天津TQ05105片I期临床试验-TQ05105片I期临床研究

登记号	CTR20182521	试验状态	进行中
申请人联系人	戴峻	首次公示信息日期	2019-01-10
申请人名称	正大天晴药业集团股份有限公司/ 正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司/ 北京赛林泰医药技术有限公司

登记号	CTR20182521
相关登记号	暂无
药物名称	TQ05105片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	骨髓增殖性肿瘤
试验专业题目	TQ05105片治疗骨髓增殖性肿瘤患者单臂、开放、多中心的Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	TQ05105片I期临床研究
试验方案编号	TQ05105-I-01；版本号：2.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	戴峻	联系人座机	13382796875	联系人手机号	暂无
联系人Email	DAIJUN@CTTQ.COM	联系人邮政地址	中国江苏省南京市江宁区淳化街道福英路1099号正大天晴药业1号楼研究院临床中心	联系人邮编	211100

主要目的：评价TQ05105片在中国MPN患者中的安全性和耐受性，确定MTD和DLT。 次要目的： 评估TQ05105片对中国MPN患者的初步疗效，为后续临床研究推荐合适的用药剂量和给药方法；评价中国MPN患者口服TQ05105片的药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无限定岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18周岁；ECOG体力状况：0~2分；预计生存期超过3个月； 2 根据世界卫生组织（WHO）2016年发布的PMF、PV和ET标准和国际骨髓纤维化研究与治疗工作组（IWG-MRT）建议的PPV-MF和PET-MF标准，患者的诊断必须为PMF、PV、ET、PPV-MF或PET-MF（不管JAK2的突变状态如何）; 3 以下条件满足任意一项：a、根据动态国际预后积分系统（DIPSS），必须至少处于中危-1及以上的接受治疗的骨髓纤维化患者（具有1种或多种影响预后的因素）；b、对接受羟基脲和/或干扰素治疗耐药或者不耐受的PV、ET患者； 4 主要血液学实验室检查值符合下列标准：PLT>100×10 9/L；ANC>1.5×10 9/L；Hgb>75g/L，四周内未输注过全血或悬浮红细胞等血制品； 5 患者脾脏最突出的部位必须离肋骨下缘≥5 cm； 6 骨髓原始细胞和外周血原始细胞 7 主要肝肾功能实验室检查值符合下列标准：ALT和AST ≤ 2.5×正常上限（ULN）；血清肌酐 ≤ 2.0mg／dL（176.82μmol/L）；直接胆红素 ≤ 2×正常上限（ULN）。 8 主要凝血功能实验室检查值符合下列标准：PT或TT对照正常值范围≤ 3s；APTT对照正常值范围≤ 10s； 9 使用过其它MPN治疗药物者，需停药2周以上。接受过大手术者需手术4周以后； 10 女性患者应同意在研究期间和研究结束后至少6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究入组用药前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后至少6个月内必须采用避孕措施； 11 患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。 12 扩展研究部分除满足以上入选标准外还需要符合以下任一队列的全部条件：a)t队列一：既往未接受过JAK抑制剂治疗的受试者，对目前的现有的治疗无法获得满意效果或研究者认为目前已有的治疗方式不适合受试者目前的治疗；b)t队列二：既往接受过或正在接受芦可替尼治疗的患者，且： 芦可替尼治疗时间不少于28天。
排除标准	1 5年内患有其它恶性肿瘤者，但已治愈的非黑色素瘤、皮肤癌和原位癌者除外； 2 四周内参加过其他药物临床试验者； 3 具有影响口服药物的因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等）者； 4 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者； 5 HBsAg阳性；HBcAb阳性且HBV-DNA检测≥检测正常值上限；HCV抗体阳性；HIV抗体阳性； 6 有免疫缺陷的患者（患有获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者）； 7 4周内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞者； 8 患者在筛选评估访视开始前28天内接受长期（≥3天）大剂量（≥10mg相当剂量的强的松）糖皮质激素或其他免疫抑制剂的治疗，或者使用的剂量有增加； 9 全身活动性感染，例如存在需要治疗的、具有临床意义的细菌、真菌、寄生虫或病毒感染。对于需要抗生素治疗急性细菌感染的患者，应推迟其筛选/入组，直到抗生素治疗结束为止； 10 明显的心血管疾病，例如美国纽约心脏病协会（NYHA）分级为2级及以上的心力衰竭、既往3个月内的不稳定的心绞痛、心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（女性QTc>470ms, 男性QTc>450ms）及Ｉ级心功能不全者； 11 经药物治疗仍无法控制的高血压（收缩压≥150 mmHg，舒张压≥100 mmHg）患者； 12 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病者。 13 脾脏切除患者或入组前3个月内进行过脾脏放射治疗者（包括内放射和外放射）；

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TQ05105片 用法用量:片剂；规格5mg/粒；口服，起始剂量组1日1次，服用5mg；每天大致时间服用；用药时程：连续用药28天为1周期；试验组。 2 中文通用名:TQ05105片 用法用量:片剂；规格5mg/粒；口服，起始剂量组之后剂量组q12h，根据试验情况，分别服用5mg，10mg，15mg，20mg，25mg，35mg直到出现DLT；用药时程：连续用药28天为1周期，患者持续接受治疗直到疾病进展或达到终止标准；试验组。 3 中文通用名:TQ05105片 用法用量:片剂；规格5mg/粒；口服，起始剂量组之后剂量组q12h，根据试验情况，分别服用5mg，10mg，15mg，20mg，25mg，35mg直到出现DLT；用药时程：连续用药28天为1周期，患者持续接受治疗直到疾病进展或达到终止标准；试验组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性评价指标：不良事件，临床症状，生命体征、实验室检查等 受试者入组至试验结束 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数：Cmax、Tmax、AUC、t1/2、Css、AUCss、DF等 单次给药期+连续用药第一周期 有效性指标 2 通过EUMENT和IWG-MRT共识标准评价疗效。 第2周期开始每3周期末 有效性指标

1	姓名	肖志坚，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	022-23909184	Email	zjxiao@ihcams.ac.cn	邮政地址	中国天津市和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）	肖志坚	中国	天津	天津
2	四川大学华西医院	潘崚	中国	四川	成都
3	广东省人民医院	杜欣	中国	广东	广州
4	上海市第六人民医院	常春康	中国	上海	上海
5	中国医科大学附属盛京医院	刘卓刚	中国	辽宁	沈阳
6	武汉大学中南医院	左学兰	中国	湖北	武汉
7	华中科技大学同济医学院附属同济医院	洪振亚	中国	湖北	武汉
8	北京大学国际医院	江滨	中国	北京	北京
9	北京清华长庚医院	李利红	中国	北京	北京
10	河南省肿瘤医院	尹青松	中国	河南	郑州
11	中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院	文钦	中国	重庆	重庆

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2018-08-31
2	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2018-10-26
3	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2019-08-08
4	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2019-09-16
5	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2019-10-18
6	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2020-04-03
7	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2020-04-09

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 20-50 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-11-20；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；