北京氟唑帕利胶囊III期临床试验-氟唑帕利/安慰剂用于复发性卵巢癌的临床研究

登记号	CTR20190294	试验状态	进行中
申请人联系人	王泉人	首次公示信息日期	2019-02-26
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司

登记号	CTR20190294
相关登记号	CTR20201928,CTR20210415,CTR20212181
药物名称	氟唑帕利胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发性卵巢癌患者
试验专业题目	氟唑帕利胶囊对比安慰剂用于复发性卵巢癌维持治疗的随机、双盲、对照、多中心Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	氟唑帕利/安慰剂用于复发性卵巢癌的临床研究
试验方案编号	FZPL-III-301-OC ；2.0版	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2019-05-27	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王泉人	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	18036618570
联系人Email	quanren.wang@hengrui.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张江高科技园区海科路1288号	联系人邮编	201203

主要研究目的：评价在复发性卵巢癌患者的维持治疗中，氟唑帕利相比于安慰剂的有效性；评价在BRCA1/2突变的复发性卵巢癌患者的维持治疗中，氟唑帕利相比于安慰剂的有效性。 次要研究目的：评价在维持治疗中，氟唑帕利相比于安慰剂的安全、耐受性；评价氟唑帕利相比于安慰剂，在维持治疗中对疾病相关症状的影响。

试验分类	有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访； 2 年龄≥18岁（以签署知情同意当日计算） 3 经病理学确诊的高级别（或中低分化）浆液性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌；≥Ⅱ级的卵巢子宫内膜样腺癌 4 减瘤术后接受过含铂方案治疗，既往经过2次及以上含铂方案治疗，且最后一次化疗为含铂方案化疗 5 倒数第二次含铂治疗自治疗结束（末次铂治疗）至复发/进展时间>6个月（184d） 6 最后一次铂类治疗期间疾病缓解（CR或PR），并持续至研究用药前，自最后一次化疗给药8周内须随机入组、开始试验用药。 7 ECOG评分：0～1 8 重要器官的功能符合下列要求（不允许在随机前14d内使用任何血液成分及细胞生长因子）： 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；血小板≥90×109/L；血红蛋白≥10g/dL；血清白蛋白≥3g/dL；胆红素≤1.5倍ULN； ALT 和AST ≤3倍ULN；血清肌酐≤1.5倍ULN； 9 有潜在生育可能的患者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后3个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；并须在随机前的72h内血清HCG检查必须为阴性；且必须为非哺乳期。
排除标准	1 既往（5年内）或同时患有其它未治愈的恶性肿瘤，对于已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌及完成根治术后无复发>3年的乳腺癌除外； 2 者既往使用过PARP抑制剂，包括但不限于奥拉帕尼、尼拉帕尼及鲁卡帕尼； 3 受试者有未经治疗的中枢神经系统转移； 4 无法正常吞咽药片，或存在胃肠功能异常，经研究者判断可能影响药物吸收者； 5 近期（3个月以内）发生过肠梗阻者； 6 有临床症状的癌性腹水、胸腔积液，需要穿刺、引流者或在首次试验用药前2个月内接受过腹水、胸腔积液引流者； 7 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）NYHA2级以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1年内发生过心肌梗死（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预（5）QTc>470ms者 8 凝血功能异常（INR＞1.5或凝血酶原时间（PT）＞ULN+4秒），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗者，允许试验期间接受小剂量低分子肝素或口服阿司匹林预防抗凝治疗； 9 受试者有活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热>38.5度； 10 受试者先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者），或活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg阳性且HBV DNA≥500 IU/ml；丙肝参考：HCV抗体阳性且HCV病毒拷贝数>正常值上限） 11 先前接受放疗、化疗、内分泌治疗、或分子靶向治疗，在治疗完成后(末次用药)，随机不足4周者（口服分子靶向药为不足5个药物半衰期者）；先前治疗引起的不良事件（脱发除外）未恢复至≤1度者（CTCAE 5.0）； 12 随机前4周内使用过其它药物临床试验研究的药物者； 13 受试者在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗； 14 经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如，其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:氟唑帕利胶囊 用法用量:氟唑帕利胶囊剂，规格：50mg/粒；口服；一天两次，每次3粒。每28天一个治疗周期，连续服用数个周期直至疾病进展、不可耐受的毒性或开始新的肿瘤治疗。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:安慰剂，规格：50mg/粒；口服；一天两次，每次3粒。每28天一个治疗周期，连续服用数个周期直至疾病进展、不可耐受的毒性或开始新的肿瘤治疗。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在复发性卵巢癌中，由研究者基于RECIST v1.1标准评价的无疾病进展生存期（PFS） 每三周期一次疗效评估直至疾病进展、不可耐受的毒性或开始新的肿瘤治疗。 有效性指标 2 在BRCA1/2突变复发性卵巢癌中，由研究者基于RECIST v1.1标准评价的无疾病进展生存期（PFS） 每三周期一次疗效评估直至疾病进展、不可耐受的毒性或开始新的肿瘤治疗。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 疗效：nBIRC基于RECIST v1.1标准评估的无疾病进展生存期（PFS）n基于GCIG-CA125评估标准评估的至疾病进展时间（TTP）n无化疗治疗间期（CFI）n总生存期（OS）n在基线期有可评估病灶受试者中，基于RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR） 每三周期一次疗效评估直至疾病进展、不可耐受的毒性或开始新的肿瘤治疗。 有效性指标 2 安全性：n不良事件（AE）、实验室指标异常值，（依据NCI-CTCAE V5.0标准判断）、n生命体征，包括血压、脉搏、呼吸频率、体温，ECG及ECOG PS评分n耐受性：n因研究药物相关毒性导致的剂量暂停、剂量下调及剂量终止的比例。n症状变化评估。 每周期进行安全性访视。 安全性指标

1	姓名	吴令英	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-87788996	Email	wulingying@csco.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	吴令英	中国	北京市	北京市
2	北京肿瘤医院	郑虹	中国	北京市	北京市
3	中国人民解放军总医院第一医学中心	孟元光	中国	北京市	北京市
4	北京大学人民医院	崔恒	中国	北京市	北京市
5	天津市中心妇产科医院	胡元晶	中国	天津市	天津市
6	中南大学湘雅医院	张瑜	中国	湖南省	长沙市
7	湖南省肿瘤医院	王静	中国	湖南省	长沙市
8	湖北省肿瘤医院	黄奕	中国	湖北省	武汉市
9	重庆医科大学附属第一医院	唐均英	中国	重庆市	重庆市
10	南京大学医学院附属鼓楼医院	周怀君	中国	江苏省	南京市
11	山东大学齐鲁医院	张友忠	中国	山东省	济南市
12	中山大学附属第一医院	姚书忠	中国	广东省	广州市
13	中山大学肿瘤防治中心	刘继红	中国	广东省	广州市
14	中山大学孙逸仙纪念医院	林仲秋	中国	广东省	广州市
15	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	娄阁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
16	辽宁省肿瘤医院	张新	中国	辽宁省	沈阳市
17	大连医科大学附属第二医院	张阳	中国	辽宁省	沈阳市
18	复旦大学附属肿瘤医院	吴小华	中国	上海市	上海市
19	上海市第一人民医院	祝亚平	中国	上海市	上海市
20	复旦大学附属妇产科医院	尧良清	中国	上海市	上海市
21	河南省肿瘤医院	王莉	中国	河南省	郑州市
22	浙江省肿瘤医院	朱笕青	中国	浙江省	杭州市
23	江苏省肿瘤医院	吴强	中国	江苏省	南京市
24	南昌大学第一附属医院	钟久鸿	中国	江西省	南昌市
25	西安交通大学第一附属医院	安瑞芳	中国	陕西省	西安市
26	广西医科大学附属肿瘤医院	姚德生	中国	广西壮族自治区	南宁市
27	山西医科大学第二医院	郝敏	中国	山西省	太原市
28	浙江大学医学院附属妇产科医院	万小云	中国	浙江省	杭州市
29	云南省肿瘤医院	杨谢兰	中国	云南省	昆明市
30	安徽省肿瘤医院	夏晓平	中国	安徽省	合肥市
31	四川大学华西第二医院	尹如铁	中国	四川省	成都市
32	四川省肿瘤医院	张国楠	中国	四川省	成都市
33	江西省肿瘤医院	杨心凤	中国	江西省	南昌市
34	重庆市肿瘤医院	王冬	中国	重庆市	重庆市
35	上海市第一妇婴保健院	郭晓青	中国	上海市	上海市
36	山东省肿瘤医院	李庆水	中国	山东省	济南市
37	吉林大学第一医院	张松灵	中国	吉林省	长春市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院临床研究中心伦理委员会	同意	2019-01-15
2	中国医学科学院肿瘤医院临床研究中心伦理委员会	同意	2019-06-17
3	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-01-15
4	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-12-10

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 216 ；
已入组人数	国内: 252 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-04-11；
第一例受试者入组日期	国内：2019-04-30；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；