北京JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）II期临床试验-JWCAR029治疗复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的I/II期开放研究

登记号	CTR20182325	试验状态	进行中
申请人联系人	杨苏	首次公示信息日期	2019-03-12
申请人名称	上海明聚生物科技有限公司

登记号	CTR20182325
相关登记号	CTR20181782,
药物名称	JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤
试验专业题目	JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）治疗复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的I/II期开放、单臂、多中心研究
试验通俗题目	JWCAR029治疗复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的I/II期开放研究
试验方案编号	JWCAR029-002，方案版本：7.0	方案最新版本号	7.0
版本日期:	2019-09-13	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	杨苏	联系人座机	021-38707394	联系人手机号
联系人Email	sophia.yang@jwtherapeutics.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-张江浦东新区中科路699号惠生大厦B栋5楼	联系人邮编	210000

I期部分（JWCAR029001）研究：评价JWCAR029治疗复发性/难治性（R/R）B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）成年受试者的安全性并确定推荐剂量（RD）；II期部分：评价在1.0×10^8和1.5×10^8 CAR+T细胞两个推荐剂量（RD）下JWCAR029治疗复发性/难治性（R/R）B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）成年受试者的抗肿瘤活性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁 2 签署知情同意书 3 组织学确认的B-NHL，包括下列亚型：非特指型弥漫大B淋巴瘤，高级别B细胞淋巴瘤伴MYC和BCL2和/或BCL6重排（双/三打击淋巴瘤）（DHL/THL)，原发纵隔大B淋巴瘤，滤泡淋巴瘤转化的弥漫大B淋巴瘤，3b级滤泡淋巴瘤；滤泡淋巴瘤：包括组织学分级的1,2,3a级滤泡淋巴瘤（需提供六个月之内且在末次治疗后的新鲜组织学病理报告）。 4 复发难治性侵袭性B-NHL（非特指型弥漫大B淋巴瘤，高级别B细胞淋巴瘤伴MYC和BCL2和/或BCL6重排（双/三打击淋巴瘤）（DHL/THL)，原发纵隔大B淋巴瘤，滤泡淋巴瘤转化弥漫大B淋巴瘤，组织学分级3b级滤泡淋巴瘤），受试者必须已经使用过蒽环类药物和利妥昔单抗（或其他CD20靶向药）治疗，并且已经接受过至少两线的治疗或自体造血干细胞移植（auto-HSCT）后复发、未缓解或进展。 5 复发难治性惰性B-NHL（包括组织学分级的1,2和3a级滤泡淋巴瘤），受试者必须已经使用过蒽环类药物和利妥昔单抗（或其他CD20靶向药）治疗，并且已经接受过至少两线的治疗或自体造血干细胞移植（auto-HSCT）后且在末线治疗后24个月内复发、未缓解或进展。 6 依据Lugano标准确定的CT可测量阳性和PET可评估阳性病灶 7 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0或1 8 器官功能良好：a.t研究者评估有充分的骨髓功能以接受淋巴细胞清除化疗（中性粒细胞绝对值≥1000/uL, 血小板计数≥75,000/uL，淋巴细胞绝对计数≥100/uL）；b.t血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）或肌酐清除率（Cockcroft和Gault）> 50 mL/min；c.t谷丙转氨酶（ALT）≤5×ULN且总胆红素 9 血管通路足以进行白细胞分离 10 既往接受过CD19靶向治疗的受试者，必须活检证实淋巴瘤病灶仍表达CD19 11 具有生育能力的女性（所有生理上能怀孕的妇女）必须同意在JWCAR029输注后使用高效避孕方法1年 12 伴侣具有生育能力的男性受试者必须同意在JWCAR029输注后使用有效的屏障避孕方法1年
排除标准	1 原发中枢的淋巴（继发性CNS淋巴瘤的受试者允许入组） 2 至少2年尚未完全缓解的其它性恶性肿瘤病史（以下条件可除外2年限制：非黑色素瘤皮肤癌、完全切除的I期低复发可能性的肿瘤、治疗后的局限期前列腺癌、活检证实的宫颈原位癌、或PAP涂片显示鳞状上皮内病变） 3 筛选时受试者存在：a.t乙肝表面抗原（HBsAg）阳性（无论是否存在乙型肝炎病毒DNA拷贝数增加）；b.t乙肝核心抗体（HBcAb）阳性合并乙型肝炎病毒DNA拷贝数增加；c.t丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）或梅毒感染 4 签署知情同意书前3个月内受试者存在深静脉栓塞（DVT）（癌栓或血栓）或肺动脉栓塞（PE） 5 签署知情同意书前3个月内受试者正在进行针对深静脉血栓（DVT）或肺动脉栓塞（PE）的抗凝治疗 6 未控制的系统性真菌、细菌、病毒或其他感染 7 急性或慢性移植物抗宿主病（GVHD） 8 过去6个月内发生过下列任何一种心血管疾病的病史：由纽约心脏协会（NYHA）定义的III或IV级心力衰竭、心脏血管成形术或支架、心肌梗死、不稳定性心绞痛、或其它有临床意义的心脏病 9 既往或筛选时有临床意义的CNS疾病，例如癫痫、癫痫性发作、瘫痪、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、脑器质性综合征或精神疾病 10 妊娠期或哺乳期妇女。具有生育能力的女性必须在开始淋巴细胞清除化疗前48小时内，血清妊娠试验阴性。 11 在白细胞分离前的指定时间内使用以下任何药物或治疗方法：在白细胞分离前6个月内使用阿仑单抗；在白细胞分离前3个月内使用克拉屈滨；在白细胞分离前4周内使用氟达拉滨；在白细胞分离前7天内使用抗CD20单克隆抗体; 在白细胞分离前4天内使用Venetoclax; 在白细胞分离前2天内使用Idelalisib; 在白细胞分离前1天内使用来那度胺; 白细胞分离前7天内或JWCAR029给药前72小时内用过治疗剂量的皮质类固醇（定义为泼尼松或等效物 > 20mg /天）, 但允许使用生理替代、局部和吸入类固醇; 白细胞分离后需采用低剂量化疗来控制病情的，必须在淋巴细胞清除化疗前已终止 ≥ 7天; 白细胞分离前1周内接受过非淋巴细胞毒性的细胞毒性化疗药物。如果在白细胞分离前口服化疗药物已至少过了3个半衰期，则允许入组; 白细胞分离前2周内接受过淋巴细胞毒性化疗; 白细胞分离前4周内用过研究药物, 但试验治疗期间无效或疾病进展，并且在白细胞分离前已至少经过3个半衰期则允许入组; 白细胞分离和JWCAR029输注前4周内，接受过GVHD治疗; JWCAR029给药前6周内接受过供者淋巴细胞输注（DLI）; 白细胞分离前6周内接受过放疗，包括大骨髓区，如胸骨或骨盆。受试者放疗部位病情进展，或其它未照射部位存在PET阳性病灶，才有资格入组。若其它未照射部位存在PET阳性病灶，允许在白细胞分离前2周，对单一病灶进行放疗。白细胞分离前90天内接受过异基因造血干细胞移植 12 由研究者判断受试者存在任何影响遵守方案的因素，包括不可控的医学、心理、家庭、社会学或地理条件的因素；或不愿意或不能遵守研究方案中所要求的程序 13 既往曾接受过CAR-T细胞或其它基因修饰T细胞治疗

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directedChimericAntigenRecepterTCells) 用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1×10e8CAR+T细胞；用药频次和时程：单次。给药前需行清淋预处理。 2 中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directedChimericAntigenRecepterTCells) 用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1.5×10e8CAR+T细胞；用药频次和时程：单次。给药前需行清淋预处理。 3 中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directedChimericAntigenRecepterTCells) 用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1.5×10e8CAR+T细胞；用药频次和时程：单次。给药前需行清淋预处理。 4 中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directedChimericAntigenRecepterTCells) 用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1×10e8CAR+T细胞；用药频次和时程：单次。给药前需行清淋预处理。 5 中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directedChimericAntigenRecepterTCells) 用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1.5×10e8CAR+T细胞；用药频次和时程：单次。给药前需行清淋预处理。 6 中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directedChimericAntigenRecepterTCells) 用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1×10e8CAR+T细胞；用药频次和时程：单次。给药前需行清淋预处理。 7 中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directedChimericAntigenRecepterTCells) 用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1.5×10e8CAR+T细胞；用药频次和时程：单次。给药前需行清淋预处理。 8 中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directedChimericAntigenRecepterTCells) 用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1×10e8CAR+T细胞；用药频次和时程：单次。给药前需行清淋预处理。 9 中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directedChimericAntigenRecepterTCells) 用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1.5×10e8CAR+T细胞；用药频次和时程：单次。给药前需行清淋预处理。 10 中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directedChimericAntigenRecepterTCells) 用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1×10e8CAR+T细胞；用药频次和时程：单次。给药前需行清淋预处理。 11 中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directedChimericAntigenRecepterTCells) 用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1.5×10e8CAR+T细胞；用药频次和时程：单次。给药前需行清淋预处理。 12 中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directedChimericAntigenRecepterTCells) 用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1×10e8CAR+T细胞；用药频次和时程：单次。给药前需行清淋预处理。 13 中文通用名:CD19靶向嵌合抗原受体T细胞 英文通用名:JWCAR029（CD19-directedChimericAntigenRecepterTCells) 商品名称:瑞基奥仑赛注射液 剂型:注射剂 规格:每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6 用法用量:剂量：1×10e8CAR+T细胞 用药时程:单次给药，给药前需行清淋预处理。 14 中文通用名:CD19靶向嵌合抗原受体T细胞 英文通用名:JWCAR029（CD19-directedChimericAntigenRecepterTCells) 商品名称:瑞基奥仑赛注射液 剂型:注射剂 规格:每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6 用法用量:剂量：1.5×10e8CAR+T细胞 用药时程:单次给药，给药前需行清淋预处理。 15 中文通用名:CD19靶向嵌合抗原受体T细胞 英文通用名:JWCAR029（CD19-directedChimericAntigenRecepterTCells) 商品名称:瑞基奥仑赛注射液 剂型:注射剂 规格:每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6 用法用量:剂量：1.0×10e8CAR+T细胞 用药时程:单次给药，给药前需行清淋预处理。 16 中文通用名:CD19靶向嵌合抗原受体T细胞 英文通用名:JWCAR029（CD19-directedChimericAntigenRecepterTCells) 商品名称:瑞基奥仑赛注射液 剂型:注射剂 规格:每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6 用法用量:剂量：1.5×10e8CAR+T细胞 用药时程:单次给药，给药前需行清淋预处理。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:N/A 用法用量:N/A

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR）、完全缓解率（CRR） 队列A：独立审查委员会（IRC）评估的三个月的客观缓解率（ORRn队列B：独立审查委员会（IRC）评估的三个月的完全缓解率（CRR） 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	朱军	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196118	Email	zhujun@csco.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	朱军	中国	北京	北京
2	郑州大学第一附属医院	张明智	中国	河南	郑州
3	浙江省肿瘤医院	杨海燕	中国	浙江	杭州
4	上海市东方医院	郭晔	中国	上海	上海
5	江苏省肿瘤医院	吴剑秋	中国	江苏	南京
6	北京医院	刘辉	中国	北京	北京
7	首都医科大学属北京友谊医院	王昭	中国	北京	北京
8	中国医学科学院北京协和医院	周道斌	中国	北京	北京
9	广东省人民医院	李文瑜	中国	广东	广州
10	中国医学科学院血液病医院（血液研究所）	邹德慧	中国	天津	天津

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2018-09-03
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-09-30
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-03-12
4	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-06-25
5	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-11-18

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 76 ；
已入组人数	国内: 72 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-06-11；
第一例受试者入组日期	国内：2019-07-15；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；