成都TUL01101片I期临床试验-TUL01101片Ib期临床试验

登记号	CTR20220223	试验状态	进行中
申请人联系人	凌伟	首次公示信息日期	2022-02-11
申请人名称	珠海联邦制药股份有限公司

登记号	CTR20220223
相关登记号	CTR20202181
药物名称	TUL01101片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	拟用于中度至重度活动性类风湿性关节炎的治疗。
试验专业题目	TUL01101 片在类风湿性关节炎患者中单次/多次给药的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学研究及临床疗效初探临床试验
试验通俗题目	TUL01101片Ib期临床试验
试验方案编号	TUL- TUL01101202102-02	方案最新版本号	01版
版本日期:	2021-11-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	凌伟	联系人座机	0760-87133783	联系人手机号	18607567517
联系人Email	lingwei@tul.com.cn	联系人邮政地址	广东省-中山市-坦洲镇嘉联路12号	联系人邮编	528467

1.主要目的：评估类风湿性关节炎患者单次/多次服用TUL01101 片的安全性和耐受性； 2.次要目的：评估类风湿性关节炎患者单次/多次服用TUL01101 片的药代动力学特征； 3.探索性目的：评估类风湿性关节炎患者单次/多次服用TUL01101 片的药效动力学情况；类风湿性关节炎患者多次服用TUL01101 片后的初步临床疗效。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄为18～65 岁（包括两端），男女不限； 2 受试者符合2010 年美国风湿病学会（ACR）/欧洲风湿病联盟（EULAR）分类标准，ACR 功能分类为Ⅰ-Ⅲ级； 3 筛选时，活动性RA 定义为至少有6/68 个关节在运动时压痛或疼痛和至少4/66个关节肿胀(注：进行过重大手术治疗的关节、筛选前2 周内关节内注射过皮质激素的关节、筛选前2 周内或随机前6 周内关节内注射过透明质酸的关节都不计算在关节压痛计数（TJC）和关节肿胀计数（SJC）内)； 4 筛选时，红细胞沉降率(ESR)≥正常值上限（ULN），或C 反应蛋白(CRP) >正常值上限（ULN）； 5 体重指数在18～30 范围内（包括两端）； 6 受试者（包括伴侣）自筛选至完成试验后6 个月内无生育计划，且愿采用非激素性避孕措施，试验完成后6 个月内无捐献精子、卵子计划； 7 对本研究已充分了解，自愿参加，已签署书面的知情同意书； 8 受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本研究的各项要求。
排除标准	1 已知有临床意义的药物过敏史或特应性变态反应性疾病史或已知对试验用药品成分或类似活性药物的药物过敏者； 2 既往使用以下任何一种药物或治疗者：n1）首次给药前7 个半衰期内接受过JAK 抑制剂或任何其它类似结构药物；n2）首次给药前7 个半衰期内使用过传统合成改善病情抗风湿药（csDMARDs），包括但不限于甲氨蝶呤、来氟米特、柳氮磺吡啶、氯喹/羟氯喹、青霉胺；n3）首次给药前5 个半衰期内或3 个月内使用过生物制剂类改善病情抗风湿药（bDMARDs），包括但不限于抗肿瘤坏死因子；n4）首次给药前4 周内接受过任何肠外或关节内皮质激素类药物；或正在使用口服皮质激素类药物且每日剂量>10 mg 强的松（或等效剂量）或至随机前4 周剂量未稳定，或在试验期间不能以原稳定剂量继续用药；n5）正在使用非甾体类抗炎药如对乙酰氨基酚或阿片类等药物且至随机前4 周内剂量未稳定，或在试验期间不愿意以原稳定剂量继续用药；n6）首次给药前4 周内接受过干扰素治疗或使用已知具有较强的免疫抑制或免疫调节作用的药物；n7）首次给药前4 周内使用过任何可能对受试药物有影响的处方药、非处方药、中草药、食物或食物补充剂者；n8）首次给药前3 个月内接种活疫苗或减毒活疫苗或1 个月内接种灭活疫苗或计划在试验期间接种活疫苗、减毒活疫苗或灭活疫苗。 3 有以下任何一种疾病的病史或证据者：n1）有除RA 外的其他全身性炎症性疾病者；n2）筛选前1 个月内发生过需要进行系统治疗的病毒、细菌、真菌、寄生虫、支原体或衣原体感染感染者；n3）有反复发作的带状疱疹、播散性带状疱疹或播散性单纯疱疹病史者，或随机前2 个月内有带状疱疹或单纯疱疹病史者；n4）有淋巴增殖性疾病病史，或有可能是淋巴增殖性疾病的各种体征或症状者；n5）有严重的血液系统疾病或任何可引起溶血或红细胞不稳定的疾病，如疟疾、溶血性贫血，或经研究者判断可能影响药物的吸收、分布、代谢和排泄、或干扰结果评价者；n6）有恶性肿瘤病史者（已治愈的且5 年内未复发，如非黑色素瘤原位皮肤癌、浅表性膀胱癌、原位宫颈癌等研究者认为可以入组的除外）；n7）有结核（TB）病史或结核高危人群；n8）有费尔蒂综合征（Felty 综合征）者；n9）免疫功能低下，研究者认为参加试验可能给受试者带来不可接受的风险者；n10） 随机前3 个月内出现过失代偿性心力衰竭、不稳定性心绞痛、脑卒中或短暂性脑缺血发作、心肌梗死、持续性且有临床意义的心律失常、进行过冠状动脉旁路移植术或经皮冠状动脉介入术者；n11）有呼吸系统、肝脏、肾脏、消化道、免疫、内分泌、代谢、精神神经等疾病或病史，且经研究者判断可能影响药物的吸收、分布、代谢和排泄、或干扰结果评价者。 4 筛选时有符合下列标准的任何检查异常且经研究者判断有临床意义者：n1）血红蛋白1.5 或活化部分凝血活酶时间（APTT）>正常上限10s；n5）丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>2.0 倍ULN；总胆红素（T-BIL）>1.5 倍ULN；n6）血肌酐（CREA）> 1.5 × ULN 或肌酐清除率（CCLR） 7%；n8）血电解质（包括但不限于钙离子、磷离子）异常降低且有临床意义者；n9）研究者认为可能对本研究结果评价产生干扰的任何有临床意义的实验室异常值。 5 筛选时乙型肝炎表面抗原检查阳性、丙型肝炎病毒抗体检查阳性、人免疫缺陷病毒抗体检查阳性或梅毒抗体检查阳性者； 6 筛选前6 个月内接受过任何手术者； 7 筛选前3 个月内失血或献血超过400 mL，或接受过血液或血液成份输注者； 8 筛选前 3 个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验且给药者（含安慰剂组）； 9 既往有药物滥用史，或尿药筛查阳性者； 10 首次给药前3 个月内每日吸烟超过5 支香烟或等量烟草的或者试验期间不能戒烟者； 11 首次给药前28 天内女性每周饮酒超过7 杯或男性每周饮酒超过14 杯，或首次给药前48 小时内服用过任何含酒精的制品，或基线访视时酒精呼气试验为阳性者，或试验期间不能禁酒者； 12 首次给药前14 天内饮用过量茶、咖啡或含咖啡因的饮料，或食用葡萄柚（西柚）、或富含黄嘌呤的食物或饮料者，或单次给药前 48 小时内及试验期间不能停止食用富含黄嘌呤成分的食物或饮料（如巧克力、茶、咖啡及可乐等）、或葡萄柚（西柚）或柚子以及含葡萄柚或柚子成分的产品（西柚汁、柚子汁等）者； 13 参加研究期间仍需或计划从事剧烈体力活动或运动者； 14 “哺乳期女性”或“妊娠期女性”者； 15 不能耐受静脉穿刺者，有晕针或晕血史者； 16 研究者认为不适合参加临床试验的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TUL01101片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:空腹口服给药，适用于50mg（20mg*2+5mg*2）、70mg（20mg*3+5mg*2）剂量组。 用药时程:1、单次给药研究：单次给药；2、多次给药研究：每日一次，共给药28天；3、持续给药研究：每日一次，共给药56天。 2 中文通用名:TUL01101片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:空腹口服给药，适用于20mg、50mg（20mg*2+5mg*2）、70mg（20mg*3+5mg*2）剂量组。 用药时程:1、单次给药研究：单次给药；2、多次给药研究：每日一次，共给药28天；3、持续给药研究：每日一次，共给药56天。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:空腹口服给药，适用于50mg（20mg*2+5mg*2）、70mg（20mg*3+5mg*2）剂量组。 用药时程:1、单次给药研究：单次给药；2、多次给药研究：每日一次，共给药28天；3、持续给药研究：每日一次，共给药56天。 2 中文通用名:安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:空腹口服给药，适用于20mg、50mg（20mg*2+5mg*2）、70mg（20mg*3+5mg*2）剂量组。 用药时程:1、单次给药研究：单次给药；2、多次给药研究：每日一次，共给药28天；3、持续给药研究：每日一次，共给药56天。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件、不良反应、严重不良事件等及发生率 首次给药至给药后的96天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Vz/F、CLz/F、λz、t1/2z、MRT 等 首次给药至给药后的96天 有效性指标+安全性指标

1	姓名	刘毅	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18980602061	Email	yi2006liu@163.com	邮政地址	四川省-成都市-武侯区国学巷37号
	邮编	610044	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	刘毅	中国	四川省	成都市
2	四川大学华西医院	冯萍	中国	四川省	成都市
3	中南大学湘雅三医院	阳国平	中国	湖南省	长沙市
4	中南大学湘雅三医院	张浩	中国	湖南省	长沙市
5	广东省人民医院	杨敏	中国	广东省	广州市
6	广东省人民医院	崔阳	中国	广东省	广州市
7	南方医科大学南方医院	许重远	中国	广东省	广州市
8	南方医科大学南方医院	杨敏	中国	广东省	广州市
9	山西医科大学第一医院	刘中国	中国	山西省	太原市
10	山西医科大学第一医院	傅自力	中国	山西省	太原市
11	蚌埠医学院第一附属医院	李志军	中国	安徽省	蚌埠市
12	蚌埠医学院第一附属医院	周焕	中国	安徽省	蚌埠市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2021-12-29

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；