北京注射用CBP-1008I期临床试验-注射用CBP-1008在晚期恶性实体瘤患者中安全有效性的I期研究

登记号	CTR20182367	试验状态	进行中
申请人联系人	江德盛	首次公示信息日期	2018-12-13
申请人名称	同宜医药（苏州）有限公司

登记号	CTR20182367
相关登记号	暂无
药物名称	注射用CBP-1008
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性实体瘤
试验专业题目	评价注射用CBP-1008在晚期恶性实体瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学特征和在选定适应症中扩展的Ia、Ib期研究
试验通俗题目	注射用CBP-1008在晚期恶性实体瘤患者中安全有效性的I期研究
试验方案编号	CBP-1008-01；版本号5.0	方案最新版本号	7.0
版本日期:	2021-01-21	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	江德盛	联系人座机	0512-62629897-8010	联系人手机号	18657175860
联系人Email	desheng.jiang@coherentbio.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-中国（江苏）自由贸易试验区苏州片区苏州工业园区星湖街218号C36楼201、301单元	联系人邮编	215021

Ia期：评估CBP-1008的安全性和耐受性和免疫原性并确定MTD和推荐的II期剂量（RP2D）；评估CBP-1008在晚期恶性实体瘤患者中的抗肿瘤活性；确定单次剂量下和多次剂量下CBP-1008及其主要代谢产物的PK特征（Ia/Ib期）；识别CBP-1008疗效的潜在预测性生物标志物（Ia/Ib期）。 Ib期：评估各选定适应症队列中CBP-1008的抗肿瘤活性、安全性、耐受性和免疫原性和PD特征；验证RP2D。

试验分类	其他     其他说明:安全性和有效性、耐受性及药代动力学研究 生物样本检测单位：军科正源（北京）药物研究有限责任公司，中国，北京市；凯杰（苏州）转化医学研究有限公司，中国，江苏	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书（ICF）时为18至70岁（含边界）。 2 预期生存期＞12周。 3 Ia期：无标准治疗或标准治疗失败或无法耐受的晚期恶性实体瘤患者。 4 Ib期：队列1：妇科肿瘤1a：不可手术切除的复发性高危子宫内膜癌患者，病理确诊为子宫内膜浆液性癌（单纯或混合性）、或Grade 3子宫内膜样腺癌、或癌肉瘤（混合有浆液性或Grade3子宫内摸样腺癌成分）；复发后接受过至少一次铂类基础化疗，且确定肿瘤进展或不耐受现有的化疗方案。1b：复发性铂耐药卵巢癌/原发性输卵管癌/或腹膜癌。铂耐药定义为最后一剂铂类药物给药后≤6个月发生疾病进展或复发。队列2：复发/转移性乳腺癌，既往接受过至少1线针对晚期疾病的系统性治疗，包括化疗、免疫治疗和/或单克隆抗体治疗，且确定肿瘤进展或不耐受现有的化疗方案。队列3：复发/转移性肺癌(包括非小细胞肺鳞癌、腺癌以及小细胞肺癌)，既往接受 至少 2 线针对晚期肺癌的系统性标准治疗且确定肿瘤进展或不耐受现有的化疗方案。队列4：无标准治疗或标准治疗失败或拒绝标准治疗或无法耐受现有治疗的其他上皮性来源的晚期实体瘤患者，包括：食管鳞癌、胃腺癌、头颈部鳞癌、尿路上皮癌、胰腺癌、胆管癌等，申办方将根据疗效决定某些肿瘤类型是否继续入组或终止，其他肿瘤类型的入组需获得申办方同意。 5 ECOG PS评分为0-1。 6 按照RECIST 1.1版，至少有1个可测量的病灶。 7 可提供存档的肿瘤组织样本（活检或手术取出，为福尔马林固定石蜡包埋的组织 [≥6 个预切未染色的切片或肿瘤块]），或新鲜肿瘤活检样本（Ia 期患者不强制要求提供，Ib期患者要求提供）；若存档组织切片不够，且研究者评估新鲜组织活检可行且安全，应当在首次给药前进行新鲜肿瘤组织活检（如果研究者评估新鲜组织活检不可行或不安全，在申办方同意的前提下可豁免）；存档组织切片优先采用近半年的活检组织切片，如存档组织切片超过半年、研究者评估再次活检可行且安全，需进行新鲜组织活检（在申办方同意的前提下可豁免）； 8 既往抗肿瘤疗法的末次给药距离本研究CBP-1008的首次给药至少达到28天。开始用试验药物之前的28 天内未使用过其他试验药物或试验性器械或参加其他临床试验。 9 根据NCI-CTCAE 4.03版，任何既往疗法、手术或放射疗法的急性毒性必须已缓解至0或1级（除外：脱发，或色素沉着或放疗引起的远期毒性，经研究者判断不能恢复）。 10 充分的骨髓功能，定义为：a) 中性粒细胞（ANC）≥1.5×109/L；b) 血小板计数≥90×109/L。c) 血红蛋白≥100 g/L（入组前2周内未接受输血的情况下）。 11 充分的肝功能，定义为血清总胆红素≤1.5×ULN、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN。（对于合并有肝转移的患 者，天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN）。 12 充分的肾功能，定义为血清肌酐在实验室正常参考范围上限，或肌酐清除率≥ 50 mL/min（计算公式见第7.3.6节）。 13 INR和 APTT≤1.5×ULN，仅适用于未接受抗凝治疗的受试者；接受抗凝治疗受试者应采用稳定剂量 14 适当的血清钙浓度，若血钙低于正常值且患者存在低蛋白血症，则参考血清白蛋白校正钙浓度≥1×正常值下限（LLN）且≤2.9 mmol/L（11.5 mg/dL）。注：筛选期血清钙测定前，至少 8 小时内不得应用钙补充剂：校正钙浓度计算公式为，校正钙浓度（mg/dL）=血钙测量值（mg/dL）+0.8×[4-白蛋白（g/dL）],若白蛋白浓度≥4.0 g/dL，校正钙浓度等于血钙测量值（mg/dL）。初测时血清钙浓度的测量值不在上述规定范围内的受试者允许复测，复测后钙浓度在规定范围内的受试者可以继续参加筛选。 15 充分的心脏功能，定义为左心室射血分数≥50%或机构的正常值下限；QTc-F≤ 450 ms。 16 男性或女性a) 男性受试者：- 男性受试者需要满足绝育（生物学或手术方式）或承诺在研究期间及末次给药后7 天内使用本方案附录5中详述的节育方法。b) 女性受试者：- 女性受试者的合格条件为：不是附录5中定义的育龄期女性（WOCBP），或承诺在治疗期间和CBP-1008末次给药后7 天内遵循附录5中的避孕指南的WOCBP。 - 育龄期女性（WOCBP）在CBP-1008首次给药前7天内的妊娠测试需为阴性。 17 提供已签署的ICF，并愿意遵守方案中所有的研究程序和规则。
排除标准	1 对CBP-1008中任何成分有过敏反应病史。 2 在筛选前3年内患有其他的恶性肿瘤，除了充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌。 3 癫痫疾病病史。 4 活动性或有症状的中枢神经系统转 移和/或癌性脑膜炎。但允许以下受试者入组：1：无症状性脑转移受试者（即没 有脑转移灶引起的进行性中枢神经系统症状，不需要皮质类固醇，且病灶大小 5 纽约心脏病协会功能分类为III/IV级的充血性心力衰竭、不稳定性心绞痛、持续性房颤、室性心律不齐或传导阻滞病史；具有QT间期延长风险或正在使用已知可能引起QT间期延长的药物；难治性高血压（使用药物将血压控制在140／90mmHg以下的高血压患者除外）。 6 首次给药前21天内接受过重大手术干预，或截至CBP-1008给药前有未解决的术后并发症（根据中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会发布，2009年5月1日起生效的《医疗技术临床应用管理办法》，重大手术干预定义为任何3级或4级手术）。 7 首次给药前21天内进行了放射疗法（局部姑息放射疗法超过7天的除外）。 8 有间质性肺病、非感染性肺炎或不受控的全身疾病史，包括糖尿病、高血压、肺 纤维化、急性肺病等。 9 具有重要临床意义的心包积液。 10 给药前 2周内有临床上不受控制且需要穿刺引流的胸水或腹水。 11 ≥2级周围神经疾病，根据 NCI CTCAE 4.03标准定义 12 对于肺鳞癌患者，首次研究药物给药前 28天内存在咯血（每次咯血量≥2.5ml） 13 首次研究药物给药前 6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史。 14 肿瘤明显入侵食管病灶相邻器官（大动脉或气管）导致具有较高的出血或瘘管风险；气管腔内支架植入术后受试者。 15 妊娠、考虑妊娠或正在哺乳者。 16 任何医学情况，经研究者评估可能增加患者的安全性风险、限制研究依从性或干扰研究评估。 17 首次给药前3个月内酗酒（定义为每周饮酒多于14单位，1单位= 285 mL啤酒 = 25 mL白酒 = 80 mL葡萄酒)。 18 签署ICF前6个月内已知的药物滥用。 19 人免疫缺陷病毒感染（HIV-1/2抗体阳性）、活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染（抗-HCV 检测阳性）、梅毒感染者。活动性乙型肝炎定义为HBV DNA ≥ 检测上限。 20 其他研究者认为不适合入组的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用CBP-1008 用法用量:注射剂（冻干粉末）；规格：10mg；静脉输注；用量：按体重计算，0.015mg/kg；用药时程：每两周给药1次，四周为一周期，每次输注90min±10min，治疗至出现疾病进展、不可耐受的毒性反应、死亡或出现满足退出标准的情况。 2 中文通用名:注射用CBP-1008 用法用量:注射剂（冻干粉末）；规格：10mg；静脉输注；用量：按体重计算，0.03mg/kg；用药时程：每两周给药1次，四周为一周期，每次输注90min±10min，治疗至出现疾病进展、不可耐受的毒性反应、死亡或出现满足退出标准的情况。 3 中文通用名:注射用CBP-1008 用法用量:注射剂（冻干粉末）；规格：10mg；静脉输注；用量：按体重计算，0.06mg/kg；用药时程：每两周给药1次，四周为一周期，每次输注90min±10min，治疗至出现疾病进展、不可耐受的毒性反应、死亡或出现满足退出标准的情况。 4 中文通用名:注射用CBP-1008 用法用量:注射剂（冻干粉末）；规格：10mg；静脉输注；用量：按体重计算，0.12mg/kg；用药时程：每两周给药1次，四周为一周期，每次输注90min±10min，治疗至出现疾病进展、不可耐受的毒性反应、死亡或出现满足退出标准的情况。 5 中文通用名:注射用CBP-1008 用法用量:注射剂（冻干粉末）；规格：10mg；静脉输注；用量：按体重计算，0.18mg/kg；用药时程：每两周给药1次，四周为一周期，每次输注90min±10min，治疗至出现疾病进展、不可耐受的毒性反应、死亡或出现满足退出标准的情况。 6 中文通用名:注射用CBP-1008 用法用量:注射剂（冻干粉末）；规格：10mg；静脉输注；用量：按体重计算，0.24mg/kg；用药时程：每两周给药1次，四周为一周期，每次输注90min±10min，治疗至出现疾病进展、不可耐受的毒性反应、死亡或出现满足退出标准的情况。 7 中文通用名:注射用CBP-1008 用法用量:注射剂（冻干粉末）；规格：10mg；静脉输注；用量：按体重计算，0.31mg/kg；用药时程：每两周给药1次，四周为一周期，每次输注90min±10min，治疗至出现疾病进展、不可耐受的毒性反应、死亡或出现满足退出标准的情况。 8 中文通用名:注射用CBP-1008 用法用量:注射剂（冻干粉末）；规格：10mg；静脉输注；用量：按体重计算，0.15mg/kg；用药时程：每两周给药1次，四周为一周期，每次输注90min±10min，治疗至出现疾病进展、不可耐受的毒性反应、死亡或出现满足退出标准的情况。 9 中文通用名:注射用CBP-1008 用法用量:注射剂（冻干粉末）；规格：10mg；静脉输注；用量：按体重计算，0.20mg/kg；用药时程：每两周给药1次，四周为一周期，每次输注90min±10min，治疗至出现疾病进展、不可耐受的毒性反应、死亡或出现满足退出标准的情况。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DLT（Ia期） DLT评价窗（第1个治疗周期D1-D28) 安全性指标 2 AE、临床实验室检查结果、生命体征、ECG、超声心动图、ECOG PS、体格检查和免疫原性试验（Ia期） 筛选期（D1-D28）、每个治疗期（D1-D28）、EOT 安全性指标 3 抗肿瘤活性参数：ORR、BOR、CBR、缓解持续时间、SD持续时间、至进展的时间、PFS和OS。（Ib期） 每个治疗期（D1-D28） 有效性指标 4 AE和SAE的发生频率。（Ib期) 筛选期（D1-D28）、每个治疗期（D1-D28）、EOT 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 抗肿瘤活性参数：ORR、BOR、CBR、缓解持续时间、SD持续时间、至进展的时间、PFS和OS。（Ia期） 每个治疗期（D1-D28） 有效性指标 2 CBP-1008、游离结合肽（CBSM09）、MMAE的Cmax、tmax、t1/2、AUC0-inf、AUC0-last、AUC0-14d、λz、RCmax和LI；CBP-1008的CL、Vz、和Vss；MMAE与CBP-1008相比的相对丰度。（Ia期） 每个治疗期（D1-D28） 有效性指标 3 临床实验室检查结果、生命体征、ECG、超声心动图、ECOG PS、体格检查和免疫原性试验。（Ib期） 筛选期（D1-D28）、每个治疗期（D1-D28）、EOT 安全性指标 4 CBP-1008、游离结合肽（CBSM09）、MMAE的Cmax、tmax、t1/2、AUC0-inf、AUC0-last、AUC0-14d、λz、RCmax和LI；CBP-1008的CL、Vz、和Vss；MMAE与CBP-1008相比的相对丰度。（Ib期） 每个治疗期（D1-D28） 有效性指标

1	姓名	沈琳，肿瘤学硕士	学位	医学博士	职称	教授
	电话	010-88196561	Email	linshenpku@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	复旦大学附属肿瘤医院	胡夕春	中国	上海市	上海市
3	中国医学科学院肿瘤医院	吴令英	中国	北京市	北京市
4	中山大学附属第二医院／中山大学孙逸仙纪念医院	汪颖	中国	广东省	广州市
5	浙江大学附属第二医院	邱福铭	中国	浙江省	杭州市
6	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	王娴	中国	浙江省	杭州市
7	天津市肿瘤医院	佟仲生	中国	天津市	天津市
8	天津市肿瘤医院	巴一	中国	天津市	天津市
9	浙江大学医学院附属第一医院	郑玉龙	中国	浙江省	杭州市
10	河南省肿瘤医院	罗素霞	中国	河南省	郑州市
11	厦门大学附属第一医院	叶峰	中国	福建省	厦门市
12	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	娄阁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
13	湖南省肿瘤医院	王静、唐洁	中国	湖南省	长沙市
14	山东大学齐鲁医院	张友忠	中国	山东省	济南市
15	湖北省肿瘤医院	黄奕	中国	湖北省	武汉市
16	临沂市肿瘤医院	王京芬	中国	山东省	临沂市
17	苏州大学第二附属医院	蒋国勤	中国	江苏省	苏州市
18	中南大学湘雅二院	符淳	中国	湖南省	长沙市
19	北京市妇产医院	段微	中国	北京市	北京市
20	华中科技大学同济医学院附属协和医院	李贵玲	中国	湖北省	武汉市
21	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
22	上海市同济医院	李怀芳	中国	上海市	上海市
23	温州医科大学附属第二医院	谢聪颖	中国	浙江省	温州市
24	重庆市肿瘤医院	唐郢	中国	重庆市	重庆市
25	重庆医科大学附属第二医院	胡丽娜	中国	重庆市	重庆市
26	郑州大学第一附属医院	郭瑞霞	中国	河南省	郑州市
27	四川大学华西医院	刘继彦	中国	四川省	成都市
28	重庆医科大学附属第一医院	厉红元	中国	重庆市	重庆市
29	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
30	中国医科大学第一附属医院	曲秀娟	中国	辽宁省	沈阳市
31	浙江省肿瘤医院	陈雅卿	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-10-29
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-12-17
3	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2019-03-22
4	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-04-10
5	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-07-16
6	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-08-26
7	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-09-18
8	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-01-13
9	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-03-10
10	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-05-18
11	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-06-02
12	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-09-14

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 83 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-03-06；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；