杭州培化西海马肽注射液III期临床试验-培化西海马肽注射液治疗透析肾性贫血患者的Ⅲ期研究

登记号	CTR20190209	试验状态	进行中
申请人联系人	孙熠	首次公示信息日期	2019-05-10
申请人名称	江苏豪森药业集团有限公司/ 上海翰森生物医药科技有限公司

登记号	CTR20190209
相关登记号	暂无
药物名称	培化西海马肽注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	接受过促红细胞生成素治疗的慢性肾脏病（CKD）透析贫血患者
试验专业题目	培化西海马肽注射液在接受过透析治疗的慢性肾脏病贫血患者中的多中心随机开放阳性对照非劣效性Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	培化西海马肽注射液治疗透析肾性贫血患者的Ⅲ期研究
试验方案编号	HS-20039-302；版本号：HS-20039-302-01-20181106	方案最新版本号	HS-20039-302-05-20200930
版本日期:	2020-09-30	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	孙熠	联系人座机	1865-2101702	联系人手机号	18652101702
联系人Email	yi.sun@hspharm.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-荣科路118号凯瑞大厦5号楼	联系人邮编	200001

1) 评价培化西海马肽对比重组人促红细胞生成素（利血宝®）治疗接受过促红细胞生成 素类药物（ESAs）治疗的 CKD 透析患者贫血的有效性； 2) 评价培化西海马肽对比重组人促红细胞生成素（利血宝®）治疗接受过 ESAs 治疗的 CKD 透析患者贫血的安全性； 3) 进一步研究培化西海马肽在接受过 ESAs 治疗的 CKD 透析贫血患者中的量效关系。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄 18~70 周岁，体重≥45kg，性别不限； 2 诊断为慢性肾功能衰竭，入选前至少已接受过三个月的血液透析或腹膜透析治疗； 透析频率稳定且试验期间无改变透析方式计划； 3 入选前正在接受 ESAs 治疗，且持续至少 8 周，平均每周用药剂量≤10000IU； 4 筛选期内 HGB 测量值≥10.0g/dL 且≤12.0g/dL； 5 筛选期内转铁蛋白饱和度（TAST）≥20%（附件三）或血清铁蛋白值≥100ng/mL，血 清叶酸值≥正常值下限，维生素 B12≥正常值下限； 6 理解研究程序且自愿书面签署知情同意书。
排除标准	1 妊娠期、哺乳期女性患者或育龄女性的基线妊娠试验（首次给药前 3 天）检测阳性 者。除非满足下列标准之一证明没有妊娠风险： a.绝经后（定义为年龄大于 50 岁且停止所有外源性激素替代治疗后闭经至少 12 个 月）女性； b.年龄小于 50 岁的女性，如果停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或以上，且 促黄体激素（LH）和卵泡刺激激素（FSH）水平在实验室绝经后参考值范围内，也可认为是没有妊娠风险； c.曾经接受不可逆的绝育手术，包括子宫切除，双侧卵巢切除或双侧输卵管切除， 但双侧输卵管结扎除外； 2 入选前 12 周内接受过红细胞或全血输注治疗（注：本方案中所描述的所有“输血 治疗”均特指输注红细胞或全血治疗）； 3 已知对 ESAs、注射的铁剂及聚乙二醇分子不耐受； 4 已知有过敏史者，包括但不限于有明确的药物或食物过敏史、或经医学诊断的过敏性疾病史（如过敏性哮喘、过敏性紫癜、过敏性鼻炎、过敏性皮炎等）； 5 已知患有血液系统疾病（包括先天性和后天性，如地中海贫血、Fanconi 贫血、再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、溶血性贫血及出凝血功能障碍等）或除 CKD 外导致贫血的其他病因（如消化道出血、钩虫病或乳糜泻等）； 6 除肾小球肾炎外，已知患有自身免疫系统疾病（例如：类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎、弥漫性毒性甲状腺肿（Graves 病）或自身免疫性甲状腺功能减退症等） 7 研究者判定入选前 4 周内发生过明显感染者； 8 研究者判定患有慢性、无法控制的或有症状的炎症者； 9 研究者判定患有无法控制的或有症状的继发性甲状旁腺功能亢进症者，或筛选期内血 iPTH＞800pg/mL 者； 10 入选前 4 周血压控制不良（具体判定标准参考附件四）； 11 筛选期内评估心功能为 NYHA Ⅲ 或 Ⅳ 级； 12 已知肝硬化失代偿期，或入选前 6 个月内有活动性肝炎（包括乙肝、丙肝、酒精性肝炎和药物性肝炎等），或筛选期内以下任一检查异常（ALT≥正常值上限 2 倍、AST≥正常值上限 2 倍、DBIL≥正常值上限 2 倍）; 13 HIV 抗体阳性者； 14 既往或目前患有恶性肿瘤（已切除的非黑色素瘤性皮肤癌及原位癌除外）； 15 入选前 6 个月内患者有其他显著临床意义的疾病或症状（例如：急性心肌梗死、重度或不稳定的冠脉疾病、恶性心律失常、卒中、癫痫或其他神经精神类疾病等），而且研究者认为这些疾病或症状可能会影响评价或随访； 16 预计存活期﹤12 个月； 17 入选前已行器官或造血干细胞移植手术者； 18 计划在试验期间参加肾移植手术； 19 计划在试验期间行择期手术者； 20 计划试验结束后 4 周内受（授）孕者； 21 入选前12周内参加过除本试验之外的其他任何药物类临床试验且服用试验药物、或参加其他器械类临床试验且接受器械治疗者，或计划在试验期间接受其他任何药物类试验或器械类试验者； 22 研究者认为具有其他任何不宜参加此试验的因素的受试者;

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:培化西海马肽注射液 用法用量:注射液；规格0.5ml：2mg；皮下注射，每四周一次；用药时程：连续用药共计52周； 2 中文通用名:培化西海马肽注射液 用法用量:注射液；规格1ml：4mg；皮下注射，每四周一次；用药时程：连续用药共计52周； 3 中文通用名:培化西海马肽注射液 用法用量:注射液；规格1.5ml：6mg；皮下注射，每四周一次；用药时程：连续用药共计52周； 4 中文通用名:培化西海马肽注射液 英文通用名:N/A 商品名称:N/A 剂型:注射剂 规格:0.5ml：2mg 用法用量:皮下注射，每四周一次 用药时程:连续用药共计52周 5 中文通用名:培化西海马肽注射液 英文通用名:N/A 商品名称:N/A 剂型:注射剂 规格:1ml：4mg 用法用量:皮下注射，每四周一次 用药时程:连续用药共计52周 6 中文通用名:培化西海马肽注射液 英文通用名:N/A 商品名称:N/A 剂型:注射剂 规格:1.5ml：6mg 用法用量:皮下注射，每四周一次 用药时程:连续用药共计52周

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人促红素注射液（CHO细胞）；英文名：RecombinantHumanErythropoietinInjection(CHOCell)；商品名：利血宝ESPO 用法用量:注射液；规格3000IU/2ml/支；静脉注射，每周三次或每两周两至三次；用药时程：连续用药共计60周； 2 中文通用名:重组人促红素注射液（CHO细胞）；英文名：RecombinantHumanErythropoietinInjection(CHOCell)；商品名：利血宝ESPO 用法用量:注射液；规格3000IU/2ml/支；静脉注射，每周三次或每两周两至三次；用药时程：连续用药共计60周； 3 中文通用名:重组人促红素注射液（CHO细胞）；英文名：RecombinantHumanErythropoietinInjection(CHOCell)；商品名：利血宝ESPO 用法用量:注射液；规格6000IU/0.5ml/支；皮下注射，每周一次或每两周一次；用药时程：连续用药共计60周 4 中文通用名:重组人促红素注射液（CHO细胞） 英文通用名:RecombinantHumanErythropoietinInjection(CHOCell) 商品名称:利血宝ESPO 剂型:注射剂 规格:3000IU/2ml/支 用法用量:静脉注射，每周三次或每两周两至三次 用药时程:连续用药共计60周 5 中文通用名:重组人促红素注射液（CHO细胞） 英文通用名:RecombinantHumanErythropoietinInjection(CHOCell) 商品名称:利血宝ESPO 剂型:注射剂 规格:3000IU/2ml/支 用法用量:静脉注射，每周三次或每两周两至三次 用药时程:连续用药共计60周 6 中文通用名:重组人促红素注射液（CHO细胞） 英文通用名:RecombinantHumanErythropoietinInjection(CHOCell) 商品名称:利血宝ESPO 剂型:注射剂 规格:3000IU/2ml/支 用法用量:静脉注射，每周三次或每两周两至三次 用药时程:连续用药共计60周 7 中文通用名:重组人促红素注射液（CHO细胞） 英文通用名:RecombinantHumanErythropoietinInjection(CHOCell) 商品名称:利血宝ESPO 剂型:注射剂 规格:3000IU/2ml/支 用法用量:静脉注射，每周三次或每两周两至三次 用药时程:连续用药共计60周 8 中文通用名:重组人促红素注射液（CHO细胞） 英文通用名:RecombinantHumanErythropoietinInjection(CHOCell) 商品名称:利血宝ESPO 剂型:注射剂 规格:3000IU/2ml/支 用法用量:静脉注射，每周三次或每两周两至三次 用药时程:连续用药共计60周 9 中文通用名:重组人促红素注射液（CHO细胞） 英文通用名:RecombinantHumanErythropoietinInjection(CHOCell) 商品名称:利血宝ESPO 剂型:注射剂 规格:6000IU/0.5ml/支 用法用量:皮下注射，每周一次或每两周一次 用药时程:连续用药共计60周 10 中文通用名:重组人促红素注射液（CHO细胞） 英文通用名:RecombinantHumanErythropoietinInjection(CHOCell) 商品名称:利血宝ESPO 剂型:注射剂 规格:6000IU/0.5ml/支 用法用量:皮下注射，每周一次或每两周一次 用药时程:连续用药共计60周 11 中文通用名:重组人促红素注射液（CHO细胞） 英文通用名:RecombinantHumanErythropoietinInjection(CHOCell) 商品名称:利血宝ESPO 剂型:注射剂 规格:6000IU/0.5ml/支 用法用量:皮下注射，每周一次或每两周一次 用药时程:用药时程：连续用药共计60周 12 中文通用名:重组人促红素注射液（CHO细胞） 英文通用名:RecombinantHumanErythropoietinInjection(CHOCell) 商品名称:利血宝ESPO 剂型:注射剂 规格:3000IU/2ml/支 用法用量:静脉注射，每周三次或每两周两至三次 用药时程:连续用药共计60周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 疗效评估期 HGB 平均值相对基线的变化值。 试验期第24周 有效性指标 2 通过不良事件、实验室检查、生命体征、心电图记录以及体格检查等对本试验药物的安全性进行评价 研究结束 安全性指标 3 严重不良事件的发生率 研究结束 安全性指标 4 复合安全性事件发生率 研究结束 安全性指标 5 培化西海马肽抗药抗体的发生率 研究结束 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 疗效评估期的⊿HGB（HGB 相对于基线注①的变化值）维持在±1.0 g/dL 注②的受试者比例。 研究结束 有效性指标 2 疗效评估期⊿HGB 维持在±1.0g/dL 的受试者在疗效评估期的平均用药剂量； 研究结束 有效性指标 3 疗效评估期 HGB 维持在 10.0g/dL≤HGB≤12.0g/dL 注③的受试者比例； 研究结束 有效性指标 4 试验期各随访时点的 HGB、红细胞计数、红细胞压积和网织红细胞计数相对于 基线注①的变化值。 研究结束 有效性指标 5 选用合适的PK-PD模型进行PK-PD分析，探索剂量、暴露量及效应的关系 研究结束 有效性指标+安全性指标

1	姓名	陈江华	学位	医学硕士	职称	主任医生
	电话	13905814805	Email	chenjianghua@zju.edu.cn	邮政地址	浙江省-杭州市-庆春路79号
	邮编	310003	单位名称	浙江大学医学院附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第一医院	陈江华	中国	浙江省	杭州市
2	东南大学附属中大医院	刘必成	中国	江苏省	南京市
3	宁波市第二人民医院	罗群	中国	浙江省	宁波市
4	新疆维吾尔自治区中医医院	何卫	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
5	青岛市立医院	腊岩	中国	山东省	青岛市
6	天津医科大学总医院	闫铁昆	中国	天津市	天津市
7	河北医科大学第二医院	李绍梅	中国	河北省	石家庄市
8	上海交通大学附属第六人民医院（上海市奉贤区中心医院）	王秦	中国	上海市	上海市
9	广东药科大学附属第一医院	吕路	中国	广东省	广州市
10	中山大学附属第五医院	王成	中国	广东省	广州市
11	中山大学附属第一医院	阳晓	中国	广东省	广州市
12	柳州市工人医院	黄向阳	中国	广西壮族自治区	柳州市
13	福建医科大学附属第一医院	万建新	中国	福建省	福州市
14	南昌大学第一附属医院	陈钦开	中国	江西省	南昌市
15	苏州大学附属第一医院	卢国元	中国	江苏省	苏州市
16	厦门大学附属第一医院	周凌辉	中国	福建省	厦门市
17	中南大学湘雅二医院	刘虹	中国	湖南省	长沙市
18	吉林大学第一医院	孙珉丹	中国	吉林省	长春市
19	吉林大学第二医院	罗萍	中国	吉林省	长春市
20	四平市中心人民医院	夏宇欧	中国	吉林省	四平市
21	中国人民解放军北部战区总医院	郑红光	中国	辽宁省	沈阳市
22	兰州大学第二医院	王晓玲	中国	甘肃省	兰州市
23	郑州大学第一附属医院	赵占正	中国	河南省	郑州市
24	新疆医科大学附属第一医院	李静	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
25	西安交通大学第一附属医院	蒋红莉	中国	陕西省	西安市
26	四川大学华西医院	邱红渝	中国	四川省	成都市
27	四川省人民医院	李贵森	中国	四川省	成都市
28	上海市同仁医院	王筱霞	中国	上海市	上海市
29	江西省人民医院	钟爱民	中国	江西省	南昌市
30	吉林省人民医院	张睿	中国	吉林省	长春市
31	大连医科大学附属第一医院	林洪丽	中国	辽宁省	大连市
32	江门市五邑中医院	杨爱成	中国	广东省	江门市
33	南昌大学附属第二医院	徐承云	中国	江西省	南昌市
34	临沂市人民医院	任岳钦	中国	山东省	临沂市
35	合肥第二人民医院	孙本贵	中国	安徽省	合肥市
36	广州中医药大学第一附属医院	汤水福	中国	广东省	广州市
37	广州市第一人民医院	秦曙光	中国	广东省	广州市
38	齐齐哈尔市第一医院	张伟利	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
39	宜宾市第二人民医院	解德琼	中国	四川省	宜宾市
40	新乡医学院第一附属医院	郭明好	中国	河南省	新乡市
41	沧州市人民医院	杜书同	中国	河北省	沧州市
42	中国医科大学附属盛京医院	周华	中国	辽宁省	沈阳市
43	宁夏医科大学总医院	陈孟华	中国	宁夏回族自治区	银川市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2018-12-27
2	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2019-04-25
3	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2019-06-27
4	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2019-11-28
5	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2020-10-29

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 330 ；
已入组人数	国内: 372 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-05-15；
第一例受试者入组日期	国内：2019-07-15；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；