广州注射用ZolbetuximabI期临床试验-Zolbetuximab治疗胃和胃食管交界（GEJ）腺癌的临床试验研究

登记号	CTR20190250	试验状态	进行中
申请人联系人	谢瑶瑶	首次公示信息日期	2019-04-02
申请人名称	安斯泰来制药（中国）有限公司

登记号	CTR20190250
相关登记号	CTR20190261,CTR20190258
药物名称	注射用Zolbetuximab
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	Zolbetuximab拟开发与铂类和氟尿嘧啶类为基础的化疗联合，用于局部晚期不可切除或转移性、CLDN18.2阳性和HER2阴性的成人胃和胃食管交界（GEJ）腺癌患者的一线治疗
试验专业题目	Zolbetuximab在局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌中国受试者的1期药代动力学研究。
试验通俗题目	Zolbetuximab治疗胃和胃食管交界（GEJ）腺癌的临床试验研究
试验方案编号	ISN/研究方案 8951-CL-0105;版本2.1	方案最新版本号	版本2.1
版本日期:	2019-06-17	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	谢瑶瑶	联系人座机	021-61352138	联系人手机号
联系人Email	eric.xie@astellas.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市黄浦区延安东路618号远洋商业大厦2期6楼	联系人邮编	200001

评估 Zolbetuximab在患有紧密连接蛋白（CLDN） 18.2 表达的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界部（GEJ）腺癌中国受试者中的药代动力学、安全性和耐受性以及免疫原性和抗肿瘤活性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 必须在进行任何与研究有关的程序之前，获得经独立伦理委员会批准的受试者书面知情同意。 2 受试者在签署知情同意书时年龄≥18 岁。 3 受试者罹患经组织学确诊的胃或胃食管交界部（GEJ） 腺癌，经影像学确诊为局部晚期不可切除或转移性，且没有标准治疗方案选择，或根据研究者的临床判断不 符合接受现有的治疗标准（任何治疗方案）。 4 受试者同意在治疗期间不使用其它试验用药品或者医疗器械。 5 女性受试者必须： ● 不具有生育潜力： ○ 筛选前绝经（绝经超过 1 年；但因如抗癌药物治疗等医学原因导致的闭经状态被排除在外。），或 ○ 有记录的手术绝育（例如子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术） ● 或，如果具有生育潜力： ○ 同意在研究期间和最终研究药物给予后 6 个月内不尝试怀孕 ○ 且筛选时血清妊娠试验阴性 ○ 以及，如果性行为频繁，同意从筛选开始到整个研究期间以及直至最终研究药物给予后 6 个月内持续使用 1 种高效的节育方式*。 6 筛选时CRP > 0.50 mg/dL。筛选检查时，如果受试者CRP > 0. 女性受试者必须同意从筛选开始到整个研究期间以及直至最终研究药物给予后 6个月内不进行母乳喂养。 7 女性受试者必须同意从筛选开始到整个研究期间以及直至最终研究药物给予后 6个月内不捐献卵子。 8 下列情况时，与不具有生育潜力的女性伴侣发生性行为的男性受试者符合入选标准： ● 同意从筛选开始、持续整个研究期间以及直至最终研究药物给予后 6 个月内使用男用避孕套。 9 下列情况时，与具有生育潜力的女性伴侣发生性行为的男性受试者符合入选标准： ● 同意从筛选开始、持续整个研究期间以及直至最终研究药物给予后 6 个月内使用男用避孕套。 ● 如果男性受试者没有接受输精管结扎术，或不存在如下文所定义的不育情况，但如果从筛选开始、持续整个研究期间以及直至男性受试者接受最终研究药物给予后 6 个月内，他们的女性伴侣使用 1 种高效的节育方式*。 *高效的节育方式包括： ● 持续正确地使用已确认的抑制排卵的激素类避孕药具， ● 已确认的宫内节育器（IUD）或宫内节育系统（IUS）。 ● 双侧输卵管阻塞 ● 输精管结扎术（输精管结扎术是一种经过证实的能够非常有效的阻止精子的避孕方法。如果没有，应使用另一种非常有效的避孕方法） ● 男性因双侧睾丸切除而不育。 注：禁欲被认为是一种非常有效的方法，前提是在与研究药物相关的整个风险期内避免性行为。禁欲的可靠性需要根据研究的持续时间和参与者所喜欢的和通常的生活方式来评价。 10 男性受试者必须同意从筛选开始、整个研究期间以及直至最终研究药物给予后 6个月内不捐献精子。 11 有怀孕或哺乳伴侣的男性受试者必须同意从筛选开始到最终研究药物给予后 6 个月内在其伴侣怀孕期间或哺乳期间保持禁欲或使用避孕套。 12 受试者 ECOG 体能状态为 0-1。 13 研究者认为受试者的预期寿命为≥12 周。 14 必须在第一次研究治疗给药前的任何时间已收集到受试者的可用肿瘤标本。 15 受试者必须符合实验室检验的下列所有标准，该检验将在第一次研究治疗给药前14天内接受集中分析。如果在此期间有多中心实验室数据，则应使用最新数据。 血红蛋白（Hgb）≥ 9 g/dL（开始治疗后7天内不输血） 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.5 x 109/L 血小板≥ 100 x 109/L t白蛋白≥ 2.5 g/dL t总胆红素≤ 1.5 x正常值上限（ULN） 天冬氨酸转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤ 2.5 x ULN无肝转移（≤ 5 x ULN，如果存在肝转移） t内生肌酐清除率≥ 30mL/min t凝血酶原时间/国际标准化比率和部分凝血活酶时间≤1.5 x ULN（接受抗凝治疗的患者除外） 16 中心 IHC 测定受试者肿瘤样本的肿瘤细胞有任意强度（≥1）的 CLDN18.2 膜染色。
排除标准	1 受试者有严重的单克隆抗体过敏应答史或不耐受单克隆抗体，包括人源化或嵌合抗体，如 Zolbetuximab。 2 受试者在第一次研究治疗用药前 2 周内接受了放射治疗。在第一次研究治疗用药前 2 周内对周围骨转移进行姑息性放射治疗并且所有急性毒性均恢复正常的受试者可以入选。 3 受试者同时或在第一次研究治疗用药前 4 周内接受另一种试验用药品或医疗器械。 4 受试者已接受全身免疫抑制治疗，包括研究药物第一次使用前 2 周应用全身皮质类固醇。使用生理替代剂量的氢化可的松或其同品种药品（定义为每天最多 30 mg 氢化可的松或每天 10 mg 强的松）的受试者可以入选。 5 受试者患有胃出口梗阻或持续性反复呕吐。 6 受试者患有经研究者确定的不受控制或严重的胃肠道出血。 7 受试者已知存在活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。 8 受试者有已知的人体免疫机能丧失病毒（HIV）感染阳性检测史。 9 受试者乙型肝炎表面抗原（ HBsAg）或丙型肝炎病毒抗体（抗-HCV）阳性检测结果。 HBsAg 阴性但 HBcAb 阳性的受试者，将进行 HB DNA 检测，排除检验结 果为阳性的受试者。可以入选血清检验结果为阳性、但 HCV RNA 检验结果为阴性的受试者。 10 受试者在研究治疗第一次用药前 6 个月内有以下任何一种情况：不稳定型心绞痛、心肌梗死、需要介入治疗的室性心律失常或因心力衰竭住院治疗。 11 受试者存在需要进行全身治疗的活动性感染。 12 研究者认为受试者患有临床上严重的在其它疾病或共病，这可能对本试验中治疗的安全性产生不利影响。 13 根据研究者的判断，受试者患有阻碍研究依从性的精神疾病或社会状况。 14 在过去的两年中，受试者患有活动性自身免疫性疾病，需要全身免疫抑制治疗。 15 受试者在第一次研究治疗用药前 28 天内进行了一次主要外科手术。 16 筛选时根据局部检测的 12 导联心电图，男性受试者经 Fridericia-修正的 QT 间期（QTcF） > 450 msec，女性> 470 msec。 17 研究者认为受试者有任何使其不适合参与研究的状况。 18 受试者罹患另一种活动性恶性肿瘤，根据研究者的临床判断可能需要进行治疗。 19 受试者认为很难遵守方案中的治疗和观察规定。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用Zolbetuximab 用法用量:注射用粉针剂；规格：105mg；在第1周期第1天输注负荷剂量800mg/m2BSA，随后每3周注射600mg/m2BSA。对于后续所有周期，将在每个周期的第1天给予zolbetuximab。直到符合研究终止标准。 2 中文通用名:注射用Zolbetuximab 用法用量:注射用粉针剂；规格：105mg；在第1周期第1天输注负荷剂量800mg/m2BSA，随后每3周注射600mg/m2BSA。对于后续所有周期，将在每个周期的第1天给予zolbetuximab。直到符合研究终止标准。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ●Zolbetuximab 的PK（AUCinf、AUCinf（%extrap）、AUClast、 AUCtau、 Cmax、 Ctrough、tmax、 t1/2、 tlast、 CL、 Vz、 Rac（AUC）、 Rac（Cmax）） 每个样本采集时间点 有效性指标+安全性指标 2 ● Zolbetuximab的安全性和耐受性（AE、实验室检查、生命体征、体重、 12 导联心电n图、 ECOG 体能状态） 每个分析访视点 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据抗药物抗体（ADA）阳性受试者的频率测定 Zolbetuximab的免疫原性。 每个样本采集时间点 安全性指标 2 客观应答率 每个分析访视点 有效性指标 3 无进展生存期 每个分析访视点 有效性指标 4 疾病控制率 每个分析访视点 有效性指标 5 应答持续时间 每个分析访视点 有效性指标 6 总生存期 从随机化日期到任何原因导致死亡的日期之间的时间 有效性指标

1	姓名	徐瑞华，医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-87343468	Email	xurh@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-广东省广州市越秀区东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	徐瑞华	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2018-11-26
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2019-09-10
3	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2019-09-24

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 12 ；
已入组人数	国内: 12 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-10-11；
第一例受试者入组日期	国内：2019-11-15；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；