北京IBI306II期临床试验-评估IBI306在胆固醇血症人群中安全性与耐受性的临床研究

登记号	CTR20190220	试验状态	已完成
申请人联系人	于洋	首次公示信息日期	2019-02-02
申请人名称	信达生物制药（苏州）有限公司

登记号	CTR20190220
相关登记号	CTR20171458,
药物名称	IBI306
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	高胆固醇血症
试验专业题目	一项12周，随机、双盲、安慰剂对照、重复给药、剂量递增研究评估IBI306在中国高胆固醇血症人群中安全性与耐受性的临床研究
试验通俗题目	评估IBI306在胆固醇血症人群中安全性与耐受性的临床研究
试验方案编号	CIBI306B101	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2019-06-13	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	于洋	联系人座机	0512-69566088	联系人手机号	18543019933
联系人Email	yang.yu@innoventbio.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-江苏省苏州市东平街168号	联系人邮编	215123

主要目的：评估IBI306多剂量重复给药在中国高胆固醇血症人群的耐受性和安全性。次要目的：评估中国高胆固醇血症患者接受IBI306单次/多次给药的药代动力学（ PK ）/药效动力学（ PD ）特征／免疫原性／疗效。探索性目的：评估治疗后各时间点其它血脂及代谢检测中其它参数相对于基线的改变，包括但不限于HDL-C、TG、TC、VLDL-C、高敏C反蛋白。

试验分类	其他     其他说明:安全性和耐受性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 提供签名并注明日期的知情同意书。 2 筛选时年龄≥18，且≤70周岁的男性或女性。 3 BMI >18kg/m^2，且 4 诊断为高脂血症，并服用中等强度及以上剂量稳定的他汀类治疗至少4周 （具体请参考中国成人血脂异常防治指南2016） 5 筛选时空腹LDL-C≥100mg/dl（2.6mmol/L），且≤220mg/dl (5.7mmol/L)。 6 筛选时空腹甘油三酯≤400mg(4.5mmol / L)。 7 受试者表明愿意并配合完成研究中所有步骤和研究干预周期。
排除标准	1 受试者随机入组前4周内调整目前的他汀类降脂药物方案（这些受试者可在稳定当前他汀类降脂药物剂量1个月后，再重新筛选）。 2 受试者入组前4周内使用他汀以外的的调节血脂药物，包括烟酸(>200mg/d），红曲米，ω-3脂肪酸(>1000mg/d)，贝特类降脂药，胆固醇吸收抑制剂，胆酸螯合剂。 3 存在可能影响血脂或脂蛋白水平的未被控制的临床疾病（甲状腺激素替代治疗患者，其甲状腺激素剂量在筛选访视前需要稳定至少6周）。 4 纽约心脏病协会（NYHA）III 级或IV 级心力衰竭，或近 期检测左心室射血分数 5 不受控制的严重心律失常，定义为复发性和高度症状性 室性心动过速，心房颤动伴快速心室反应或室上性心动过速，且 入组前的12 个月内未经药物或其他治疗方式控制。 6 12 月内发生过心肌梗死，不稳定型心绞痛，经皮冠状动 脉介入治疗，冠状动脉旁路移植术或在入组前12 个月内曾发生 过中风。 7 计划筛查后20 周内进行心脏手术或血运重建术。 8 控制不佳的高血压，定义为经重复测量确认，坐位收缩 压≥ 180 mmHg 或舒张压≥ 110 mmHg。 9 糖尿病患者具有以下条件之一者；已知有微血管和大血管并发症,筛选前4 周内HbA1c>7.5%，接受两种以上口服降糖药物治疗者，接受胰岛素或GLP-1 受体激动剂治疗患者。 10 中度以上肾功能不全，定义为筛选期估算肾小球滤过率 11 活动性肝病或肝功能受损，定义为筛选期天冬氨酸氨基 转移酶或丙氨酸氨基转移酶>正常上限（ULN）的3 倍。 12 既往曾接受过肝移植手术治疗的患者。 13 筛选时肌酸激酶（CK）≥正常值上限（ULN）的3 倍。 14 经研究者判断，存在已知的活动性感染或主要的血液， 肾脏，代谢，胃肠道或内分泌功能障碍。 15 既往曾诊断为深静脉血栓形成或肺栓塞。 16 除已经绝育或者停经的，具有怀孕潜质的女性受试者， 如果不愿意告知其性伴侣其参加该项临床研究，并在使用研究药 物期间以及最后一剂研究用药后15 周内采取有效避孕措施的。 男性受试者，不愿意告知其女性性伴侣其参与该项临床研究的。 17 妊娠期或者哺乳期，或者计划在使用研究药物期间或者 最后一剂研究用药后15 周内怀孕或者哺乳的受试者。 18 过去5 年内患有恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌，宫颈原 位癌，乳腺导管原位癌或1 期前列腺癌除外）。 19 受试者曾接受PCSK9 抑制剂治疗或曾参加其他抑制 PCSK9 的研究。 20 已知对研究药物及其成分过敏。 21 经研究者判断不适合参加该项研究的（例如，酒精或其 他药物滥用，无法或不愿遵守协议或精神病）。 22 目前正参加另一项医疗器械或药物研究，或之前的医疗 器械或药物临床研究结束，或接受其他研究药物治疗后未超过30 天。 23 其他任何情况，研究者或申办方认为可能会损害受试者 书面知情同意和/或遵守所有必需的研究程序的能力或者安全。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:IBI306 用法用量:注射剂；规格：150mg:1ml,1ml/瓶；每2周1次；皮下注射75mg；单次用药 2 中文通用名:IBI306 用法用量:注射剂；规格：150mg:1ml,1ml/瓶；每2周1次；皮下注射140mg；单次用药 3 中文通用名:重组全人源前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK-9)单克隆抗体注射液 用法用量:注射剂；规格：150mg:1ml,1ml/瓶；每4周1次；皮下注射300mg；单次用药 4 中文通用名:IBI306 用法用量:注射剂；规格：150mg:1ml,1ml/瓶；每4周1次；皮下注射420mg；单次用药 5 中文通用名:IBI306 用法用量:注射剂；规格：150mg:1ml,1ml/瓶；每6周1次；皮下注射450mg；单次用药 6 中文通用名:IBI306 用法用量:注射剂；规格：150mg:1ml,1ml/瓶；每6周1次；皮下注射600mg；单次用药

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:IBI306安慰剂 用法用量:注射剂；成分：组氨酸、精氨酸，山梨醇、盐酸、注射用水；每2周1次；皮下注射75mg；单次用药 2 中文通用名:IBI306安慰剂 用法用量:注射剂；成分：组氨酸、精氨酸，山梨醇、盐酸、注射用水；每2周1次；皮下注射140mg；单次用药 3 中文通用名:IBI306安慰剂 用法用量:注射剂；成分：组氨酸、精氨酸，山梨醇、盐酸、注射用水；每4周1次；皮下注射300mg；单次用药 4 中文通用名:IBI306安慰剂 用法用量:注射剂；成分：组氨酸、精氨酸，山梨醇、盐酸、注射用水；每4周1次；皮下注射420mg；单次用药 5 中文通用名:IBI306安慰剂 用法用量:注射剂；成分：组氨酸、精氨酸，山梨醇、盐酸、注射用水；每6周1次；皮下注射450mg；单次用药 6 中文通用名:IBI306安慰剂 用法用量:注射剂；成分：组氨酸、精氨酸，山梨醇、盐酸、注射用水；每6周1次；皮下注射600mg；单次用药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第一次给药后至最访视期间， 不良事件的发生率，发生比例和严重程度。 12周 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数，包括但不限于：Tmax 、Cmax、药时曲线下面积（AUC ）、分布容积（Vd）、半衰期（T1/2）、清除率（CL ）、蓄积系数（ AR ）。 12周 有效性指标 2 药效动力学参数，包括相对于基线血PCSK9浓度给药前后不同时间点变化。 12周 有效性指标 3 给药前后血清中抗-IBI306抗体（ADA）及中和抗体（NAb）的发生情况。 12周 有效性指标 4 治疗后各时间点其它血脂及代谢检测指标中其它参数相对于基线的改变，包括但不限于HDL-C、TG、TC、nVLDL-C、高敏C反应蛋白。 12周 有效性指标

1	姓名	崔一民	学位	临床药理学博士（M.D&Ph.D)	职称	教授
	电话	010-83572211	Email	cuiymzy@126.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区大红罗厂街6号，北京大学第一医院心内科
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	崔一民	中国	北京	北京
2	北京大学第一医院	霍勇	中国	北京	北京
3	中南大学湖南湘雅三医院	黄志军	中国	湖南	长沙
4	中南大学湖南湘雅三医院	阳国平	中国	湖南	长沙
5	无锡市人民医院	贺晴	中国	江苏	无锡
6	长沙市第三医院	李昕	中国	湖南	长沙
7	长沙市第三医院	张育民	中国	湖南	长沙

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学伦理委员会	同意	2018-12-10
2	北京大学第一医院生物医学伦理委员会	同意	2019-03-06
3	北京大学第一医院生物医学伦理委员会	同意	2019-07-03

已完成

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 60 ；
实际入组总人数	国内: 60  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-03-07；
第一例受试者入组日期	国内：2019-07-12；
试验完成日期	国内：2019-12-25；