上海Brigatinib片III期临床试验-对晚期间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌患者的研究

登记号	CTR20182342	试验状态	进行中
申请人联系人	王珺	首次公示信息日期	2019-07-15
申请人名称	Ariad Pharmaceuticals,Inc./ Penn Pharmaceutical Services Limited/ 武田药品（中国）有限公司

登记号	CTR20182342
相关登记号	CTR20182341;
药物名称	Brigatinib片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌
试验专业题目	在接受克唑替尼治疗后疾病进展的晚期间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌患者中比较Brigatinib与Alectinib的研究
试验通俗题目	对晚期间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌患者的研究
试验方案编号	3001，版本号：2.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	王珺	联系人座机	010-84687162	联系人手机号	暂无
联系人Email	jun5.wang@takeda.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区新源南路8号启皓北京西塔2层	联系人邮编	100027

主要目的是在由实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1评估的、由PFS确证的接受克唑替尼治疗后疾病进展的ALK+局部晚期或转移性NSCLC患者中比较brigatinib和alectinib的疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁的成人患者。 2 有经组织学或细胞学证实的IIIB期（局部晚期或复发性）或IV期NSCLC。 3 必须符合以下标准之一：1.根据Vysis ALK分离荧光原位杂交（FISH）探针试剂盒或Ventana ALK (D5F3) CDx分析或基础医学的基础CDx的阳性结果，证实间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排。2.已通过不同的检测证实ALK重排，并可以向中心实验室提交肿瘤样本。（注意：随机化之前不要求获取中心实验室ALK重排检测结果。） 4 克唑替尼治疗期间发生由研究者或主治医师评估的疾病进展。（注意：克唑替尼不一定是患者所接受的最后治疗。患者可能接受了化疗作为其末次全身性抗癌治疗。） 5 患者在进展前接受过克唑替尼治疗至少4周。 6 既往未接受过除克唑替尼以外的其他ALK治疗。 7 既往接受过2种以下针对局部晚期或转移性疾病的全身性抗癌治疗方案。（注：如果给药超过至少1个周期，则将计入全身性抗癌治疗方案。用作维持治疗的新抗肿瘤药物将被计入新的治疗方案。如在完成（新）辅助治疗的12个月内发生疾病进展／复发，则将新辅助或辅助全身性抗癌治疗计入既往方案。） 8 美国东部肿瘤协作组体力状态评分为0-2。 9 按照RECIST v1.1，至少有1处可测量的（即，靶）病变。 10 从与既往抗癌治疗相关的毒性中恢复至美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）v4.03分级≤1级。（注意：如认为不可逆，则＞1级的治疗相关性脱发或周围神经病变也是允许的。） 11 具有充分的器官功能，根据以下条件确定：1. 总胆红素≤1.5 x正常范围上限（ULN）；2.估计的肾小球滤过率≥30 mL/min/1.73 m2；3. 丙氨酸转氨酶／天冬氨酸转氨酶≤2.5×ULN；如果有肝转移，则可接受≤5×ULN； 4.血清脂肪酶≤1.5 × ULN；5. 血小板计数≥75×109/L； 6.血红蛋白≥9 g/dL； 7.中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L。 12 静脉通路适合研究所需的血液采样（即，包括PK和实验室安全性检测）。 13 有意愿和能力遵守计划的访视和研究程序。 14 对于有生育能力的女性患者，在随机化之前记录的妊娠试验结果为阴性。 15 有生育能力的女性和男性患者必须同意在brigatinib或alectinib给药期间和治疗结束后至少120天内与其性伴侣使用高效的避孕方法。
排除标准	1 参与了研究AP26113-13-301（ALTA 1L）的对照（克唑替尼）组 2 随机化的7天内接受过克唑替尼治疗。 3 有间质性肺疾病、药物相关性肺炎或放射性肺炎的病史或在基线时存在这些疾病。 4 有未控制的高血压。高血压患者在入组研究时，应接受治疗以控制血压。 5 在随机化前14天内接受细胞色素P-450 (CYP) 3A强抑制剂、CYP3A强诱导剂或CYP3A中等强度诱导剂的全身性治疗。 6 在随机化前14天或5个半衰期内（以较长时间为准）使用过任何试验性全身抗癌药治疗。 7 在随机化的14天内接受过化疗或放疗，立体定向放射外科手术或立体定向放射治疗除外。 8 在随机化的30天内接受过抗肿瘤单克隆抗体治疗。 9 在随机化的30天内曾进行大手术。允许进行小的外科操作，如导管放置或微创活检。 10 筛选时存在症状性CNS转移（脑实质或软脑膜）（无症状性脑转移患者或随机化前7天内具有稳定症状且不需要增加糖皮质激素剂量以控制症状的患者将入组）。 11 当前脊髓受压（有症状或无症状，并通过放射影像学检查发现）。允许有软脑膜病变且无脊髓受压的患者入选。 12 有显著、未控制或活动性心血管疾病，具体包括但不限于：1. 随机化前6个月内发生过心肌梗死。2. 随机化前6个月内发生过不稳定型心绞痛。3. 随机化前6个月内发生过纽约心脏病协会III或IV级心力衰竭。 4. 由主治医师确定的具有临床意义的房性心律失常病史（包括具有临床意义的心动过缓）。 5. 任何有临床意义的室性心律失常史。 13 在研究药物首次给药前6个月内发生脑血管意外或短暂性脑缺血发作。 14 有吸收不良综合征或其他可能影响研究药物口服吸收的胃肠道疾病或状况。 15 持续或活动性感染，包括但不限于需要静脉注射抗生素治疗。 16 有已知的HIV感染史。如果没有病史，则不需要检查。 17 已知的乙肝表面抗原阳性或已知或疑似活动性丙肝感染。 18 研究者认为任何可能会危及患者的安全或干扰根据本方案完成治疗的严重医学状况或精神疾病。 19 已知或怀疑对brigatinib或alectinib或其辅料过敏。 20 与癌症无关的其他危及生命的疾病。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Brigatinib片 用法用量:片剂；规格30mg；口服：一天一次，前7天90mg，随后增至180mg；用药时程：直至其发生由研究者评估的PD或无法耐受的毒性，或直至符合其他停药标准。 2 中文通用名:Brigatinib片 用法用量:片剂；规格90mg；一天一次，前7天90mg，随后增至180mg；用药时程：直至其发生由研究者评估的PD或无法耐受的毒性，或直至符合其他停药标准。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸阿来替尼胶囊英文名：Alectinib商品名：安圣莎 用法用量:胶囊；规格150mg；口服：一天两次，每日600mg；用药时程：直至其发生由研究者评估的PD或无法耐受的毒性，或直至符合其他停药标准。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要终点是由设盲独立审查委员会（BIRC）根据RECIST v1.1评估的PFS。 所有受试者发生PD后进行PFS的统计，预计时间2021年5月份 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 BIRC根据改良的RECIST v1.1评估的iPFS。 当BIRC认为PFS具有统计学显著性时，将对关键次要终点（iPFS和OS）进行正式的统计学检验。 有效性指标 2 OS 当BIRC认为PFS具有统计学显著性时，将对关键次要终点（iPFS和OS）进行正式的统计学检验。 有效性指标 3 研究者和BIRC根据RECIST v1.1评估的ORR。 所有受试者发生PD后进行统计，预计时间2021年5月份 有效性指标 4 研究者和BIRC评估的至缓解时间 所有受试者发生PD后进行统计，预计时间2021年5月份 有效性指标 5 研究者和BIRC评估的DOR 所有受试者发生PD后进行统计，预计时间2021年5月份 有效性指标 6 BIRC根据改良的RECIST v1.1评估的iORR 所有受试者发生PD后进行统计，在可测量脑转移全分析集中，将对患者的经确认的iORR进行评估。 有效性指标 7 BIRC根据改良的RECIST v1.1评估的iDOR 所有受试者发生PD后进行统计，将在具有经确认的iORR的脑转移瘤患者中对iDOR进行评估 有效性指标 8 根据EORTC QLQ-C30（v3.0）的总体健康状况／生活质量和其他功能与症状以及EORTC QLQ-LC13评估的HRQoL。 随访期完成后 有效性指标+安全性指标

1	姓名	陆舜，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师、教授
	电话	+86-13601813062	Email	shun_lu@hotmail.com	邮政地址	上海市徐汇区淮海西路241号
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海	上海
2	浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江	杭州
3	北京大学肿瘤医院	方健	中国	北京	北京
4	广州医科大学附属第一医院	何建行	中国	广东	广州
5	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	长春
6	北京胸科医院	刘喆	中国	北京	北京
7	中国人民解放军第307医院	刘晓晴	中国	北京	北京
8	北京大学肿瘤医院	赵军	中国	北京	北京
9	河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南	郑州
10	复旦大学附属肿瘤医院	常建华	中国	上海	上海
11	浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江	杭州
12	Centro Para la Atención Integral del Paciente Oncologico	Palazzo, Felipe	ARGENTINA	TUCUMAN	San Miguel De Tucuman
13	Centro Oncológico Riojano Integral	Kaen, Diego	ARGENTINA	LA RIOJA	La Rioja
14	Sanatorio Duarte Quirós	Pilnik, Norma	ARGENTINA	CORDOBA	Cordoba
15	Klinikum Klagenfurt Am Worthersee	Rauter, Markus	AUSTRIA	CARINTHIA	Klagenfurt am Woerthersee
16	Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien	Zoechbauer-Müller, Sabine	AUSTRIA	VIENNA	Wien
17	Núcleo de Oncologia da Bahia	Mascarenhas, Eldsamira	BRAZIL	BAHIA	Salvador
18	Fundacao Antonio Prudente - A.C.Camargo Cancer Center	de Lima, Vladmir	BRAZIL	SAO PAULO	Sao Paulo
19	Instituto Nacional de Cancer	Lima Araujo, Carlos Gil Andreia Cristina Luiz Henrique	BRAZIL	RIO DE JANEIRO	Rio de Janeiro
20	Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre	Zereu, Manuela	BRAZIL	RIO DE JANEIRO	Porto Alegre
21	Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose do Rio Preto	Girotto, Gustavo	BRAZIL	SAO PAULO	Sao José do Rio Preto
22	Toronto University Health Network	Liu, Geoffrey	CANADA	ON	Toronto
23	Queen Elizabeth II Health Sciences Centre	Morzycki, Wojciech	CANADA	NS	Halifax
24	Red Hospital Clinico de La Universidad de Chile	Ahumada, Monica	CHILE	REGION METROPOLITANA	Santiago
25	Centro de Investigación Clínica Bradford Hill	Burotto, Mauricio	CHILE	SANTIAGO	Recoleta
26	General Hospital Pula	Trivanovic, Dragan	CROATIA	n/a	Pula
27	Klinicka Bolnica Centar Sestre Milosrdnice	Radic, Jasna	CROATIA	ZAGREB	Zagreb
28	Klinika za Pulmologiju	Samarzija, Miroslav	CROATIA	n/a	Zagreb
29	Opca bolnica Dubrovnik	Vrbica, zarko	CROATIA	Dubrovnik-Neretva	Dubrovnik
30	Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil	Chouaid, Christos	FRANCE	ILE-DE-FRANCE	Creteil
31	Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse- Hopital Larrey	Mazières, Julien	FRANCE	MIDI-PYRENEES	Toulouse Cedex 9
32	Centre Hospitalier Intercommunal Toulon - La Seyne Sur Mer	Audigier-Valette, ClarissetFRANCE	FRANCE	PROVENCE ALPES COTE D'AZUR	Toulon
33	Hopital Albert Michallon	Moro-Sibilot, Denis	FRANCE	RHONE-ALPES	La Tronche
34	Centre Hospitalier Le Mans	Molinier, Olivier	FRANCE	Pays de la Loire	Le Mans
35	Hopital Foch	Metivier, Anne-Cecile	FRANCE	ILE-DE-FRANCE	Suresnes
36	Gustave Roussy	Planchard, David	FRANCE	ILE-DE-FRANCE	Villejuif cedex
37	Thoraxklinik Heidelberg	Thomas, Michael	GERMANY	BADEN-WUERTTEMBERG	Heidelberg
38	Klinikum Kempten-Oberallgau	Schumann, Christian	GERMANY	BAVARIA	Kempten
39	Asklepios Fachkliniken München-Gauting	Reinmuth, Niels	GERMANY	BAYERN	Gauting
40	University General Hospital of Athens Attiko	Koumarianou, Anna	GREECE	ATTICA	Athens
41	Sotiria General Hospital for Respiratory Diseases of Attica	Syrigos, Konstantinos	GREECE	ATTICA	Athens
42	General Oncology Hospital of Kifisia Oi Agioi Anargiroi	Samantas, Epaminondas	GREECE	ATTICA	Nea Kifisia
43	Interbalkan Medical Center of Thessaloniki	Baka, Sofia	GREECE	MACEDONIA	Thessaloniki
44	Iaso General Hospital	Georgoulias, Vassilis	GREECE	ATTICA	Cholargos
45	University General Hospital of Larissa	Kotsakis, Athanasios	GREECE	THESSALIA	Larissa
46	Queen Mary Hospital	Ho, Chung-Man	HONG KONG	n/a	ONG KONG
47	Pamela Youde Nethersole Eastern Hospital	Yeung, Mei Wan	HONG KONG	EASTERN DISTRICT	Chai Wan
48	Queen Mary Hospital	Lee, Victor	HONG KONG	n/a	ONG KONG
49	Princess Margaret Hospital - Hong Kong	Cheng, Ashley	HONG KONG	ONG KONG	Kowloon
50	Hong Kong United Oncology Centre	Li, Yu-Chung, Jacky	HONG KONG	ONG KONG	Kowloon
51	Humanity and Health Research Centre	Chan, Jane	HONG KONG	ONG KONG	Central
52	Centro di Riferimento Oncologico di Aviano	Bearz, Alessandra	ITALY	PORDENONE	AVIANO
53	Ospedale Santa Maria delle Croci	Landi, Lorenza	ITALY	RAVENNA	Ravenna
54	Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori	Delmonte, Angelo	ITALY	FORLI-CESENA	Meldola
55	Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino	Genova, Carlo	ITALY	GENOVA	Genova
56	Istituto Scientifico Universitario San Raffaele	Gianni, Luca	ITALY	MILANO	Milano
57	Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna Policlinico Sant'Orsola-Malpighi	Ardizzoni, Andrea	ITALY	BOLOGNA	Bologna
58	Centro de Investigación Médica Aguascalientes	Cabrera Luviano, Jesús Elvis	MEXICO	AGUASCALIENTES	Aguascalientes
59	Médica Sur	Rodriguez Cid, Jeroenimo	MEXICO	CDMX	Ciudad de México
60	Institutul Oncologic Prof. Dr. Alexandru Trestioreanu Bucaresti	Alexandru, Aurelia	ROMANIA	BUCURESTI	Bucuresti
61	Institutul Oncologic Prof. Dr. Ion Chiricuta	Ciuleanu, Tudor-Eliade	ROMANIA	CLUJ	Cluj-Napoca
62	Oncocenter- Oncologie Clinica	Scheusan, Roxana Ioana	ROMANIA	TIMIS	Timisoara
63	Centrul de oncologie Euroclinic	Volovat, Constantin	ROMANIA	IASI	Iasi
64	VitaMed	Poddubskaya, Elena	RUSSIA	MOSCOW	MOSCOW
65	Center of Palliative Medicine - Devita	Orlov, Sergey	RUSSIA	ST. PETERSBURG	Saint Petersburg
66	Saint Petersburg Clinical Scientific and Practical Center of Specialized Types of Medical Aid	Moiseenko, Fedor	RUSSIA	ST. PETERSBURG	Saint Petersburg
67	N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center	Reutova, Elena	RUSSIA	MOSCOW	MOSCOW
68	Leningrad Regional Clinical Hospital	Luft, Alexander	RUSSIA	n/a	Saint Petersburg
69	Euromedservice	Mosina, Nina	RUSSIA	ST. PETERSBURG	Saint Petersburg
70	Moscow City Oncology Hospital Number 62	Stroyakovskiy, Daniil	RUSSIA	MOSCOW	MOSCOW
71	State Budget Institution “National Medical Research Center of Radiology” of the Ministry of Heal	Fedenko, Alexander	RUSSIA	MOSCOW	MOSCOW
72	Samsung Medical Center	Ahn, Myung-Ju	SOUTH KOREA	n/a	Seoul
73	Gachon University Gil Medical Center	Cho, Eun Kyung	SOUTH KOREA	GYEONGGI-DO	Incheon
74	National Cancer Center	Han, Ji Youn	SOUTH KOREA	GYEONGGI-DO	Goyang-s
75	The Catholic University of Korea - Seoul St. Mary's Hospital	Kang, Jin-Hyoung	SOUTH KOREA	n/a	Seoul
76	Ajou University Hospital	Lee, Hyun Woo	SOUTH KOREA	GYEONGGI-DO	Suwon
77	Hospital Universitari Germans Trias i Pujol	Carcereny Costa, Enric	SPAIN	BARCELONA	Barcelona
78	Hospital Regional Universitario de Malaga	Cobo, Manuel	SPAIN	MALAGA	Málaga
79	Hospital Clinic i Provincial de Barcelona	Reguart Aransay, Noemi	SPAIN	BARCELONA	Barcelona
80	Hospital Universitario 12 de Octubre	Ponce Aix, Santiago	SPAIN	MADRID	Madrid
81	Hospital Clínico San Carlos	Gonzalez-Larriba, Jose Luis	SPAIN	MADRID	Madrid
82	Hospital General Universitario Gregorio Maranon	Calles Blanco, Antonio	SPAIN	MADRID	Madrid
83	Karolinska Universitetssjukhuset - Solna	Friesland, Signe	SWEDEN	STOCKHOLM	Stockholm
84	Uppsala Akademiska Sjukhus	Lamberg-Lundstrom, Kristina	SWEDEN	UPPSALA	Uppsala
85	Changhua Christian Hospital	Ho, Ming-Lin	TAIWAN	CHANGHWA	Changhua City
86	National Cheng Kung University Hospital	Su, Wu-Chou	TAIWAN	TAINAN CITY	Tainan
87	National Taiwan University Hospital	Yang, James Chih-Hsin	TAIWAN	TAIWAN	Taipei
88	Chung Shan Medical University Hospital	Wu, Ming-Fang	TAIWAN	TAIWAN	Taichung
89	Chi Mei Hospital Liouying	Tsao, Chao-Jung	TAIWAN	TAINAN	Tainan City
90	Hualien Tzu Chi Hospital	Wang, Tso-Fu	TAIWAN	n/a	Hualien
91	Kaohsiung Medical University Hospital	Hung, Jen-Yu	TAIWAN	n/a	Kaohsiung
92	Phramongkutklao Hospital	Prasongsook, Naiyarat	THAILAND	BANGKOK METROPOLIS	Bangkok
93	Songklanagarind Hospital	Sunpaweravong, Patrapim	THAILAND	SONGKHLA	Songkhla
94	King Chulalongkorn Memorial Hospital	Sriuranpong, Virote	THAILAND	n/a	Bangkok
95	Instituto Alexander Fleming	Pupareli, Carmen	ARGENTINA	n/a	Cuidad Autónoma de Buenos Aires
96	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	陈公琰	中国	黑龙江	哈尔滨
97	天津市肿瘤医院	黄鼎智	中国	天津	天津
98	北京协和医院	王孟昭	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2019-01-09
2	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2019-08-20

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 50 ； 国际: 246 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-08-15；     国际：2019-04-19；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；