上海HC-1119软胶囊III期临床试验-评价HC-1119软胶囊III期临床研究

登记号	CTR20190199	试验状态	进行中
申请人联系人	周义	首次公示信息日期	2019-03-01
申请人名称	成都海创药业有限公司

登记号	CTR20190199
相关登记号	CTR20170042,CTR20171334,CTR20180746,CTR20180717,
药物名称	HC-1119软胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	去势抵抗性前列腺癌
试验专业题目	评价HC-1119软胶囊在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中有效性和安全性的III期临床研究
试验通俗题目	评价HC-1119软胶囊III期临床研究
试验方案编号	HC-1119-04；V2.0	方案最新版本号	V4.0
版本日期:	2020-12-15	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	周义	联系人座机	028-85058465	联系人手机号	18215530757
联系人Email	yzhou@hinovapharma.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-高新区科园南路5号蓉药大厦A栋4楼	联系人邮编	610031

评价对经醋酸阿比特龙和多西他赛均治疗失败或不可耐受，或不适合多西他赛治疗的mCRPC患者接受HC-1119软胶囊和安慰剂治疗，对总生存时间（OS）的影响。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 筛选时年龄≥18周岁，男性；自愿参加研究并签署知情同意书 2 经组织学或细胞学确定患有前列腺腺癌，无小细胞特征。 3 药物或手术去势的情况下，筛选前最近1次治疗期间或之后，存在根据前列腺癌临床试验工作组3（PCWG3）标准确定的疾病进展，定义为以下3个标准中1个或以上： PSA 进展；至少 2 次测量间隔时间≥1 周的 PSA 水平升高。筛选期 PSA≥1 μg/L（ 1 ng/mL）； 由 RECIST 1.1 定义的软组织病灶进展；骨病灶进展定义为骨扫描时发现至少两个新增病灶，针对模棱两可的结果采用另一种成像技术（例如： CT 或 MRI）进行确认。 4 筛选期影像学检查证明的转移性疾病（转移状态是指至少具有以下一个特征：骨扫描或CT/MRI扫描证明有转移性病灶） 5 已接受睾丸切除术去势，或正在接受药物去势治疗，接受药物去势的患者，在研究期间（包括随访期）以促黄体激素释放激素激动剂或拮抗剂维持雄激素阻断治疗，且筛选访视时的血清睾酮水平≤1.73nmol/L（50ng/dL） 6 既往接受过醋酸阿比特龙用于前列腺癌治疗后失败或者患者不能耐受醋酸阿比特龙治疗 7 既往接受过含多西他赛的治疗失败或患者不能耐受多西他赛化疗。筛选时不适合接受多西他赛方案治疗的患者，且未计划在知情讨论后6个月内使用细胞毒性化疗，也有资格入选。 8 预计生存期≥3个月 9 ECOG体能状态评分为0-2分 10 实验室检查符合下列标准：（筛查前14天内未输血、未使用G-CSF、未使用药物纠正） 11 在整个研究期间以及末次给药后3个月内愿意采用可靠的避孕措施（如使用避孕套）及不进行精子的捐赠
排除标准	1 随机前4周内接受任意的抗前列腺癌治疗，包括化疗、免疫治疗、靶向治疗、雌激素治疗、孕酮类药物、抗雄激素治疗（氟他胺）、全身放射性治疗、5α-还原酶抑制剂（非那雄胺、度他雄胺等）、抗肿瘤功效的中草（成）药等，随机前6周内接受过比卡鲁胺和尼鲁米特治疗，或其他干预性的临床试验药物治疗 2 既往接受任何一种新型的雄激素受体抑制剂（如恩杂鲁胺、 Apalutamide、 Darolutamide、 SHR3680、 普克鲁胺、HC-1119等） 治疗 3 已知有脑或中枢神经系统转移的患者（若怀疑有脑或中枢神经系统转移，需进行头部CT/MRI扫描确认） 4 已知有严重心血管疾病，包括如下其中任一情况：过去的 6 个月曾发生心肌梗塞或血栓事件；已知的不稳定心绞痛； 心力衰竭，达到纽约心脏病协会（NYHA）标准Ⅲ级或Ⅳ 级； 筛选访视时 QTc 间期＞500 ms；筛 选 访 视 时 静 息 收 缩 压 ＞ 170 mmHg 或 舒 张 压 ＞ 105 mmHg，提示有未控制的高血压 5 研究治疗开始前原治疗毒性尚未恢复，根据常见不良反应事件评价标准（CTCAE）5.0版分级量表判断，仍有2级及以上的毒性反应（脱发除外） 6 临床上明显的消化道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等，或全胃切除的患者） 7 有严重中枢神经系统疾病病史。有癫痫病史或任何可能诱发癫痫的病史，包括不明原因的意识丧失或短暂性脑缺血发作 8 在过去 5 年内，除前列腺癌外还患过其他恶性肿瘤，但是已治愈的基底或鳞状细胞皮肤癌和浅表膀胱肿瘤(Ta， Tis， T1) 可以入组 9 同种异体骨髓移植或器官移植病史需要继续药物治疗 10 已知的先天性或获得性免疫缺陷、活动性肝炎、活动性结核和其他活动性感染等 11 已知对雄激素受体抑制剂类药物过敏 12 研究者认为患者不适合参加本研究（如不符合患者最获益的治疗、患者依从性等）

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HC-1119软胶囊 用法用量:制型：软胶囊；规格40mg；给药途径：口服；给药频次和剂量：每天80mg口服，2粒/次，1次/日，餐后1h服用（尽可能每天服药时间相同）；用药时程：每28天为一个治疗周期，直至影像学疾病进展、毒性不可耐受、撤回知情同意书或研究者判断必须终止用药，以时间最先发生的事件为准。 2 中文通用名:HC-1119软胶囊 用法用量:制型：软胶囊；规格40mg；给药途径：口服；给药频次和剂量：每天80mg口服，2粒/次，1次/日（与食物合用或不合用，尽可能每天服药时间相同）；用药时程：每28天为一个治疗周期，直至影像学疾病进展、毒性不可耐受、撤回知情同意书或研究者判断必须终止用药，以时间最先发生的事件为准。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HC-1119软胶囊安慰剂软胶囊 用法用量:制型：软胶囊；规格40mg；给药途径：口服；给药频次和剂量：每天80mg口服，2粒/次，1次/日，餐后1h服用（尽可能每天服药时间相同）；用药时程：每28天为一个治疗周期，直至影像学疾病进展、毒性不可耐受、撤回知情同意书或研究者判断必须终止用药，以时间最先发生的事件为准。 2 中文通用名:HC-1119软胶囊安慰剂软胶囊 用法用量:制型：软胶囊；规格40mg；给药途径：口服；给药频次和剂量：每天80mg口服，2粒/次，1次/日（与食物合用或不合用，尽可能每天服药时间相同）；用药时程：每28天为一个治疗周期，直至影像学疾病进展、毒性不可耐受、撤回知情同意书或研究者判断必须终止用药，以时间最先发生的事件为准。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存时间 给药后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 影像学无进展生存期、 疾病进展时间 、客观缓解率、 疾病控制率、 PSA反应率、 至PSA进展时间 、安全性评价 签署知情同意书直至影像学疾病进展、不可耐受的AE或退出，以时间最先发生的事件为准。 有效性指标+安全性指标

1	姓名	叶定伟,医学博士	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13701663571	Email	dwyeli@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	叶定伟	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属华东医院	孙忠全	中国	上海市	上海市
3	复旦大学附属中山医院	郭剑明	中国	上海市	上海市
4	上海交通大学医学院附属新华医院	齐隽	中国	上海市	上海市
5	上海交通大学医学院附属瑞金医院	徐丹枫	中国	上海市	上海市
6	北京大学第一医院	金杰	中国	北京市	北京市
7	北京医院	万奔	中国	北京市	北京市
8	中国医学科学院北京协和医院	纪志刚	中国	北京市	北京市
9	首都医科大学附属北京友谊医院	田野	中国	北京市	北京市
10	广州市第一人民医院	谢克基	中国	广东省	广州市
11	广州医科大学附属第一医院	刘永达	中国	广东省	广州市
12	天津医科大学第二医院	刘冉录	中国	天津市	天津市
13	重庆市肿瘤医院	李俊	中国	重庆市	重庆市
14	湖南省肿瘤医院	韩惟青	中国	湖南省	长沙市
15	中南大学湘雅三医院	何乐业	中国	湖南省	长沙市
16	四川省人民医院	邱明星	中国	四川省	成都市
17	四川大学华西医院	曾浩	中国	四川省	成都市
18	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	陈辉	中国	黑龙江省	哈尔滨市
19	浙江省肿瘤医院	朱绍兴	中国	浙江省	杭州市
20	浙江省人民医院	董海鹰	中国	浙江省	杭州市
21	浙江大学附属第一医院	谢立平	中国	浙江省	杭州市
22	南京医科大学第一附属医院	华立新	中国	江苏省	南京市
23	江苏省肿瘤医院	邹青	中国	江苏省	南京市
24	山东大学齐鲁医院	史本康	中国	山东省	济南市
25	广西医科大学第一附属医院	程继文	中国	广西壮族自治区	南宁市
26	山西医科大学第一医院	王东文	中国	山西省	太原市
27	湖北省肿瘤医院	魏少忠	中国	湖北省	武汉市
28	武汉大学中南医院	王行环	中国	湖北省	武汉市
29	华中科技大学同济医学院附属同济医院	胡志全	中国	湖北省	武汉市
30	厦门大学附属第一医院	邢金春	中国	福建省	厦门市
31	辽宁省肿瘤医院	付成	中国	辽宁省	沈阳市
32	中国医科大学附属第一医院	孔垂泽	中国	江苏省	南京市
33	南昌大学第一附属医院	王共先	中国	江西省	南昌市
34	新疆医科大学第一附属医院	王玉杰	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
35	新疆医科大学附属肿瘤医院	陈鹏	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
36	宁夏医科大学总医院	金向明	中国	宁夏回族自治区	银川市
37	苏州大学附属第一医院	浦金贤	中国	江苏省	苏州市
38	内蒙古自治区人民医院	谭朝晖	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院	同意	2019-01-23
2	复旦大学附属肿瘤医院	同意	2019-05-27
3	复旦大学附属肿瘤医院	同意	2020-05-12
4	复旦大学附属肿瘤医院	同意	2020-07-07

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 255 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-04-12；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；