上海PM8001注射液I期临床试验-评价PM8001注射液联合化疗或靶向药物在肺癌中的安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效的研究

登记号	CTR20212814	试验状态	进行中
申请人联系人	宋伽	首次公示信息日期	2021-11-17
申请人名称	普米斯生物技术（珠海）有限公司

登记号	CTR20212814
相关登记号	暂无
药物名称	PM8001注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肺癌
试验专业题目	评价PM8001注射液联合化疗或靶向药物在肺癌中的安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效的I期临床试验
试验通俗题目	评价PM8001注射液联合化疗或靶向药物在肺癌中的安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效的研究
试验方案编号	PM8001-A002C-Lung-R	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-08-12	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	宋伽	联系人座机	021-32120207	联系人手机号	15921737659
联系人Email	song.j@biotheus.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-长宁区凯旋路399号雅仕大厦1712室	联系人邮编	200000

Ia期：评估PM8001联合化疗或靶向药物治疗方案的安全性和耐受性。 Ib期：评估各队列联合治疗方案的无进展生存期（PFS）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床试验；完全了解本试验并自愿签署知情同意书；愿意遵循并有能力完成所有试验程序； 2 男性或女性，年龄18至75岁（含边界值）； 3 Ia期剂量递增研究中，现阶段无标准有效治疗方案，或接受标准治疗方案失败，或不耐受标准治疗方案，或不适用标准治疗方案的受试者，且经研究者评估后，认为适合接受指定联合方案治疗；nIb期各队列受试者需满足下述相应条件（关于EGFR、ALK、ROS1驱动基因检测，可接受申办方及研究中心认可的当地或中心实验室的组织样本检测结果）； 4 所有受试者应在筛选期接受新鲜肿瘤病灶活检（不接受骨活检；也不接受对仅有唯一靶病灶可供活检的受试者进行活检），以获得足够的合格肿瘤组织标本用于所在队列的生物标志物（含PD-L1表达水平）分析；n如受试者无法进行活检，应提供距离开始研究治疗最近的（最长不超过24个月）经福尔马林固定-石蜡包埋（FFPE）处理的肿瘤样本（未染色切片，3-5 μm）用于的相应生物标志物分析；n如受试者因特殊原因无法提供符合上述要求的标本，经申办方评估同意后，受试者可参与筛选； 5 既往抗肿瘤治疗所致的所有毒性反应缓解至0-1级（根据NCI CTCAE 5.0版）或至入选/排除标准可接受的水平。脱发等研究者认为对受试者不产生安全性风险的其他毒性除外； 6 有充足的器官功能（在开始研究治疗前14天内，未接受如输血、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或其他医学支持的情况下），定义如下：n6.1）血液系统：n6.1.1）中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；n6.1.2）血小板计数（PLT）≥ 100×109/L； n6.1.3）血红蛋白（Hb）≥90 g/L； n6.2）肝功能：n6.2.1）总胆红素（TBIL）水平≤1.5×正常上限（ULN），肝转移受试者应≤2×ULN，既往有Gilbert的受试者≤3×ULN；n6.2.2）谷草转氨酶（AST）或谷丙转氨酶（ALT）水平≤2.5×ULN，肝转移受试者应≤3×ULN；n6.2.3）进入多西他赛治疗组者，碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN；n6.3）肾功能：n6.3.1）血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50ml/min（Cockcroft-Gault公式：（[140-年龄]×体重[kg] × [0.85，仅对于女性]）/（72 × 肌酐 （mg/dL）），肌酐单位换算：1 mg/dL =88.4 μmol/L）；n6.3.2）尿蛋白定性≤1+；如尿蛋白定性≥2+，则需进行24 h尿蛋白定量检查，如24 h尿蛋白定量 7 体力状况美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0 - 1； 8 预期生存期 ≥ 12周； 9 根据RECIST 1.1标准，受试者至少有1个既往未经局部治疗的可测量病灶[不接受将仅有的骨转移病灶或仅有的中枢神经系统转移病灶作为可测量病灶]； 10 有生育能力的女性受试者必须在首次开始研究治疗前7天内的血妊娠结果为阴性，且愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后6个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施（如宫内节育器、避孕套）； 11 男性受试者愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后6个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施，且在此期间不捐献精子；
排除标准	1 严重过敏性疾病史（如开始研究治疗前5个月内无法控制的哮喘等）、严重药物（含未上市的试验药物）过敏史或已知对本研究中任何药物或药物成分过敏（如进入多西他赛治疗组者，有紫杉醇过敏史）； 2 既往接受过靶向作用于TGF-β或TGF-β受体通路的任何抗体或抑制剂治疗； 3 既往有肺纤维化史，或目前有间质性肺炎、尘肺、化学性肺炎等肺功能严重受损疾病（可接受既往因放疗、化疗或其它原因（如吸烟等）引起的无症状肺间质性改变）； 4 在开始研究治疗前接受过以下治疗或药物： n4.1）开始研究治疗前6周内接受过免疫治疗、亚硝基脲、丝裂霉素C；或开始研究治疗前2周或药物5个半衰期内（以时间长者为准）接受过口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物治疗；或开始研究治疗前2周内接受过有抗肿瘤适应症的中药治疗；或开始研究治疗前7天内接受过姑息性放疗；或开始研究治疗前28天内，接受过其他化疗、根治性/广泛性放疗、内分泌治疗、生物治疗（以控制肿瘤为目的的肿瘤疫苗、细胞因子或生长因子）等抗肿瘤治疗或任何未上市试验药物治疗；n4.2）开始研究治疗前28天之内进行过大手术（注：大手术定义为任何进行了广泛切除的侵入性手术，如进入体腔、移除器官或正常解剖结构改变；若间皮细胞屏障（如胸膜腔、腹膜、脑膜）被打开，则该手术被认定为大手术。组织活检、中枢静脉导管通路置入不属于大手术）或有临床意义的未愈合伤口、溃疡或骨折；n4.4）开始研究治疗前14天之内接受过皮质类固醇或其他免疫抑制药物，不包括局部、鼻内、眼内、关节腔内或吸入用皮质类固醇或接受剂量相当于10 mg/d强的松的系统性类固醇激素替代治疗，允许短时间（≤ 7天）使用皮质类固醇预防（如对造影剂过敏）或治疗非自身免疫性状况（如接触过敏原引起的迟发型超敏反应）；n4.5）开始研究治疗前28天内接种过减毒活疫苗；n4.6）开始研究治疗前2周内全身系统性使用过抗生素≥7天； 5 存在脑脊膜转移，或无法控制的中枢神经系统（CNS）转移，表现为脑水肿、脊髓压迫和/或进展性生长等症状。无症状者，或有症状但明确接受过治疗且在开始研究治疗前停用抗惊厥药和类固醇至少4周后，经研究者判定临床表现稳定者，可以入组研究； 6 存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史且预期复发（包括但不局限于：全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、自身免疫性肝炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低、需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘受试者。但允许患有以下疾病的受试者进行筛选：1型糖尿病；无需全身治疗的皮肤病[如白癜风、银屑病、脱发]；只需接受激素替代治疗的甲状腺功能减退症；童年期已完全缓解的哮喘，成年后无需任何干预；或其他预计在无外部触发因素的状态下病情不会复发的受试者）； 7 开始研究治疗前5年内，曾患有其他活动性恶性肿瘤，可进行局部治疗且已治愈的恶性肿瘤除外（如皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性或非侵袭性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌、甲状腺乳头状癌）； 8 开始研究治疗前6个月内，出现以下情况：心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、脑血管意外/卒中、美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为II级以上（含II级）的心功能不全； 9 开始治疗前4周内存在无法控制的胸腔积液/心包积液，或需要反复引流的腹水（每月一次或更频繁）； 10 开始研究治疗前，出现不明原因的发热>38.5°C（经研究者判断，因肿瘤原因导致的发热可以入组）； 11 开始试验治疗前，存在：n11.1) 先天性长QT综合征；n11.2) 使用心脏起搏器；n11.3) 左室射血分数（LVEF） 450 msec，男性 > 470msec（QTcF = QT/（RR^0.33））;n11.5) 有临床意义的心律失常且需要临床干预者n11.6）心肌肌钙蛋白I或T >2.0 ULNn11.7）控制不佳的糖尿病（空腹血糖≥13.3 mM）n11.8）控制不佳的高血压（收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）；进入安罗替尼治疗组者，收缩压≥150 mmHg和/或舒张压≥95 mmHg； 12 既往接受免疫治疗时，出现过≥3级的免疫治疗相关不良事件（irAE）； 13 存在无法控制的肿瘤相关疼痛，需止痛药治疗者应在筛选时已有稳定的止痛治疗方案；无症状的转移性病灶，如其进一步生长可能会导致功能障碍或顽固性疼痛（如当前与脊髓压迫不相关的硬膜外转移），如适合，应在筛选前考虑局部治疗； 14 进入安罗替尼治疗组者，存在：n14.1）高血压危象或高血压脑病病史；n14.2）颅内出血或脊髓内出血病史；n14.3）肿瘤病灶侵犯大血管且具有明显出血风险者（如中央型肺鳞癌）；n14.4）开始研究治疗前6个月内，发生过血栓形成或栓塞事件，或患有显著的血管疾病（如需手术修复的主动脉瘤）； n14.5）开始研究治疗前6 个月内，有腹瘘、气管食管瘘、胃肠穿孔或腹腔脓肿病史；n14.6）筛选前1个月内，出现任何原因的临床显著的咯血或肿瘤出血；n14.7）开始研究治疗前2周内，使用出于治疗目的的抗凝治疗（低分子量肝素除外）；n14.8）开始研究治疗前10天内，使用抗血小板药物治疗，如阿司匹林（>325 mg/天）、氯吡格雷（>75 mg/天）、双嘧达莫、噻氯匹定或西洛他唑等；n14.9）开始研究治疗前7天内，进行了粗针穿刺活检或其他小手术，不包括血管输液装置的放置；n14.10）既往接受抗血管生成疗法时，出现过与抗血管生成疗法相关的≥3级毒性（发热等研究者认为对受试者不产生安全性风险的毒性除外）；n14.11）存在严重胃肠功能异常，可能影响安罗替尼的摄入、转运或吸收者（如无法吞咽、无法控制的呕吐、大面积胃肠道切除史、慢性腹泻、需长期服用PPI类抑酸药物的胃部疾病、克罗恩病、溃疡性结肠炎、肠梗阻等）； 15 已知有异体器官移植史或异体造血干细胞移植史； 16 已知有酒精滥用、精神类药物滥用或吸毒史； 17 既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆、精神分裂症等； 18 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）； 19 梅毒抗体阳性； 20 有活动性肺结核，或既往有肺结核感染史但经治疗未能控制者； 21 HBsAg阳性或HBcAb阳性，且HBV-DNA> 500 IU/mL；nHCV-Ab阳性，且HCV-RNA高于研究中心检测下限（如本中心无法检测HCV-RNA，可接受外院结果，应提供相关报告）； 22 经研究者判断，受试者基础病情可能会增加其接受研究药物治疗的风险，或是对于出现的毒性反应及AE的解释造成混淆的； 23 预期在试验期间需要接受任何其他形式的抗肿瘤药物治疗； 24 处于孕期或哺乳期的女性； 25 其它研究者认为不适合参加本试验的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:PM8001注射液 英文通用名:PM8001Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:10mL:200mg/瓶 用法用量:给药途径：静脉输注剂量：0.07mg/ml~20mg/ml。用法：将PM8001注射液稀释于0.9%生理盐水输注。 用药时程:直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或受试者退出（以先发生者为准）。 2 中文通用名:多西他赛注射液 英文通用名:DOCETAXELINJECTION 商品名称:DUOXITASAIZHUSHEYE 剂型:注射液 规格:0.5mL:20mg/瓶 用法用量:给药途径：静脉输注剂量：0.75mg/m2。用法：75mg/m2，第1天，每3周重复。 用药时程:直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或受试者退出（以先发生者为准），共4~6周期。 3 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 英文通用名:AnlotinibHydrochlorideCapsules 商品名称:福可维 剂型:胶囊 规格:12mg 用法用量:给药途径：口服剂量：0.3mg/kg。用法：12mgQD，早餐前口服，连服2周，停药1周，每3周重复。 用药时程:直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或受试者退出（以先发生者为准）。

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期：DLT的发生 首次给药后21天内 安全性指标 2 I期：TRAEs 治疗过程中 安全性指标 3 Ib期：ORR 治疗过程中 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期：MTD 治疗过程中 安全性指标 2 I期：PK 治疗过程中 安全性指标 3 I期：ORR、DCR、PFS、OS 首次给药第1年内肿瘤评估每6周（±7d）进行1次，第2年开始肿瘤评估每12周（±10d）进行1次 有效性指标 4 I期：免疫原性 治疗过程中 安全性指标 5 I期：确定RP2D 治疗过程中 有效性指标+安全性指标

1	姓名	陆舜	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13601813062	Email	shun_lu@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-淮海西路241号
	邮编	200000	单位名称	上海市胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海市	上海市
2	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
3	河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2021-09-30

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 295 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；