北京HSK7653片（5mg）其他临床试验-评价HSK7653片多次给药的安全性、耐受性和药代/药效动力学研究

登记号	CTR20182505	试验状态	已完成
申请人联系人	董素华	首次公示信息日期	2019-01-09
申请人名称	四川海思科制药有限公司/ 辽宁海思科制药有限公司/ 海思科医药集团股份有限公司

登记号	CTR20182505
相关登记号	CTR20180791;
药物名称	HSK7653片（5mg）
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	一项在中国2型糖尿病患者中评价HSK7653片多次口服给药、剂量递增的安全性、耐受性和药代/药效动力学研究
试验通俗题目	评价HSK7653片多次给药的安全性、耐受性和药代/药效动力学研究
试验方案编号	HSK7653-201；V4.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	董素华	联系人座机	13381092278	联系人手机号	暂无
联系人Email	dongsuhua@haisco.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区望京东园四区宏泰东街绿地中心中国锦17层	联系人邮编	100102

主要目的：评价HSK7653片（以下简称HSK7653）在中国2型糖尿病患者中多次口服给药的安全性和耐受性。 次要目的： （1）评价HSK7653在中国2型糖尿病患者中多次口服给药的药代动力学（PK）和药效动力学（PD）特征及PK/PD相关性； （2）评价HSK7653在中国2型糖尿病患者中多次口服给药与基线相比空腹血糖、餐后2h血糖、糖化白蛋白、HbA1c变化，评价有效性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	其他	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18~70岁（包含上下限），男性或女性 2 根据1999年WHO诊断标准和分类确诊为2型糖尿病≥3个月的患者（2型糖尿病诊断标准见附录1） 3 筛选前3个月通过饮食和运动控制血糖，且未接受任何降糖药物治疗，且既往一年内使用口服降糖药的时间累计不超过4周，使用胰岛素治疗不超过2周（妊娠期除外） 4 体重指数（BMI）≥19 kg/m2且≤35 kg/m2 5 筛选访视和第-2天随机前访视时的糖化血红蛋白（HbA1c）≥ 7.0%且 6 筛选访视和第-2天随机前访视时的空腹血葡萄糖（FPG） 7 能够理解本研究的程序和方法，愿意严格遵守临床研究方案完成本研究，并自愿签署知情同意书
排除标准	1 非2型糖尿病：1型糖尿病[筛选时C肽检查结果 2 有糖尿病急性并发症史（糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高血糖高渗性综合征或乳酸酸中毒等） 3 有严重糖尿病慢性并发症史（筛选时进行眼底检查确认的视网膜增殖期病变、严重糖尿病神经病变或间歇性跛行等） 4 筛选前3个月内使用全身性糖皮质激素者，3个月内患有严重感染或进行过重大手术和移植 5 筛选前6个月内曾发生3次或3次以上严重低血糖，符合中国2型糖尿病防治指南(2017年版)的低血糖定义（低血糖定义见附录2） 6 筛选前3个月内献血或大量失血（> 400 mL） 7 筛选前6个月内患有甲亢病史 8 明确诊断患有过或目前患有恶性肿瘤 9 筛选前6个月内发生过严重心血管疾病，如心力衰竭（NYHA分级为III-IV级）、心肌梗塞、行冠脉搭桥术或经皮冠脉介入治疗，持续且有临床意义的心律失常（如Ⅱ度或Ⅲ度的房室传导阻滞或QTc间期延长男性≥470ms，女性≥480ms），急性冠脉综合征或短暂性缺血性发作或脑卒中等 10 筛选前2周内患有可能显著影响药物吸收、分布、代谢和排泄的疾病：炎症性肠病、胃炎、消化性溃疡、胃肠道或直肠出血史、较大的胃肠道手术史（如：胃切除术、胃肠吻合术、或肠切除） 11 病毒性肝炎（包括乙肝和丙肝）、艾滋病抗体、梅毒螺旋体抗体筛选阳性 12 肝功能检查异常且判断有临床意义的，提示肝病或者肝脏损伤，例如丙氨酸氨基转移酶[ALT]、天门冬氨酸氨基转移酶[AST]、碱性磷酸酶[ALP]、谷氨酰胺转肽酶[GGT]或总胆红素大于各自正常上限（ULN）的2倍 13 有肾功能不全的病史或证据，指eGFR MDRD 14 胰腺损伤或胰腺炎病史或临床证据，或由研究者判断脂肪酶和淀粉酶异常具有临床意义者 15 筛选时有未痊愈的皮肤病变、鼻咽炎 16 筛选期尿路梗阻或排尿困难 17 有临床意义的药物过敏史或特应性变态反应性疾病史（哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎） 18 有高血压病史且规律服用降压治疗4周以上仍血压控制不佳，SBP＞160mmHg和（或）DBP＞100mmHg 19 经药物治疗仍不能稳定控制血脂的高血脂患者：筛选访视和/或第-2天随机前访视时空腹甘油三酯>5.7mmol/L 20 妊娠期或哺乳期妇女，或具有生育能力的男性或女性在未来6个月内有妊娠计划或不愿意采取医学上认可的避孕措施，具体避孕措施见附录3 21 筛选前6个月内每周饮酒超过14个标准单位，1标准单位含14g酒精，如360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒；每日吸烟大于5支且2周内总吸烟量超过60支，或筛选时尼古丁检测结果为阳性并经复测结果仍为阳性者 22 过去5年内有药物滥用史，药物滥用史指大量反复使用与医疗目的无关的依赖性药物或物质，包括成瘾性及习惯性药物，引起身体和精神依赖性 23 筛选前3个月内参加了任何干预性药物临床研究 24 随机前2天内不禁烟酒和进食动物内脏或富含咖啡因的食物或饮料，剧烈运动及其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄因素的受试者 25 研究者认为具有其他任何不宜参加此研究因素的受试者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HSK7653片（5mg） 用法用量:早餐前至少1小时服药，240mL水送服；基础研究阶段：两周给药1次，连续给药3次，共6周；延展研究阶段：两周给药1次，连续给药3次，共6周；适用于10mg剂量组，两周一次，一次两片。 2 中文通用名:HSK7653片（25mg） 用法用量:早餐前至少1小时服药，240mL水送服；基础研究阶段：两周给药1次，连续给药3次，共6周；延展研究阶段：两周给药1次，连续给药3次，共6周；适用于25mg剂量组，两周一次，一次一片；适用于50mg剂量组，两周一次，一次两片。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HSK7653片（5mg空白） 用法用量:早餐前至少1小时服药，240mL水送服；基础研究阶段：两周给药1次，连续给药3次，共6周；延展研究阶段：两周给药1次，连续给药3次，共6周；适用于10mg剂量组，两周一次，一次两片。 2 中文通用名:HSK7653片（25mg空白） 用法用量:早餐前至少1小时服药，240mL水送服；基础研究阶段：两周给药1次，连续给药3次，共6周；延展研究阶段：两周给药1次，连续给药3次，共6周；适用于25mg剂量组，两周一次，一次一片；适用于50mg剂量组，两周一次，一次两片。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要终点：n安全性和耐受性：n不良事件发生情况（包括发生率、发生时间、严重程度、与研究药物相关性、结束时间等）、体格检查、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、淀粉酶、脂肪酶）、生命体征、12-ECG、低血糖事件发生情况（包括发生率、发生时间、持续时间、低血糖相关临床症状等）。 基础研究阶段末次给药后14天内 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK参数：n包括血浆中HSK7653及其代谢产物（如适用）的首次给药及多次给药后的药代动力学参数。nPD参数：n血浆DPP-4（二肽基肽酶-4）抑制率、血浆活性胰高血糖素样肽-1（GLP-1）水平（如适用）、血糖、胰岛素/C肽、糖化血红蛋白(HbA1c)、糖化白蛋白(GA)。 基础研究阶段末次给药后14天内 有效性指标

1	姓名	纪立农，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	13910978815	Email	jiln@bjmu.edu.cn	邮政地址	北京市西城区西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院药物临床试验机构	纪立农	中国	北京市	北京市
2	天津市人民医院药物临床试验机构	崔桅	中国	天津市	天津市
3	中国人民解放军总医院国家药物临床试验机构	王睿/白楠	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津市人民医院医学伦理委员会	修改后同意	2018-12-12
2	天津市人民医院医学伦理委员会	同意	2019-01-11
3	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2019-01-15
4	天津市人民医院医学伦理委员会	同意	2019-01-28
5	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2019-02-27
6	天津市人民医院医学伦理委员会	同意	2019-06-24
7	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2019-06-25
8	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2019-07-19

已完成

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 48  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-01-22；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-11-05；