北京Gantenerumab注射液III期临床试验-评价gantenerumab治疗早期AD的有效性和安全性的III期研究

登记号	CTR20182180	试验状态	进行中
申请人联系人	罗茂福	首次公示信息日期	2019-07-10
申请人名称	F.Hoffmann-La Roche Ltd./ Genentech Inc./ 罗氏（中国）投资有限公司

登记号	CTR20182180
相关登记号	暂无
药物名称	Gantenerumab注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	阿尔茨海默病
试验专业题目	在早期（前驱期至轻度） ALZHEIMER’S患者中评价gantenerumab的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组的III期研究
试验通俗题目	评价gantenerumab治疗早期AD的有效性和安全性的III期研究
试验方案编号	WN29922；方案第二版	方案最新版本号	方案第四版
版本日期:	2020-06-15	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	罗茂福	联系人座机	021-28946538	联系人手机号
联系人Email	Murphy.Luo@Roche.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区龙东大道1100号11号楼4楼	联系人邮编	201203

本临床研究将评估Gantenerumab与安慰剂相比在早期（前驱期至轻度）阿尔茨海默病患者中的疗效和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	50岁(最小年龄)至 90岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患者能签署知情同意书（如果当地法规、指导原则和独立伦理委员会[EC]或机构审查委员会[IRB]有相应要求，患者的合法授权代表应共同签署） 2 筛选期时年龄为50～90岁（含50、90岁） 3 需要存在个人（在本方案中称为“研究照料者”）： –t同意参与为期2年的整个研究 –t经研究者判断，与患者频繁充分接触（例如每周5次或每周约10小时） –t经研究者判断，能够提供患者认知功能能力的准确信息（家庭活动、业余爱好、日常生活、社交技能和日常生活基本活动的信息）；工作和教育背景；认知表现（记忆能力、语言能力、空间和时间定向、判断和问题解决能力）；情绪和心理状态；以及一般健康状况的任何变化 –t同意提供信息，并且在门诊访视时完成研究的所有要求（需要照料者提供信息完成的量表） –t签署必要的知情同意书，并具有足够的认知能力，准确报告患者的行为和认知功能能力 –t流利使用研究中心使用的语言，一般健康状况良好，非常有可能在整个研究期间，与患者保持同等水平的互动和研究程序的参与性 整个研究过程中，研究照料者应尽可能保持不变。 4 流利使用研究中心测试所用的语言 5 愿意并且有能力完成研究的所有要求（包括MRI、腰穿[如适用]、临床基因检查和PET影像学[如适用]）， 患者应当能够单独或在研究照料者帮助下完成评估。 6 经研究者判断，患者视力和听力良好，能够完成神经心理学测试（允许佩戴眼镜和助听器） 7 通过CSF tau蛋白/Aβ42比值或核心/中心PET实验室判读定性的淀粉样蛋白PET扫描结果，证实存在AD病理变化 8 筛选期记忆功能异常（FCSRT提示回忆指数≤0.67，和自由回忆得分≤27） 9 筛选期MMSE评分≥22，且CDR-GS评分为0.5或1.0 10 诊断为疑似AD痴呆（符合NIA/AA疑似AD痴呆核心临床标准）（McKhann et al. 2011）或前驱期AD（符合NIA/AA AD致轻度认知减退的诊断标准和指南）（Albert et al. 2011） 11 如果患者正在接受AD对症治疗药物，给药方案应当在基线前保持稳定至少3个月，并维持至随机化 12 同意在研究期间和研究药物末次给药后1年内不献血或捐献血液制品 13 同意在本试验及相关子研究期间不参与其他研究 14 对于中国延长阶段入选的患者，患者必须为中国大陆、香港或台湾居民，且具有中国血统。 15 对于具备生育能力的妇女：同意在治疗期间以及研究药物末次给药后至少16周内禁欲（避免异性性交），或采取年失败率
排除标准	1 存在除AD以外可能影响认知的疾病，包括但不限于：额颞叶痴呆、路易体痴呆、血管性痴呆、帕金森病、皮质基底节综合征、克-雅氏病、进行性核上性麻痹、额颞叶退行性改变、亨廷顿病、正常压力脑积水、癫痫症、谵妄或缺氧状态 2 曾患有或现有研究者认为可能影响认知功能，临床意义显著的全身性血管疾病（例如具有临床意义的颈动脉/椎动脉狭窄或斑块、主动脉夹层） 3 曾患有或现有临床意义显著的脑血管疾病（例如颅内或脑血管畸形、动脉瘤、颅内大出血）。 与临床监查员讨论并获得其批准后，无症状性静脉发育异常患者也可以入选研究。 4 曾患有或现有可逆性后部白质脑病综合征 5 现有或过去12个月内患有伴临床症状的卒中，或者过去6个月内曾记录研究者认为符合一过性脑缺血发作的急性事件 6 重度、具有临床意义（持续性神经功能缺损或结构性脑损伤）的CNS创伤（如脑挫伤）病史 7 曾患有或现有可能损害认知的颅内肿块（如神经胶质瘤、脑膜瘤） 8 现有影响脑功能的感染，或曾患有导致神经系统后遗症的感染（如HIV、梅毒、神经性莱姆病、病毒性或细菌性脑膜炎和脑炎） 9 曾患有或现有可能导致引起认知缺陷的进行性神经病的全身性自身免疫疾病（如多发性硬化、红斑狼疮、抗磷脂抗体综合征和贝赛特氏症） 10 具有精神分裂症、分裂情感障碍、抑郁症或双相心境障碍史。抑郁症病史患者，如果过去一年内未发作，或者通过治疗得到缓解或控制，则可入选研究。 11 研究者认为有自杀风险 12 过去2年内具有酗酒和/或药物滥用或依赖史（根据精神障碍诊断与统计手册第5版标准） 13 根据MRI中心阅片人判断，存在以下任一MRI证据： –t>2处腔隙性脑梗塞 –t任何区域性梗死体积>1cm3 –t存在符合以下条件的任何白质病变：总体Fazekas评分3分，液体抑制反转恢复（FLAIR）序列上至少一个维度尺寸≥20mm的融合性高信号病灶 14 根据中心阅片人在随机化之前的评估，MRI显示微出血和软脑膜含铁血黄素沉积部位（即累积ARIA-H）累计超过5处，且不应存在任何弥散性软脑膜含铁血黄素沉积 15 根据MRI评估结果，存在任何其他显著脑部异常，包括ARIA-E 16 不能耐受MRI检查或具有MRI禁忌症，包括但不限于：存在与MRI不兼容的起搏器，存在不适合MRI扫描的动脉瘤夹、人工心脏瓣膜、耳种植体、眼或皮肤或体内金属植入物，或根据研究者判断存在进行MRI检查可能导致潜在危害的任何其他临床病史或检查结果 17 曾患有或现有需要维持治疗的临床症状性心房颤动。如果患者房颤未累及瓣膜，已缓解超过，且既往未因此发生过卒中，可以入选研究。 18 在过去一年中，发生过不稳定或具有临床意义的心血管疾病（如心肌梗死）。如果患者患有纽约心脏病学会I或II级心力衰竭，但过去12个月内未因此住院治疗，则允许入选。 19 高血压未控制（例如收缩压>160 mmHg，或舒张压>95 mmHg） 20 慢性肾脏疾病，即筛选中期心实验室根据Cockcroft-Gault公式计算肌酐清除率 21 确切的未知原因肝功能损害，即筛选期AST或ALT≥3 × 正常值上限（ULN）或总胆红素≥2 × ULN 22 曾患有或已知目前患有研究者认为未充分治疗的HIV感染、乙肝或丙肝感染，或具有螺旋体CNS感染史（如梅毒、莱姆病或螺旋体感染） 23 由于免疫抑制药物持续作用所致的临床显著的全身性免疫低下 24 甲状腺功能异常，即研究者判断具有临床意义的筛选试验结果异常，或需新治疗或调整当前治疗的甲状腺功能异常。（如果甲状腺功能经3个月充分治疗后，研究者判断认知功能未改善，则患者可重新筛选。） 25 存在叶酸缺乏证据的患者（即叶酸水平低于正常低限）或维生素B-12缺乏（即维生素B-12水平低于正常低限和/或甲基丙二酸高于ULN）。叶酸或维生素B12缺乏症经3个月充分治疗后，如果认知功能未改善，则患者可重新筛选。 26 筛选期糖化血红蛋白A1c（HbA1C）>8％（如果轻度升高，允许重新测试），或患有控制不佳的胰岛素依赖型糖尿病（包括低血糖发作）。糖尿病治疗优化3个月后，患者可重新筛选。 27 在研究开始前预先指定（见下文）的时间，以及整个研究期间使用了禁用药物 28 在筛选期观察到可能导致认知缺陷的其他智力障碍原因（例如静止性脑病、闭合性脑损伤、智力发育迟缓）。 可能需要考虑患者的教育或工作经历。 29 妊娠或哺乳期妇女，或计划在研究期间妊娠的妇女 30 研究者认为患者存在成为腰穿禁忌症的脊柱腰骶部畸形 31 临床意义显著的血液、CSF（如适用）或尿检筛查结果异常，复查时仍异常 32 凝血功能异常（筛选期凝血酶原时间[PT]>1.2 x ULN，复查时仍异常） 33 癌症史，以下除外： – 可治愈 ；– 无需进行主动的抗肿瘤治疗或放疗，且研究者认为在接下来的5年内不太可能需要治疗 ；– 过去2年无显著进展的前列腺癌或基底细胞癌 34 已知对嵌合、人体或人源化抗体或融合蛋白（包括Gantenerumab）存在重度变态反应、急性过敏或其他超敏反应的病史 35 对任何Gantenerumab赋形剂存在超敏反应 36 患有任何其他重度或不稳定的医学疾病：研究者或申办方认为可能会进展、复发，或加重使患者处于特殊风险，导致患者临床或精神状态评估严重偏倚，影响患者完成研究评估的能力，或需要与机构、医院护理同级别的护理 37 居住在特殊护理机构，如康复医院或长期看护所：居住在以上机构的患者需要一个符合最低要求的研究照料者，方可继续进行研究，随访其用药疗效和安全性

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:gantenerumab注射液 用法用量:注射剂；规格300mg/2ml/支;皮下注射给药，在给药剂量达到目标剂量前，分别以120mgSCQ4W给药3个月，255mgSCQ4W给药3个月，510mgSCQ4W给药3个月。达到目标剂量（510mg）后，每两周给药一次。仅在完成患者所有评估和评定量表后，进行给药。单次注射时，药物应在10秒内注射完成；若需接受两次注射，则应在1分钟内完成。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂注射液 用法用量:注射剂(成分：L-组氨酸、L-盐酸组氨酸一水合物、α-海藻糖二水合物、泊洛沙姆188、注射用水)；规格2ml/支;皮下注射，分别以0.8mlSCQ4W给药3个月，1.7mlSCQ4W给药3个月，3.4mlSCQ4W给药3个月。达到目标剂量（3.4ml）后，Q2W给药一次。仅在完成所有评估后给药。单次注射时，药物应在10秒内注射完成；若需接受两次注射，则应在1分钟内完成。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 CDR-SOB总体结果的变化 患者治疗第104周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 简易精神状态检查（MMSE）总评分 患者治疗第104周 有效性指标 2 阿尔茨海默病评估量表-认知子量表11和阿尔茨海默病评估量表-认知子量表13 （ADAS-Cog11和ADAS-Cog13） 患者治疗第104周 有效性指标 3 言语流畅性测验（Verbal Fluency Task） 患者治疗第104周 有效性指标 4 编码（Coding) 患者治疗第104周 有效性指标 5 社会功能活动问卷（FAQ） 患者治疗第104周 有效性指标 6 阿尔茨海默病合作量表-日常生活活动量表（ADCS-ADL总评分）和工具评分 患者治疗第104周 有效性指标

1	姓名	陈启东	学位	医学学士	职称	主任医师
	电话	13621196263	Email	cqd_ttyy@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市丰台区南四环西路119号
	邮编	100070	单位名称	首都医科大学附属北京天坛医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京天坛医院	陈启东	中国	北京市	北京市
2	天津医科大学总医院	杨丽	中国	天津市	天津市
3	华山医院	董强	中国	上海市	上海市
4	华西医院	商慧芳	中国	四川省	成都市
5	唐都医院	张巍	中国	陕西省	西安市
6	北京协和医院	张振馨	中国	北京市	北京市
7	Australian Alzheimer's Research Foundation	Roger, Clarnette	AUSTRALIA	Western Australia	Nedlands
8	Central Coast Neurosciences Research	Denis, Crimmins	AUSTRALIA	New South Wales	Erina
9	HammondCare Aged Psychiatry Clinical Trials	Steve, MacFarlane	AUSTRALIA	Victoria	MALVERN
10	Heidelberg Repatriation Hospital; Medical and Cognitive Research Centre	Michael, Woodward	AUSTRALIA	Victoria	Heidelberg West
11	Neuro Trials Victoria	Peter, Farnbach	AUSTRALIA	Victoria	NOBLE PARK
12	Southern Neurology	Raymond, Schwartz	AUSTRALIA	New South Wales	Kogarah
13	St Vincent's Hospital Sydney; Neurology	Bruce, Brew	AUSTRALIA	New South Wales	Darlinghurst
14	The Queen Elizabeth Hospital; Neurology	Cathy, Short	AUSTRALIA	South Australia	Woodville
15	AZ Sint Blasius (Dendermonde)	Erwig, Van Buggenhout	BELGIUM	Flemish	DENDERMONDE
16	Clinique Saint-Joseph	Sylvie, Van Snick	BELGIUM	Liège	Liège
17	Jessa Zkh (Campus Virga Jesse)	Nina, De Klippel	BELGIUM	Hasselt	Hasselt
18	UZ Gent	Tim, Van Langenhove	BELGIUM	Gent	Gent
19	CEDOES - Diagnóstico e Pesquisa	Arielle, Boggieri	BRAZIL	ES	VITORIA
20	Clinica Clinilive ltda	Antonio Carlos, da Silva	BRAZIL	PR	Maringa
21	Clínica Dr. Norton Sayeg LTDA - EPP	Norton Marcos, Castro	BRAZIL	SP	SAO PAULO
22	Dr. Consulta	Ana, Freitas	BRAZIL	SP	SAO PAULO
23	Flumignano Instituto de Medicina	Viviane, Zetola	BRAZIL	PR	CURITIBA
24	Hospital das Clínicas de Porto Alegre	Marcia, Chaves	BRAZIL	RS	Porto Alegre
25	Hospital das Clinicas - FMUSP; Neurologia	Sonia Maria, Brucki	BRAZIL	SP	Sao Paulo
26	Hospital Nossa Senhora das Gracas; Centro de Pesquisas em Neurologia	Carlos, Twardowschy	BRAZIL	PR	Curitiba
27	Hospital Universitário Oswaldo Cruz	Paulo, Brito-Marques	BRAZIL	PE	Recife
28	Instituto de Neurologia de Curitiba	Pedro, Kowacs	BRAZIL	PR	Curitiba
29	Universidade Federal de Sao Carlos	Francisco, Vale	BRAZIL	SP	SAO CARLOS
30	Universidade Federal de Sao Paulo - UNIFESP; Neurologia	Paulo Henrique, Bertolucci	BRAZIL	SP	Sao Paulo
31	ALPHA Recherche Clinique	Claude, Patry	CANADA	Quebec	Quebec
32	Baycrest Centre for Geriatric Care	Howard, Chertkow	CANADA	Ontario	Toronto
33	Center for Diagnosis and Research on Alzheimer's disease	Ziad, Nasreddine	CANADA	Quebec	Greenfield Park
34	CHA Hopital de I enfant-Jesus	Louis, Verret	CANADA	Quebec	Quebec City
35	Devonshire Clinical Research Inc.	Kenneth, Heaton	CANADA	Ontario	Woodstock
36	Medical Arts Health Research Group	David, Stoll	CANADA	British Columbia	Penticton
37	Parkwood Hospital; Geriatric Medicine	Jennie, Wells	CANADA	Ontario	LONDON
38	Q & T Research Sherbrooke	Paule, Royer	CANADA	Quebec	Sherbrooke
39	ST. MICHAEL'S HOSPITAL	Corinne, Fischer	CANADA	Ontario	TORONTO
40	Sunnybrook Health Sciences Centre	Sandra, Black	CANADA	Ontario	TORONTO
41	The Centre for Memory and Aging	Giovanni, Marotta	CANADA	Ontario	Toronto
42	The Medical Arts Health Research Group	Kevin, Kjernisted	CANADA	British Columbia	WEST VANCOUVER
43	ALPHA Recherche Clinique	Claude, Patry	CANADA	Quebec	QUEBEC CITY
44	Medical Arts Health Research Group	David, Stoll	CANADA	British Columbia	PENTICTON
45	Center for Diagnosis and Research on Alzheimer's disease	Ziad, Nasreddine	CANADA	Quebec	Greenfield Park
46	Parkwood Hospital; Geriatric Medicine	Jennie, Wells	CANADA	Ontario	London
47	CHU Amiens Hopital Sud; Neurologie	Olivier, Godefroy	FRANCE	Amiens Cedex1	Amiens Cedex1
48	CHU de la Timone - Hopital d Adultes; Service de Neurologie	Mathieu, Ceccaldi	FRANCE	Marseille	Marseille
49	CHU Poitiers - Hopital La Miletrie	Marc, Paccalin	FRANCE	Poities Cedex	Poities Cedex
50	Gerontopole; Centre de Recherche clinique	Pierre-Jean, Ousset	FRANCE	Toulouse	Toulouse
51	Groupement Hospitalier Est - Hopital Neurologique; Neurologie A (U102)	Helene, Mollion	FRANCE	Bron cedex	Bron cedex
52	Hopital des Charpennes	Pierre, Krolak Salmon	FRANCE	Villeurbanne	Villeurbanne
53	CHU Strasbourg - Hopital Hautepierre	Frederic, Blanc	FRANCE	Strasbourg	Strasbourg
54	Hopital Lariboisière	Claire, Paquet	FRANCE	Paris	Paris
55	Hopital Pellegrin-CHU de Bordeaux; Service de Neurologie	Sophie, Auriacombe	FRANCE	Bordeaux	Bordeaux
56	Hopital Avicenne; Centre de Recherche Clinique	Beatrice, Garcin	FRANCE	BOBIGNY CEDEX	BOBIGNY CEDEX
57	AFL Arzneimittelforschung Leipzig GmbH	Erik, Strauss	GERMANY	Leipzig	Leipzig
58	Ambulates Gesundheitszentrum der Charité GmbH; MVZ Neurologie Campus Benjamin Franklin	Andreas, Lüschow	GERMANY	Berlin	Berlin
59	ECRC Experimental and Clinical Research Center, Charité Campus Berlin Buch, Memory Clinic	Oliver, Peters	GERMANY	Berlin	Berlin
60	Forschungszentrum Ruhr	Gerd, Kahrmann	GERMANY	Witten	Witten
61	Klinikum rechts der Isar der TU München; Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie	Timo, Grimmer	GERMANY	München	München
62	NeuroCentrum Odenwald; Dres. Reifschneider, Unsorg, Ries, Schumann, Hoffmann, Knoblich	Gerd, Reifschneider	GERMANY	Erbach/Odenwald	Erbach/Odenwald
63	St. Josef-Hospital, Klinik für Neurologie	Siegfried, Muhlack	GERMANY	Bochum	Bochum
64	Studienzentrum Nordwest, Dr. med. Joachim Springub / Herr Wolfgang Schwarz	Joachim, Springub	GERMANY	Westerstede	Westerstede
65	Universitatsklinikum des Saarlandes Klinik f. Psychiatrie und Psychotherapie	Matthias, Riemenschneider	GERMANY	Homburg/Saa	Homburg/Saar
66	Universitatsklinikum Düsseldorf; Neurologische Klinik	Norbert, Goebels	GERMANY	Düsseldorf	Düsseldorf
67	Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf Zentrum f.Psychosoz.Medizin Klinik f.Psychiatrie	Holger, Jahn	GERMANY	Hamburg	Hamburg
68	Universitatsklinikum K？ln; Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie	Frank, Jessen	GERMANY	Koeln	Koeln
69	Universitatsklinikum Münster; Klinik und Poliklinik für Neurologie	Thomas, Duning	GERMANY	Münster	Münster
70	Universitatsklinikum Rostock Zentrum für Nervenheilkunde	Stefan, Teipel	GERMANY	Rostock	Rostock
71	Universitatsklinikum Ulm; Klinik für Neurologie	Dorte, Polivka	GERMANY	Ulm	Ulm
72	Universitatsmedizin derJohannes Gutenberg-Universit？t Mainz;Klinik für Psychiatrie und Psychotherapi	Oliver, Tüscher	GERMANY	Mainz	Mainz
73	Semmelweis University; Department of Neurology	Tibor, Kovacs	HUNGARY	Budapest	Budapest
74	AO Città della Salute e della Scienza Osp.S.Giov.Battista Molinette; SC Geriatria	MAssimiliano, Massaia	ITALY	Piemonte	Torino
75	ASST DI MONZA; Neurologia	Carlo, Ferrarese	ITALY	Lombardia	Monza
76	Casa di Cura Policlinico; Dipartimento di Scienze Neuroriabilitative	Massimo, Corbo	ITALY	Lombardia	Milano
77	Dipartimento delle Patologie Emergenti; Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Paolo Giaccone	Mario, Barbagallo	ITALY	Sicilia	Palermo
78	Ente Ospedaliero Ospedali Galliera; Ambulatorio di Neurologia	Massimo, Del Sette	ITALY	Liguria	Genova
79	IRCCS Ospedale San Raffaele; Centro Disturbi della Memoria	Giancarlo, Comi	ITALY	Lombardia	Milano
80	Fondazione Santa Lucia IRCCS; Neurologia e Riabilitazione Neurologica	Gianfranco, Spalletta	ITALY	Lazio	Roma
81	IRCCS “Centro S. Giovanni di Dio” Fatebenefratelli -UO Alzheimer	Orazio, Zanetti	ITALY	Lombardia	Brescia
82	IRCCS Neuromed; Neurologia I-Centro studio e cura delle demenze e UVA	Diego, Centonze	ITALY	Molise	Pozzilli
83	Nuovo Ospedale Civile S. Agostino-Estense; Clinica Neurologica – Dipartimento di Neuroscienze	Annalisa, Chiari	ITALY	Emilia-Romagna	Modena
84	Ospedale San Giovanni Calibita	Emanuele, Cassetta	ITALY	Lazio	ROMA
85	Policlinico Universitario Agostino Gemelli; UOC Neurologia	Camillo, Marra	ITALY	Lazio	Roma
86	Umberto I Policlinico di Roma-Università di Roma La Sapienza	Carlo, De Lena	ITALY	Lazio	Roma
87	Inage Neurology and Memory Clinic	Yasumasa, Yoshiyama	JAPAN	Chiba	Chiba
88	Jichiidai Station Brain Clinic	Kenichi, Fujimoto	JAPAN	Tochigi	Tochigi
89	Juntendo University Urayasu Hospital	Hideki, Shimura	JAPAN	Chiba	Chiba
90	Medical Corporation Hakuyokai Kashiwado Hospital	Koichi, Kashiwado	JAPAN	Chiba	Chiba
91	Mishima Hospital	Shin, Tanaka	JAPAN	Niigata	Niigata
92	National Center of Neurology and Psychiatry	Masuhiro, Sakata	JAPAN	Tokyo	Tokyo
93	National Hospital Organization Chiba-East Hospital	Kazuhiro, Honda	JAPAN	Chiba	Chiba
94	NHO Shizuoka Institute of Epilepsy and Neurological Disorders	Tomokazu, Obi	JAPAN	Shizuoka	Shizuoka
95	Nozomi Memory Clinic	Toru, Kinoshita	JAPAN	Tokyo	Tokyo
96	P-One Clinic	Kenichi, Furihata	JAPAN	Tokyo	Tokyo
97	Shinjuku Research Park Clinic	Takafumi, Oga	JAPAN	Tokyo	Tokyo
98	Shizuoka City Shimizu Hospital	Takashi, Hata	JAPAN	Shizuoka	Shizuoka
99	Shonan Kamakura General Hospital	Junya, Kawada	JAPAN	Kanagawa	Kanagawa
100	Southern Tohoku Medical Clinic	Chikako, Kaneko	JAPAN	Fukushima	Fukushima
101	Tokyo Medical University Hospital	Soichiro, Shimizu	JAPAN	Tokyo	Tokyo
102	Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital	Shigeo, Murayama	JAPAN	Tokyo	Tokyo
103	Yamagata Tokusyukai Hospital	Masaharu, Amagasa	JAPAN	Yamagata	Yamagata
104	Yotsuya Medical Cube	Weijey, Ko	JAPAN	Tokyo	Tokyo
105	Tokyo Bay Advanced Medical and Makuhari Clinic	Kyosan, Yoshikawa	JAPAN	Chiba	Chiba
106	Tokyo Medical & Dental University Hospital	Ukihide, Tateishi	JAPAN	Tokyo	Tokyo
107	Yuai Clinic	Akitoshi, Nakamori	JAPAN	Kanagawa	Kanagawa
108	Vilnius University Hospital Santariskiu Clinics; Neurology	Gintaras, Kaubrys	LITHUANIA	VILNIUS	VILNIUS
109	Clinica Internacional; Unidad De Investigacion	Nilton Santos, Custodio Capunay	PERU	Lima	Lima
110	Clinica Internacional, Sede San Borja; Unidad de Investigacion de Clínica Internacional	Pilar, Mazzetti Soler	PERU	Lima	Lima
111	Hospital IV Alberto Sabogal Sologuren; Unidad de Investigacion	Edwin, Pretell Alva	PERU	Bellavista	Bellavista
112	Hospital Nacional Cayetano Heredia; Servicio de Neurologia	Hugo, Umeres	PERU	San Martin de Porres	San Martin de Porres
113	Hospital Nacional Dos de Mayo; Unidad de Investigacion de Neurologia	Julio, Perez Villegas	PERU	Lima	Lima
114	Central Clinical Hospital #2 N.A. Semashko OAO RJHD	Olga, Vorobyova	RUSSIAN FEDERATION	Moscow	Moscow
115	City Clin Hosp n.a. S.P.Botkin	Oleg, Levin	RUSSIAN FEDERATION	Moscow	Moscow
116	City Clinical Hospital # 2 n.a. V.I. Razumovsky	Yulia, Barylnik	RUSSIAN FEDERATION	Saratov	Saratov
117	FSBHI Siberian Clinical Center of the Federal Medical and Biological Agency	Dmitry, Pokhabov	RUSSIAN FEDERATION	KRASNOJARSK	KRASNOYARSK
118	Nebbiolo Center for Clinical Trials	Natalia, Zhukova	RUSSIAN FEDERATION	TOMSK	Tomsk
119	Republican clinical hospital of regenerative treatment of Ministry of Health of Tatarstan republic	Farit, Khabirov	RUSSIAN FEDERATION	Kazan	Kazan
120	Russian Medical Military Academy n.a. S.M.Kirov; Neurology Department	Igor, Litvinenko	RUSSIAN FEDERATION	Leningrad Region	St. Petersburg
121	State autonomous institution of healthcare Inter-regional clinical and diagnostic center	Dina, Khasanova	RUSSIAN FEDERATION	Kazan	Kazan
122	University сlinic of headaches	Ekaterina, Bril	RUSSIAN FEDERATION	MOSKOVSKAJA OBLAST	Moscow
123	Complejo Asistencial Universitario de Salamanca; Servicio de Psiquiatría	Angel Luis, Montejo Gonzalez	SPAIN	SALAMANCA	Salamaca
124	HM Universitario Puerta del Sur CINAC (C.Integ.Neuroc);; Servicio de Psiquiatría	Luis, Caballero	SPAIN	MADRID	Móstoles
125	Hospital Clinic i Provincial; Servicio de Neurologia	Raquel, Sanchez Del Valle Diaz	SPAIN	BARCELONA	Barcelona
126	Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; Servicio de Neurologia	Rafael, Blesa González	SPAIN	BARCELONA	BARCELONA
127	Hospital General De Catalunya; Servicio de Neurologia	Ernest, Balaguer Martinez	SPAIN	BARCELONA	Sant Cugat del Valles
128	Hospital General Universitario de Albacete; Servicio de Neurología	Inmaculada, Feria Vilar	SPAIN	ALBACETE	Albacete
129	Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Neurologia	Guillermo, García Ribas	SPAIN	MADRID	MADRID
130	Hospital Ruber Internacional; Servicio de Neurología	Adolfo, Jimenez Huete	SPAIN	MADRID	Madrid
131	Hospital San Pedro; Servicio de Neurología	Eugenia, Marzo	SPAIN	LA RIOJA	Logrono
132	Hospital Universitari de Bellvitge; Servicio de Neurologia	Ramon, Rene Ramirez	SPAIN	BARCELONA	L'Hospitalet de Llobregat
133	Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Neurologia	Alberto, Villarejo	SPAIN	MADRID	Madrid
134	Hospital Universitario Dr. Peset; Servicio de Neurologia	Antonio, Del Olmo Rodriguez	SPAIN	VALENCIA	Valencia
135	Hospital Universitario Marques de Valdecilla; Servicio de Neurología	Eloy, Rodriguez Rodrigez	SPAIN	CANTABRIA	Santander
136	Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Neurologia	Eduardo, Agüera	SPAIN	CORDOBA	Cordoba
137	Hospital Vall d'Hebron; Servicio de Neurología	Francesc, Pujadas Navines	SPAIN	Barcelona	BARCELONA
138	Hospital Virgen del Rocío; Servicio de Neurología	Emilio, Franco Macías	SPAIN	SEVILLA	Sevilla
139	Servicio de Neurología Hospital Viamed Montecanal.	Antonio, Oliveros Cid	SPAIN	ZARAGOZA	Zaragoza
140	Chang Gung Memorial Foundation - Kaohsiung - Neurology	Chiung-Chih, Chang	China	Taiwan	Kaohsiung
141	Chang Gung Memorial Foundation - Linkou - Neurology	Chin-Chang, Huang	China	Taiwan	Taoyuan
142	Changhua Christian Hospital; Neurology	Wen-Fu, Wang	China	Taiwan	Changhua County
143	China Medical University Hospital; Neurology	Yu-Wan, Yang	China	Taiwan	Taichung
144	Kaohsiung Medical University Hospital; Neurology	Ching-Kuan, Liu	China	Taiwan	Kaohsiung
145	National Taiwan University Hospital; Neurology	Ming-Jang, Chiu	China	Taiwan	Taipei
146	Abington Neurological Associates	David, Weisman	UNITED STATES	PA	Willow Grove
147	Advanced Memory Research Institute of NJ	Sanjiv, Sharma	UNITED STATES	NJ	Toms River
148	Alzheimer’s Research and Treatment Center	David, Watson	UNITED STATES	FL	Lake Worth
149	National Clinical Research Inc.-Richmond	John, Scott	ITALY	Toscana	PISA
150	Bradenton Research Center	William, McElveen	UNITED STATES	FL	BRADENTON
151	Brain Matters Research, Inc.	Mark, Brody	UNITED STATES	FL	Delray Beach
152	California Neuroscience Research Medical Group, Inc	Thomas, Shiovitz	UNITED STATES	CA	Sherman Oaks
153	Center for Advanced Research & Education	CHRIS, RECKNOR	UNITED STATES	GA	GAINESVILLE
154	Center for Neurosciences	Michael, Badruddoja	UNITED STATES	AZ	Tucson
155	Coastal Neurology	Paul, Mazzeo	UNITED STATES	SC	Port Royal
156	Columbia University Medical Center	Lawrence, Honig	UNITED STATES	NY	NEW YORK
157	Columbus Memory Center	Jonathan, Liss	UNITED STATES	GA	Columbus
158	Drexel University; College of Medicine	Gediminas, Gliebus	UNITED STATES	PA	Philadelphia
159	Fort Wayne Neurological Center	James, Stevens	UNITED STATES	IN	Ft. Wayne
160	JEM Research LLC	Mark, Goldstein	UNITED STATES	FL	Atlantis
161	Medical University of South Carolina	Nicholas, Milano	UNITED STATES	SC	CHARLESTON
162	National Clinical Research Inc.-Richmond	John, Scott	UNITED STATES	VA	RICHMOND
163	Neurological Associates, Inc.	Alan E., Schulman	UNITED STATES	VA	Richmond
164	Neurological Associates of Long Island, PC	Michael, Han	UNITED STATES	NY	Lake Success
165	Neurology Consultants of Dallas; Research Department	Duc, Tran	UNITED STATES	TX	DALLAS
166	Neuropsychiatric Research	Danesh, Alam	UNITED STATES	IL	WINFIELD
167	Ohio State University; College of Medicine	Doug, Scharre	UNITED STATES	OH	Columbus
168	Precise Research Centers	Joseph, Kwentus	UNITED STATES	MS	Flowood
169	Research Center for Clinical Studies, Inc.	Bart, Sloan	UNITED STATES	CT	Norwalk
170	Senior Adults Specialty Research	Jaron, Winston	UNITED STATES	TX	Austin
171	Sentara Neurology Specialists	Daniel, Cohen	UNITED STATES	VA	Norfolk
172	Southern Illinois University, School of Medicine	Tom, Ala	UNITED STUNITED STATESATES	IL	Springfield
173	Sutter Medical Group, Neurology	Shawn, Kile	UNITED STATES	CA	SACRAMENTO
174	Syrentis Clinical Research	John, Duffy	UNITED STATES	CA	SANTA ANA
175	The Clinical Trial Center, LLC	Marvin, Kalafer	UNITED STATES	PA	Jenkintown
176	UC Health Neurology	Lawrence, Goldstick	UNITED STATES	OH	Dayton
177	University of Mississippi Medical Center	Juebin, Huang	UNITED STATES	MS	Jackson
178	University of Virginia	Carol, Manning	UNITED STATES	VA	Charlottesville
179	UW Wisconsin-Madison	Sanjay, Asthana	UNITED STATES	WI	Madison
180	Via Christi Research	Paul, Murphy	UNITED STATES	KS	Wichita
181	Wasatch Clinical Research, LLC	Michael, Killpack	UNITED STATES	UT	SALT LAKE CITY
182	Weill Cornell Memory Disorders	Michael, Lin	UNITED STATES	NY	New York
183	The Med Arts Health Rsrch Grp	Robert, Williams	CANADA	British Columbia	KELOWNA
184	The Medical Arts Health Research Group	Rodney, Klassen	CANADA	British Columbia	KAMLOOPS
185	TORONTO WESTERN HOSPITAL	Carmela, Tartaglia	CANADA	Ontario	TORONTO
186	Aarhus Universitetshospital, Neurologisk Afdeling F, Demensklinikken	Hanne, Gottrup	DENMARK	Aarhus	Aarhus C
187	Rigshospitalet, Hukommelsesklinikken	Peter, Johannsen	DENMARK	Copenhagen	Copenhagen
188	CHU Angers	Cedric, Annweiler	FRANCE	Angers	Angers
189	Hopital Pellegrin-CHU de Bordeaux; Service de Neurologie	Sophie, Auriacombe	FRANCE	Bordeaux	Bordeaux
190	City Psychiatric Hospital #3 of Skvortsov-Stepanov	Natalia, Dobrovolskaya	RUSSIAN FEDERATION	St Petersburg	St Petersburg
191	LLC LION-MED	Oleg, Shiryaev	RUSSIAN FEDERATION	Voronezh	Voronezh
192	Samara Psychiatric Hospital	Mikhail, Sheyfer	RUSSIAN FEDERATION	Samara	Samara
193	SBHI SR Region Specialized Psychiatric Hospital #2	Sergey, Zolotarev	RUSSIAN FEDERATION	STAVROPOL	Stavropol
194	Hospital Universitari Quiron Dexeus;; Servicio Neurología	Jaime, Kulisevsky Bojarsky	SPAIN	BARCELONA	Barcelona
195	UVaMID Hospital Santa Caterina;; Servicio de Neurología	Antoni, Turon	SPAIN	GIRONA	Salt
196	ASCLEPES Research Centers	Anil, Sharma	UNITED STATES	CA	PANORAMA CITY
197	CITrials, Inc.	Jerry, Dennis	UNITED STATES	CA	Riverside
198	CITrials, Inc.	Myron, Reiff	UNITED STATES	CA	Bellflower
199	CITrials, Inc.	Evagelos, Coskinas	UNITED STATES	CA	SANTA ANA
200	Comprehensive Psychiatric Care	Mahmoud, Okasha	UNITED STATES	CT	NORWICH
201	Josephson Wallack Munshower Neurology PC	Kristi, George	UNITED STATES	IN	Indianapolis
202	NeuroCognitive Institute	Gerald, Tramontano	UNITED STATES	NJ	Mount Arlington
203	North Bay Neuro Science Institute	Allan, Bernstein	UNITED STATES	CA	Sebastopol
204	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	陈 炜	中国	浙江省	杭州市
205	温州医科大学附属第一医院	何金彩	中国	浙江省	温州市
206	中日友好医院	彭丹涛	中国	北京市	北京市
207	江苏省苏北人民医院	李晓波	中国	江苏省	扬州市
208	武汉大学中南医院	章军建	中国	湖北省	武汉市
209	安徽医科大学第一附属医院	汪凯	中国	安徽省	合肥市
210	广州市第一人民医院	潘小平	中国	广东省	广州市
211	广东省人民医院	王丽娟	中国	广东省	广州市
212	中山大学孙逸仙纪念医院	沈庆煜	中国	广东省	广州市
213	上海市第一人民医院	吴云成	中国	上海市	上海市
214	上海交通大学医学院附属新华医院	刘振国	中国	上海市	上海市
215	河南省人民医院	张杰文	中国	河南省	郑州市
216	浙江大学医学院附属第二医院	张宝荣	中国	浙江省	杭州市
217	江苏省人民医院	牛琪	中国	江苏省	南京市
218	南昌大学第二附属医院	唐震宇	中国	江西省	南昌市
219	福建医科大学附属协和医院	叶钦勇	中国	福建省	福州市
220	上海市第十人民医院	刘学源	中国	上海市	上海市
221	上海市第六人民医院	郭起浩	中国	上海市	上海市
222	东南大学附属中大医院	张志珺	中国	江苏省	南京市
223	南京大学医学院附属鼓楼医院	徐运	中国	江苏省	南京市
224	上海交通大学医学院附属瑞金医院	刘军	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会	同意	2018-12-11

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 300 ； 国际: 760 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-07-09；     国际：2017-09-26；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；