淄博枸橼酸托法替布片其他临床试验-枸橼酸托法替布片的人体生物等效性试验

登记号	CTR20190142	试验状态	已完成
申请人联系人	张荣	首次公示信息日期	2019-01-21
申请人名称	南京先声东元制药有限公司/ 江苏先声药业有限公司

登记号	CTR20190142
相关登记号	CTR20190141;CTR20190140;
药物名称	枸橼酸托法替布片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	适用于甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎成年患者
试验专业题目	健康受试者单次口服枸橼酸托法替布片的单中心、开放、随机、单剂量、双周期交叉生物等效性试验
试验通俗题目	枸橼酸托法替布片的人体生物等效性试验
试验方案编号	SIM-117-11-BE；1.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	张荣	联系人座机	18051008388	联系人手机号	暂无
联系人Email	rong.zhang@cn.simcere.com	联系人邮政地址	江苏省南京市玄武区玄武大道699-18号	联系人邮编	210042

主要目的：研究中国健康受试者在空腹和餐后条件下单次口服受试制剂枸橼酸托法替布片5 mg（南京先声东元制药有限公司生产）与参比制剂Xeljanz® 5 mg的药代动力学行为，评价空腹和餐后条件口服两种制剂的生物等效性。次要目的：评价受试制剂枸橼酸托法替布片和参比制剂Xeljanz®在健康人群中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其他	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者在被告知并理解试验过程及药物可能的不良反应后，自愿签署知情同意书，参加本试验筛选程序。 2 年龄（以知情当天计）为18～65岁健康男性和女性受试者（包括18岁和65岁）。 3 男性受试者体重≥50 kg，女性受试者体重≥45 kg；体重指数≥19 kg/m2且≤26 kg/m2（含19 kg/m2和26 kg/m2），体重指数（BMI）=体重（kg）/身高2（m2）。 4 受试者承诺筛选前4周、并同意在给药期间及给药后3个月内采取有效的避孕措施。其中女性受试者应为非哺乳期、血妊娠检查阴性、或无生育潜能（已绝经至少连续12个月、已绝育（接受过绝育手术或者绝育环）或无子宫的女性被认为无妊娠潜在可能）。 5 试验前病史、生命体征、体格检查、心电图、胸片、实验室项目及试验相关各项检查、检测均正常或无临床意义的轻度异常，临床研究医生判断认为合格者。
排除标准	1 有神经/精神、呼吸系统、心血管系统、消化道系统、血液及淋巴系统、内分泌系统、骨骼肌肉系统疾病，肝肾功能不全，或其他任何可能影响研究结果的疾病及生理条件者。 2 有晕血晕针史，不能耐受静脉留置针采血者。 3 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史。 4 对饮食有特殊要求，不能遵守所提供的饮食和相应的规定。 5 有托法替布过敏史，变态反应性疾病史；有已知药物、生物制剂或托法替布产品辅料中任何成分过敏史。 6 有特定过敏史者（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质（如对两种或以上药物、食物如牛奶和花粉过敏者）。 7 筛选或给药前48h内服用过特殊饮食（包括火龙果、芒果、葡萄柚和/或黄嘌呤饮食，含咖啡因的食品或饮料等）或有剧烈运动者。 8 筛选或给药前2周内服用了任何处方药、非处方药、任何维生素产品或草药。 9 筛选或给药前3个月内经常饮酒者，即平均每天超过2个单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）。 10 筛选或给药前3个月内每日吸烟量多于5支者。 11 筛选或给药前3个月内作为受试者参加任何药物临床试验，或3个月内曾献血或相当体积的失血大于400 mL，或4周内曾输血者。 12 在过去5年内有药物滥用史或试验前3个月内使用过毒品者。 13 酒精呼气检测阳性者、尿液药物滥用筛查阳性者。 14 肝炎（包括乙肝和丙肝）及艾滋病、梅毒筛选阳性者。 15 筛选前28 天内使用过任何强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）或诱导剂（如利福平），或使用一种或多种药物产生中等抑制CYP3A4和强效抑制CYP2C19作用（如氟康唑），或免疫抑制剂（如他克莫司、甲氨蝶呤等）者。 16 有严重感染或机会性感染病史者，或患有免疫疾病或可能具有免疫系统功能障碍者。 17 有结核病史或结核病密切接触史，或潜伏性结核感染者或临床表现疑似为结核患者。 18 有反复发作的带状疱疹病史，或播散性带状疱疹病史，或播散性单纯疱疹病史。 19 筛选或给药前3个月内曾接种过活疫苗或减毒活疫苗，或计划会在治疗过程中或末次研究药物给药后3个月内接种这些疫苗者。 20 研究者认为依从性差，或具有任何不宜参加此试验因素的受试者。 21 研究者本人和研究中心相关人员及其家庭成员。 22 可能因为其他原因而不能完成本研究的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:通用名称：枸橼酸托法替布片 用法用量:片剂；规格5mg；口服，一天一次，每次5mg，用药时程：每周期给药1次，空腹或餐后给药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:通用名：枸橼酸托法替布片；英文名：TofacitinibCitrateTabets；商品名：商品名：Xeljanz 用法用量:片剂；规格5mg；口服，一天一次，每次5mg，用药时程：每周期给药1次，空腹或餐后给药。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 有效性：Cmax和AUC 给药后24小时 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性：受试者试验前、后的体检报告和实验室检查结果；研究期间的生命体征及安全性观察、合并用药情况；试验过程中观察到的不良事件反应情况、程度，及与药物的关系。 首次给药至试验结束 安全性指标

1	姓名	侯杰，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	18611422958	Email	pkulzh_jhou@126.com	邮政地址	山东省淄博市临淄区太公路65号
	邮编	255400	单位名称	北大医疗鲁中医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北大医疗鲁中医院	侯杰	中国	山东	淄博

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北大医疗鲁中医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-12-28

已完成

目标入组人数	国内: 72 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 71  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-01-14；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-04-02；