成都HMS5552片I期临床试验-HMS5552在肝功能损害受试者和健康受试者中的药代动力学比较

登记号	CTR20182240	试验状态	已完成
申请人联系人	余刚	首次公示信息日期	2019-02-15
申请人名称	华领医药技术（上海）有限公司

登记号	CTR20182240
相关登记号	CTR20132192,CTR20140113,CTR20150015,CTR20150656,CTR20170444,CTR20170473,CTR20170746,,CTR20180224
药物名称	HMS5552片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	一项开放、平行研究以评价HMS5552 单次口服给药在轻度和中度肝功能损害受试者和匹配的健康受试者中的药代动力学
试验通俗题目	HMS5552在肝功能损害受试者和健康受试者中的药代动力学比较
试验方案编号	HMM0109，第2.0版	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2019-08-07	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	余刚	联系人座机	021-58869997-3275	联系人手机号
联系人Email	gyu@huamedicine.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市张江高科技园区爱迪生路275号	联系人邮编	201203

本研究主要目的为评价HMS5552 25 mg单次口服给药在轻度和中度肝功能损害受试者和性别、年龄及体重指数（BMI）匹配的健康受试者中的药代动力学（PK），次要目的为评价在轻度和中度肝功能损害受试者中的安全性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 肝功能损害受试者：年龄 18 到 70 周岁（含 18 和 70 周岁）， 男性和女性兼有，且每组单一性别受试者数量不少于 3 例； 2 肝功能损害受试者：体重：男性≥50 kg或女性≥45 kg；BMI在18.5～30.0 kg/m2范围内（包括18.5和30.0 kg/m2）； 3 肝功能损害受试者：根据受试者病史、体格检查、影像学检查、实验室检查等临床证据确诊的肝功能损害受试者[需满足丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 2 ×正常值上限（ULN）或总胆红素（TBiL）> 1.5 × ULN或确诊为肝硬化]，相关临床表现已稳定4～12周，且Child-Pugh评分为A级或B级：a)A 级=轻度肝功能损害（A组）：Child-Pugh 5到6分；b)B 级=中度肝功能损害（B组）：Child-Pugh 7到9分； 4 肝功能损害受试者：愿意从签署知情同意书（ICF）开始至末次服用研究药物后6个月内采取可靠的避孕措施； 5 肝功能损害受试者：充分了解本研究的目的和要求，自愿参加临床研究并签署书面ICF，能按研究要求完成全部研究过程。 6 健康受试者：年龄 18 到 70 周岁（含 18 和 70 周岁）， 男性和女性兼有，且每组单一性别受试者数量不少于 3 例； 7 健康受试者：体重：男性≥50 kg或女性≥45 kg；BMI在18.5～30.0 kg/m2范围内（包含18.5和30.0 kg/m2）； 8 健康受试者：在男女比例、平均年龄（± 5岁）和平均BMI（± 15%）上与肝功能损害受试者组相匹配； 9 健康受试者：体格检查、生命体征检查、12-导联ECG检查、实验室检查指标均为正常或在研究者认为可接受的范围内； 10 健康受试者：愿意从签署ICF开始至末次服用研究药物后6个月内采取可靠的避孕措施； 11 健康受试者：充分了解本研究的目的和要求，自愿参加本临床研究并签署书面ICF，能按研究要求完成全部研究过程。
排除标准	1 肝功能损害受试者：肝癌、肝移植、肝衰竭、自身免疫性肝病、胆汁性肝硬化或药物性肝功能损害者； 2 肝功能损害受试者：有多种药物过敏史、有过敏性疾患或属于过敏体质者； 3 肝功能损害受试者：经研究者判定，受试者接受过可能影响研究药物吸收、分布、代谢或排泄的手术（如胃肠道手术等），或除肝功能损害及其并发症外，存在可能影响研究药物吸收、分布、代谢或排泄的状态（如胃出口梗阻等）； 4 肝功能损害受试者：除致肝功能损害的疾病及肝功能损害并发症外，经研究者判断具有临床意义的或不稳定的中枢神经系统、心血管系统、消化系统、内分泌系统、呼吸系统、泌尿系统、血液系统、精神疾病、恶性肿瘤等疾病或病史者； 5 肝功能损害受试者：筛选时，研究者发现有不宜参加本研究的实验室检查结果异常（致肝功能损害的疾病或肝功能损害并发症导致的实验室检查异常除外）或ECG表现异常者； 6 肝功能损害受试者：已知有QT延长综合症或家族史； 7 肝功能损害受试者：有肝性脑病史或筛选前6个月内发生过肝昏迷者； 8 肝功能损害受试者：受试者自述筛选前3个月内平均每日吸烟≥5支或等量烟草； 9 肝功能损害受试者：酒精成瘾者，定义为每日饮酒至少2次以上或每周饮酒至少14次以上；或热衷酗酒者，定义为每2小时内饮酒至少5次或以上（1次饮酒定义为葡萄酒150 mL、啤酒350 mL或白酒50 mL）； 10 肝功能损害受试者：有药物滥用史或筛选时尿药物滥用检测阳性者； 11 肝功能损害受试者：筛选前3个月内曾参加过其他药物临床研究者； 12 肝功能损害受试者：筛选前3个月内有过献血或失血≥400 mL者； 13 肝功能损害受试者：筛选前3个月内有经研究者判断的严重感染、严重外伤或外科大手术者； 14 肝功能损害受试者：筛选前4周内接种过疫苗、或使用过任何除治疗肝功能损害及其并发症药物以外的处方药或中草药； 15 肝功能损害受试者：筛选前4周内有症状、体征或实验室检查结果提示肝功能快速进行性恶化者，如有中度或以上腹水、消化道出血，肝功能相关指标[包括ALT、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、TBiL和凝血酶原时间等]相继两次检测结果的增加幅度大于50%； 16 肝功能损害受试者：用于治疗肝功能损害及其并发症的药物，在筛选前 4 周或该药物 5 个半衰期内（以时间较长者为准）直至研究结束，调整过或需要调整药物种类、剂量或服药频率者（预期不影响受试者安全性和 PK 终点的调整除外） ； 17 肝功能损害受试者：筛选前2周内使用过任何除治疗肝功能损害及其并发症药物以外的非处方药（包括维生素）或含有葡萄柚汁/西柚汁的饮料或食物； 18 肝功能损害受试者：给药前7天内，研究者判断受试者有过剧烈运动； 19 肝功能损害受试者：给药前48小时内，受试者进食过任何含有酒精或甲基黄嘌呤（如咖啡、茶、可乐、巧克力、功能饮料）的饮料或食物； 20 肝功能损害受试者：筛选前一个月内口服或填埋过避孕药物的女性； 21 肝功能损害受试者：筛选或基线时妊娠检查阳性或正处于哺乳期的女性； 22 肝功能损害受试者：筛选时血压≥160/100 mmHg、或血清白蛋白 23 肝功能损害受试者：筛选时血清肌酐（Cr）> 1.5 mg/dL或估算的肾小球滤过率（eGFR） 24 肝功能损害受试者：筛选时梅毒抗体或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者（所有病毒学指标，弱阳性均视为阳性）； 25 肝功能损害受试者：筛选时国际标准化比率（ INR） ≥1.6，血小板水平 ≤ 50× 109/L 或有严重活动性出血者（INR或血小板水平经研究者判断处于稳定状态的情况除外） ； 26 肝功能损害受试者：研究者认为有不适合参加本研究的其他因素者。 27 健康受试者：有多种药物过敏史、有过敏性疾患或属于过敏体质者； 28 健康受试者：经研究者判定受试者接受过可能影响药物吸收、分布、代谢和排泄的手术（如胃肠道手术等）或存在可能影响药物吸收、分布、代谢和排泄的状态（如胃出口梗阻等）； 29 健康受试者：经研究者判断具有临床意义的或不稳定的中枢神经系统、心血管系统、消化系统、内分泌系统、呼吸系统、泌尿系统、血液系统、精神疾病、恶性肿瘤等疾病或病史者； 30 健康受试者：筛选时，研究者发现有不宜参加本研究的实验室检查异常或ECG表现异常者； 31 健康受试者：已知有QT延长综合症或家族史； 32 健康受试者：筛选前3个月内有经研究者判断的严重感染、严重外伤或外科大手术者； 33 健康受试者：受试者自述筛选前3个月内平均每日吸烟≥5支或等量烟草； 34 健康受试者：酒精成瘾者，定义为每日饮酒至少2次以上或每周饮酒14次以上；或热衷酗酒者，定义为大约每2小时内饮酒至少5次或以上（1次饮酒定义为葡萄酒150 mL、啤酒350 mL或白酒50 mL）； 35 健康受试者：有药物滥用史或筛选时尿药物滥用检测阳性者； 36 健康受试者：筛选前3个月内曾参加过其他药物临床研究者； 37 健康受试者：筛选前3个月内有过献血或失血≥400 mL者； 38 健康受试者：筛选前4周内接种过疫苗、或使用过任何处方药或中草药； 39 健康受试者：筛选前2周内使用过任何非处方药（包括维生素）或含有葡萄柚汁/西柚汁的饮料或食物，使用少于2 g/天的对乙酰氨基酚除外； 40 健康受试者：给药前7天内，研究者判断受试者有过剧烈运动； 41 健康受试者：给药前48小时内，受试者进食过任何含有酒精或甲基黄嘌呤（如咖啡、茶、可乐、巧克力、功能饮料）的饮料或食物； 42 健康受试者：筛选前一个月内口服或填埋过避孕药物的女性； 43 健康受试者：筛选或基线时妊娠检查阳性或正处于哺乳期的女性； 44 健康受试者：筛选时ALT或AST超过ULN； 45 健康受试者：甲肝IgM抗体、乙肝两对半标志物检查（乙肝表面抗体除外）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、梅毒抗体或HIV抗体阳性者（所有病毒学指标，弱阳性均视为阳性）； 46 健康受试者：研究者认为有不适合参加本研究的其他因素者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HMS5552片 用法用量:片剂；规格25mg；口服，第1天早晨空腹接受HMS555225mg单次给药（25mg/片，1片），用240ml温水送服。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUClast、AUCinf 第1 天HMS5552 给药前1 小时至给药后72 小时 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax,u、AUClast,u、AUCinf,u、Tmax、T1/2、CL/F、Vz/F、fu 第1 天HMS5552 给药前1 小时至给药后72 小时 有效性指标+安全性指标 2 体格检查 筛选期、基线、第2天、第3天、第4天出院检查时 安全性指标 3 生命体征、12-导联ECG 筛选期、基线、给药后24 小时、48 小时、第4 天出院检查时 安全性指标 4 血常规、血生化、尿常规 筛选期、基线、给药后24 小时、48 小时、72 小时 安全性指标 5 不良事件（AE） 在签署ICF 之后至研究结束期间 安全性指标

1	姓名	苗佳	学位	博士	职称	主任医师
	电话	028-85422622	Email	miaosiyi1971@163.com	邮政地址	四川省-成都市-四川省成都市国学巷37 号
	邮编	610047	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	苗佳	中国	四川	成都

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验伦理委员会	修改后同意	2018-10-10
2	四川大学华西医院临床试验伦理委员会	同意	2019-01-17
3	四川大学华西医院临床试验伦理委员会	同意	2019-09-16

已完成

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 24 ；
实际入组总人数	国内: 24  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-02-26；
第一例受试者入组日期	国内：2019-02-26；
试验完成日期	国内：2020-06-30；