成都HSK3486乳状注射液I期临床试验-HSK3486维持给药、丙泊酚对照的安全性及PK/PD

登记号	CTR20182500	试验状态	已完成
申请人联系人	刘筱	首次公示信息日期	2018-12-26
申请人名称	四川海思科制药有限公司/ 西藏海思科药业集团股份有限公司/ 辽宁海思科制药有限公司

登记号	CTR20182500
相关登记号	CTR20200839,CTR20191416,CTR20170009,CTR20190481,CTR20182359,CTR20192568,CTR20192535,CTR20160168,CTR2
药物名称	HSK3486乳状注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	成人ICU镇静
试验专业题目	一项在健康受试者中评价HSK3486乳状注射液起始剂量后维持剂量静脉给药和单次负荷剂量后维持剂量静脉给药的单中心、开放、随机、双交叉、丙泊酚阳性对照、两阶段的安全性及药代/药效动力学研究
试验通俗题目	HSK3486维持给药、丙泊酚对照的安全性及PK/PD
试验方案编号	HSK3486-102, 版本号1.3	方案最新版本号	V1.3
版本日期:	2019-04-19	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	刘筱	联系人座机	021-61097771	联系人手机号	15921176768
联系人Email	liux1@haisco.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张扬路华都大厦30层	联系人邮编	200021

主要目的：评价HSK3486乳状注射液在中国健康受试者中以维持剂量静脉给药和单次负荷剂量后维持剂量静脉给药的安全性和耐受性。 次要目的：以丙泊酚为对照，评价HSK3486乳状注射液在中国健康受试者中以维持剂量静脉给药和单次负荷剂量后维持剂量静脉给药的药效动力学（PD）和药代动力学（PK）特征，为后续临床试验提供剂量选择依据。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 49岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄≥18且≤49岁，具完全民事行为能力的健康成年男性和女性 2 体重在45kg以上，且体重指数（BMI）≥19且≤26kg/m2 3 血压应介于100-140/60-90mmHg之间；心率应介于60-99次/分之间；体温应介于35.8-37.5℃之间；呼吸频率应介于12-20次/分；SpO2吸空气时应＞95% 4 体格检查、实验室检查（血常规、血生化和尿常规）、12导联心电图等检查正常，或虽异常但经研究者判断为无临床意义；无潜在困难气道（改良马氏评分为I-III级） 5 既往无重要脏器原发性疾病，如肝脏、肾脏、消化道、血液、代谢等病史，无恶性高热等遗传病史，无精神神经疾病病史，无癫痫病史，无深度镇静/全身麻醉禁忌症者，无临床意义的麻醉意外史 6 能够理解本研究的程序和方法，愿意签署知情同意书并严格遵守临床试验方案完成本试验
排除标准	1 已知对丙泊酚、丙泊酚中／长链脂肪乳注射液中的辅料、HSK3486乳状注射液辅料（大豆油、甘油、甘油三脂、蛋黄卵磷脂、油酸钠和氢氧化钠)过敏；或有药物过敏史（包括麻醉药品）、过敏性疾病、属过敏体质者 2 筛选/入组前使用了以下任何一种药物或治疗：1)筛选期前3个月内有药物滥用史，或有任何显示长期使用苯二氮卓类药物的迹象（如失眠、焦虑、痉挛），或筛选期尿中药物筛查结果呈阳性者；2)筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验，近一年内参加过3次或3次以上药物临床试验者；3)筛选前4周有严重感染、外伤或外科大手术者；或是筛选前2周内出现具有临床显著意义（经研究者判断）的急性疾病，如胃肠道疾病、感染(如呼吸道或中枢神经感染等)；4)筛选前3天内使用过丙泊酚、其他镇静/麻醉药物和/或阿片类镇痛药或含镇痛药成分的复方制剂者；5)入组前2周内使用过除避孕药、扑热息痛、口服非甾体类抗炎药物、局部非处方的外用制剂外的任何处方药物、中草药、非处方药或食物补充剂，如维生素、钙补充剂；除非主要研究者（PI）和申办方共同认为所用药物对本试验安全性和PK/PD结果没有影响方可入组 3 筛选前有以下任何一种疾病的病史或证据：1)t有心血管系统疾病史如：体位性低血压、严重心律失常、心力衰竭、阿-斯（Adams-stokes）综合征、不稳定心绞痛、筛选前近6个月内发生心肌梗塞、需药物治疗的心动过速/过缓史、三度房室传导阻滞或QTcF间期≥450ms（按Fridericia’s公式校正）；2)有呼吸功能不全、阻塞性肺部疾病史、哮喘史、睡眠呼吸暂停综合征者；有气管插管失败经历者；或筛选前3个月内出现需治疗的支气管痉挛史；基线期前1周内患上急性呼吸道感染，且有明显的发热、喘息、鼻塞和咳嗽等症状者；3)胃肠道病史：胃肠道梗阻潴留、活动性出血、可能导致返流误吸等情况 4 筛选/入组时实验室指标达到如下标准：1）乙肝表面抗原、丙肝抗体、HIV抗体或梅毒抗体任一指标筛查呈阳性者；2）肝肾功能检查异常且复查后确认：谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）＞1×ULN；肌酐＞1×ULN；总胆红素TBIL>1.5xULN 5 筛选期前3个月内有酗酒史，酗酒即每日平均饮酒＞2单位酒精（1单位=360mL啤酒或45mL酒精量为40%的白酒或150mL葡萄酒），或筛选期血酒精浓度检测阳性者 6 试验前30天内献血或失血≥200mL；试验前7天内献血浆或者血浆置换 7 入组前2天内不禁烟酒或食用含黄嘌呤或咖啡因的食物或饮料，剧烈运动及其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者；给药前6h不能空腹者 8 预期试验期间可能有手术或者住院倾向者 9 妊娠和哺乳期女性；具有生育能力的女性或男性不愿意在整个试验期间避孕；在研究结束后1个月内有妊娠计划的受试者（包括男性受试者） 10 研究者认为具有任何不宜参加此试验因素者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HSK3486乳状注射液 用法用量:规格：20ml:0.2g。序列1：维持剂量0.75mg/kg/h持续输注30min后，减至0.5mg/kg/h持续输注3.5h，总共输注时间为4h。序列2：单次负荷剂量0.1mg/kg，1min输注后，维持剂量0.75mg/kg/h持续输注30min后，减至0.5mg/kg/h,持续输注11.5h，总共输注时间为12h1min。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:丙泊酚注射液 用法用量:规格：20ml:0.2g。序列1：维持剂量3mg/kg/h持续输注30min后，减至2mg/kg/h持续输注3.5h，总共输注时间为4h。序列2：单次负荷剂量0.4mg/kg，1min输注后，维持剂量3mg/kg/h持续输注时间30min后，减至2mg/kg/h持续输注11.5h，总共输注时间为12h1min。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 生命体征 筛选期、基线期、给药观察期 安全性指标 2 12导联心电图 筛选期、基线期、给药观察期 安全性指标 3 实验室检查（血常规、血生化、尿常规） 筛选期、基线期、给药观察期 安全性指标 4 AE 基线期、给药观察期、随访期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax（HSK3486和丙泊酚的血药浓度峰值） 给药开始前30分钟至给药结束后24小时 有效性指标 2 AUC（HSK3486和丙泊酚的血药浓度-时间曲线下面积） 给药开始前30分钟至给药结束后24小时 有效性指标 3 MOAA/S评分 给药开始前5分钟至受试者完全苏醒 有效性指标 4 BIS 给药开始前5分钟至受试者完全苏醒 有效性指标 5 t1/2（终末消除半衰期） 给药开始前30分钟至给药结束后24小时 有效性指标

1	姓名	苗佳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18980601806	Email	miaosiyi1971@163.com	邮政地址	四川省-成都市-武侯区国学巷37号
	邮编	610041	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	苗佳	中国	四川	成都

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验伦理委员会	修改后同意	2018-10-29
2	四川大学华西医院临床试验伦理委员会	同意	2018-11-13
3	四川大学华西医院临床试验伦理委员会	同意	2019-02-26
4	四川大学华西医院临床试验伦理委员会	同意	2019-03-11
5	四川大学华西医院临床试验伦理委员会	同意	2019-05-13
6	四川大学华西医院临床试验伦理委员会	同意	2019-06-13

已完成

目标入组人数	国内: 16 ；
已入组人数	国内: 16 ；
实际入组总人数	国内: 16  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-01-09；
第一例受试者入组日期	国内：2019-01-13；
试验完成日期	国内：2019-07-02；