北京注射用重组羧肽酶G2I期临床试验-注射用重组羧肽酶G2（CPG2）Ia期临床试验

登记号	CTR20190243	试验状态	已完成
申请人联系人	辛渝	首次公示信息日期	2019-03-12
申请人名称	重庆科润生物医药研发有限公司

登记号	CTR20190243
相关登记号	暂无
药物名称	注射用重组羧肽酶G2
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	大剂量甲氨喋呤治疗时血药（毒）浓度异常升高的解救，以快速降低MTX血药浓度。
试验专业题目	注射用重组羧肽酶G2（CPG2）在健康受试者中单次静脉推注给药的安全性和药代动力学Ia期临床试验
试验通俗题目	注射用重组羧肽酶G2（CPG2）Ia期临床试验
试验方案编号	CPG2-001；版本号：1.4	方案最新版本号	1.4
版本日期:	2019-09-02	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	辛渝	联系人座机	023-68690873	联系人手机号	13883609622
联系人Email	xinyu@biokerun.com	联系人邮政地址	重庆市-重庆市-重庆市两江新区高新园水星B座北翼厂房5楼1号	联系人邮编	401121

试验目的：1. 探索注射用CPG2在健康受试者中单次静脉推注给药的最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT），评价其在人体的安全性。2. 评价注射用CPG2在健康受试者中单次静脉推注给药的药代动力学特征。3. 评价注射用CPG2在健康受试者中单次静脉推注给药的免疫原性。

试验分类	其他     其他说明:安全性和药代动力学	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄18~45岁（含）健康受试志愿者，男女均可； 2 体重：体重大于等于50kg，受试者体重指数（BMI）在18~28kg/m2之间（包括边界值）； 3 受试者同意整个研究期间（从筛选到试验结束后6个月）采取有效避孕措施（有效避孕措施包括输精/卵管结扎、禁欲、使用避孕套）； 4 受试者必须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书； 5 受试者能够与研究者做良好的沟通并能够依照研究规定完成研究。
排除标准	1 有任何临床严重疾病史或有循环系统、内分泌系统、神经系统疾病或血液系统、免疫系统、精神疾病及代谢异常等病史者； 2 有药物或食物过敏且研究者认为不宜参加本研究、过敏性疾患史或过敏体质者，或明确对本品或其制剂成分、或对大肠杆菌表达产品过敏者； 3 目前患有慢性感染性疾病，例如结核病； 4 试验前4周内患过具有临床意义的疾病或接受过外科手术者； 5 实验室检查（血常规、尿常规、血液生化检查等）发现有临床意义异常者； 6 心电图具有临床意义的异常者或生命体征异常者（收缩压＜90 mmHg或＞140 mmHg，舒张压＜50 mmHg或＞90 mmHg；心率＜50 bpm或＞100 bpm）； 7 HIV检测阳性者，梅毒检测阳性，乙型肝炎表面抗原检测阳性或丙型肝炎检测阳性者； 8 目前有大量饮酒（即每周饮酒超过14单位酒精[1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒]）或戒烟未满3个月，或者研究期间不能禁烟者； 9 酒精呼气检查、烟检或药物筛查呈阳性者； 10 有吸毒史者； 11 对饮食有特殊要求且不能遵守统一饮食者； 12 在试验前3个月内参加了任何药物临床试验者； 13 试验前4周内献过血或计划在研究期间或研究结束后4周内献血者（≥400 mL）； 14 可能因为其他原因而不能完成本研究或者研究者认为不应纳入者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组羧肽酶G2 用法用量:注射剂；规格1000U/支；静脉注射（IV），每支溶于1mL0.9%生理盐水中，给药剂量为15U/kg，静脉泵推注给药，时间6±1min。用药时程：单次给药。 2 中文通用名:注射用重组羧肽酶G2 用法用量:注射剂；规格1000U/支；静脉注射（IV），每支溶于1mL0.9%生理盐水中，给药剂量为50U/kg，静脉泵推注给药，时间6±1min。用药时程：单次给药。 3 中文通用名:注射用重组羧肽酶G2 用法用量:注射剂；规格1000U/支；静脉注射（IV），每支溶于1mL0.9%生理盐水中，给药剂量为150U/kg，静脉泵推注给药，时间6±1min。用药时程：单次给药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组羧肽酶G2安慰剂 用法用量:注射剂；每支含甘露醇30mg、蔗糖10mg，三羟甲基氨基甲烷盐酸盐3.86mg，氯化锌0.027mg；静脉注射（IV）；每支溶于1mL0.9%生理盐水中，静脉泵推注给药，时间6±1min。用药时程：单次给药。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 探索注射用CPG2在健康受试者中单次静脉推注给药的最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT），评价其在人体的安全性 给药后28天。 安全性指标 2 单次给药血样PK参数：Tmax、Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、CL、Vd、MRT。 给药后72小时。 安全性指标 3 第2剂量组单次给药尿样PK参数：Ae、Fe%、CLr。 给药后24小时。 安全性指标 4 评价注射用CPG2在健康受试者中单次静脉推注给药的免疫原性。 给药后28天。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	陈锐，医学博士	学位	医学博士	职称	副研究员
	电话	13811790704	Email	chenrui04@126.com	邮政地址	北京市-北京市-中国北京市西城区大木仓胡同41号北京协和医院临床药理中心
	邮编	100032	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	陈锐	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2018-10-24
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-11-16
3	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-02-12
4	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-03-11
5	中国医学科学院北京协和医院临床试验伦理委员会	同意	2019-08-13
6	中国医学科学院北京协和医院临床试验伦理委员会	同意	2019-09-17

已完成

目标入组人数	国内: 20 ；
已入组人数	国内: 20 ；
实际入组总人数	国内: 20  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-03-12；
第一例受试者入组日期	国内：2019-03-20；
试验完成日期	国内：2019-12-04；