48小时内饮用过含酒精的饮品、有剧烈运动或吸烟等行为，可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者。 7 （问询）筛选前2周内使用过西药或中成药在内的处方药、非处方药、保健药品或减毒活流感疫苗者(包括新冠疫苗)。 8 （问询）筛选前3个月内每日吸烟超过5支或者在整个试验期间不能停止使用任何烟草类产品者。 9 （问询）筛选前3个月内经常饮酒者，即平均每天超过2个单位酒精（1单位= 17.7mL 乙醇，即 1 单位 = 357mL酒精量为 5% 的啤酒或 43mL酒精量为 40% 的白酒或 147mL酒精量为 12% 的葡萄酒），或试验期间不能禁酒者。 10 （问询）筛选前3个月内献血包括成分血或大量失血≥400mL者（女性生理期可除外），接受输血或使用血制品者，或计划试验期间及试验结束后3个月内献血者。 11 （问询）给药前3个月内参加过其它临床试验或非本人来参加临床试验者。 12 （问询）筛选前3个月内使用过毒品或12个月内有药物滥用史者。 13 （问询）受试者（女性）处于哺乳期。 14 女性受试者在筛选期妊娠检查结果阳性者。 15 （问询）饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者。 16 （问询）乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者，适用于餐后试验）。 17 酒精呼气试验结果大于0.0mg/100ml者或药物滥用筛查阳性者（氯胺酮、四氢大麻酚酸、吗啡、二亚甲基双氧安非他明、甲基安非他明、可卡因）。 18 研究者判断的其他不适合参加该研究的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:磷酸奥司他韦干糖浆 英文通用名:OseltamivirPhosphateDrysyrup 商品名称:NA 剂型:干糖浆剂 规格:3%（30g） 用法用量:空腹研究中，受试者于每个周期给药前一天进清淡晚餐后禁食过夜(至少10小时)，于给药当天晨起空腹口服受试制剂或参比制剂75mg。餐后研究中，受试者于每个周期给药前一天进清淡晚餐后禁食过夜（至少10小时）。于给药当天晨起在开始进餐30分钟时口服受试制剂或参比制剂75mg。 用药时程:单次给药，清洗期7天，共给药2个周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:磷酸奥司他韦干糖浆 英文通用名:OseltamivirPhosphateDrysyrup 商品名称:TAMIFLU 剂型:干糖浆剂 规格:3%（30g） 用法用量:空腹研究中，受试者于每个周期给药前一天进清淡晚餐后禁食过夜(至少10小时)，于给药当天晨起空腹口服受试制剂或参比制剂75mg。餐后研究中，受试者于每个周期给药前一天进清淡晚餐后禁食过夜（至少10小时）。于给药当天晨起在开始进餐30分钟时口服受试制剂或参比制剂75mg。 用药时程:单次给药，清洗期7天，共给药2个周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从0时到无限时间（∞）的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞） 给药后全过程 有效性指标 2 从0时到最后一个可测定浓度的采集时间t的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t） 给药后全过程 有效性指标 3 达峰浓度（Cmax） 给药后全过程 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 达峰时间（Tmax） 给药后全过程 有效性指标 2 消除半衰期（t1/2） 给药后全过程 有效性指标 3 消除速率常数（λz） 给药后全过程 有效性指标 4 平均滞留时间（MRT） 给药后全过程 有效性指标 5 药物表观清除率（CL/F） 给药后全过程 有效性指标 6 表观分布容积（Vd） 给药后全过程 有效性指标

1	姓名	龚凤云	学位	博士	职称	副主任医师
	电话	13986258851	Email	501607719@qq.com	邮政地址	湖北省-武汉市-东西湖区将军路街办事处银潭路1号
	邮编	430000	单位名称	武汉市传染病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	武汉市传染病医院	龚凤云	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	武汉市传染病医院伦理委员会	同意	2021-10-20
2	武汉市传染病医院伦理委员会	同意	2021-12-10

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 80 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；