蚌埠HB0030注射液I期临床试验-一项评价HB0030注射液在晚期实体肿瘤患者安全性和药代动力学的单中心、开放、剂量递增的Ⅰa期临床研究

登记号	CTR20212828	试验状态	进行中
申请人联系人	杨永民	首次公示信息日期	2021-11-29
申请人名称	上海华奥泰生物药业股份有限公司/ 华博生物医药技术（上海）有限公司

登记号	CTR20212828
相关登记号	暂无
药物名称	HB0030注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性实体瘤
试验专业题目	一项评价HB0030注射液在晚期实体肿瘤患者安全性和药代动力学的单中心、开放、剂量递增的Ⅰa期临床研究
试验通俗题目	一项评价HB0030注射液在晚期实体肿瘤患者安全性和药代动力学的单中心、开放、剂量递增的Ⅰa期临床研究
试验方案编号	HB0030-01	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2021-08-06	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	杨永民	联系人座机	021-51320052-7049	联系人手机号
联系人Email	yongmin.yang@huaota.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区蔡伦路538号	联系人邮编	201203

主要目的： 1. 评估HB0030治疗局部晚期或转移性实体肿瘤受试者的安全性和耐受性； 2. 确定HB0030的最大耐受剂量MTD或 最佳生物剂量OBD及II期临床研究推荐剂量RP2D。 次要目的： 1. 评估HB0030的药代动力学（PK）的特征； 2. 初步评估HB0030的抗肿瘤活性； 3. 评估HB0030的免疫原性。 探索性目的： 1.探索与HB0030抗肿瘤疗效相关的生物标志物。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁，男女不限; 2 组织学或细胞学（可接受临床诊断的肝细胞癌）确认的标准治疗难治或治疗后复发，且没有更优治疗方案选择的末线晚期恶性实体肿瘤患者； 3 根据RECIST 1.1版，至少有一个可测量的肿瘤病灶； 4 ECOG体力评分0-1； 5 预计生存时间3个月以上； 6 有充分的器官功能； 7 有生育能力的受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者首次给药前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性； 8 受试者在试验前对本研究能充分理解并自愿签署知情同意书，愿意且能够遵守临床研究和后续访视流程。
排除标准	1 出现中枢神经系统症状的脑转移；或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。对于无症状脑转移患者，接受相关治疗后影像学和神经学检查均处于稳定状态4周以上，或者至少2周治疗剂量均小于10毫克/天强的松或等剂量其它激素者，可以入组; 2 活动性自身免疫性疾病，或者筛选前2年内需要全身治疗的自身免疫疾病病史者。以下疾病允许入组：甲状腺功能减退、白癜风、 Graves 眼病、桥本氏甲状腺炎或I型糖尿病，幼时哮喘或筛选前2年内未发作的过敏性哮喘; 3 既往发生过免疫相关不良事件（irAE）3-4级或导致停止治疗者（激素替代治疗可控制的3级内分泌异常除外）； 4 筛选前2周内接受>10毫克/天强的松（或等价剂量的同类药物）全身用糖皮质激素或其他免疫抑制剂。用以预防（如造影剂过敏）或治疗非自身免疫性疾病（如接触过敏原引起的迟发性超敏反应）的局部、眼内、关节内、鼻内或吸入性激素给药者允许入组; 5 有严重的心脑血管病史，包括但不限于：n（1）入组前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；n（2）有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞，QTcF≥450 ms等；n（3）美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级或左室射血分数（LVEF）＜50％；n（4）即使给予规范治疗仍然未受控制的动脉高血压（收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）; 6 患有无法有效控制的糖尿病，糖化血红蛋白 HbA1c >8%; 7 既往接受过TIGIT抑制剂治疗; 8 入组前4周内接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗，除外以下几项：n（1）亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内；n（2）口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内以时间长的为准）；n（3）有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。 9 既往接受过干细胞、骨髓或实体器官移植； 10 存在以下任何一种感染：n（1）筛选前2周内活动性感染，需要静脉给药治疗；n（2）活动性肺结核（根据病史判断）；n（3）HIV抗体检测阳性；n（4）活动性乙肝或丙肝。无症状乙肝病毒携带者（HBV DNA滴度 11 筛选前4周内接受过大型手术治疗（不包括诊断性穿刺、静脉置管等）、介入治疗、放疗和消融治疗者； 12 有严重过敏史，接受其它单克隆抗体治疗时发生过3-4级过敏反应，或已知对蛋白质药物或重组蛋白、HB0030药物组分过敏者； 13 筛选前30天内接受过活病毒疫苗，新冠疫苗除外； 14 怀孕或哺乳期女性； 15 首次给药前30内参加过其他临床研究并接受其它试验药物治疗者； 16 存在任何其他严重的疾病（如活动性胃溃疡、无法控制的癫痫发作、脑血管意外、胃肠道出血、凝血障碍的严重症状和体征、心脏疾病）；研究者认为可能会干扰疾病的分期、治疗和随访的情况；影响患者依从性或使受试者面临治疗并发症高风险的情况； 17 筛选期间qRT-PCR及/或者血清学检测结果呈阳性的新冠病毒感染者； 18 严重呼吸困难或肺功能不全或需要持续支持性吸氧； 19 皮肤伤口、手术部位、创伤部位、粘膜严重溃疡或骨折没有完全愈合，经研究者判断不适宜入组者； 20 首次研究药物给药前12周内有消化道出血或经研究者判断目前存在活动性消化道出血者； 21 有间质性肺病或非传染性肺炎病史的患者，放疗引发的除外（入组需与医学监察讨论后决定）； 22 不能够遵循试验规程者； 23 研究者认为不适合参加本研究的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HB0030注射液 英文通用名:HB0030Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:60mg/ml 用法用量:单次给药 用药时程:3周给药一次
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性，包括不良事件、安全性评价参数的变化（例如不良事件、生命体征、心电图、临床实验室结果以及不良事件和DLT的发生率）； DLT，首次给药起21天；其他，筛选期至末次研究用药后30天内。 安全性指标 2 MTD或OBD及RP2D； MTD，剂量递增阶段的首次给药后21天内。RP2D，剂量拓展阶段的研究期间。 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK参数：浓度-时间曲线下面积（AUC）、最大血药浓度（Cmax）、清除率（CL）、分布体积（Vd）、平均停留时间（MRT）、半衰期（t1/2）、达峰时间（Tmax）、平均血药浓度（Cavg）等； 首次用药前1小时，至末次用药后30天± 7天期间 安全性指标 2 根据实体肿瘤疗效评价标准 RECIST1.1 版确定的总有效率（ORR）、疾病控制率（DCR）、反应持续时间（DOR） 首次用药前1小时，至末次用药后30天± 7天期间 有效性指标 3 抗药物抗体（ADA）和中和抗体（NAb） 首次用药前1小时，至末次用药后30天± 7天期间 安全性指标

1	姓名	李伟	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13965282263	Email	bbmcliwei@126.com	邮政地址	安徽省-蚌埠市-安徽省蚌埠市龙子湖区长淮路287号
	邮编	233099	单位名称	蚌埠医学院附属第一附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	蚌埠医学院附属第一附属医院	李伟	中国	安徽省	蚌埠市
2	蚌埠医学院附属第一附属医院	周焕	中国	安徽省	蚌埠市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	蚌埠医学院第一附属医院临床医学研究伦理委员会	同意	2021-08-18

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；