蚌埠枸橼酸托法替布片I期临床试验-枸橼酸托法替布片在健康受试者中的生物等效性试验

登记号	CTR20190350	试验状态	已完成
申请人联系人	卜海涛	首次公示信息日期	2019-03-19
申请人名称	江苏正大清江制药有限公司

登记号	CTR20190350
相关登记号	暂无
药物名称	枸橼酸托法替布片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	骨性关节炎
试验专业题目	枸橼酸托法替布片在健康受试者中的随机、开放、单剂量、双周期、自身交叉空腹及餐后生物等效性试验
试验通俗题目	枸橼酸托法替布片在健康受试者中的生物等效性试验
试验方案编号	NJJN-2018-TFTB-009；V1.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	卜海涛	联系人座机	18505212191	联系人手机号	暂无
联系人Email	bht315@126.com	联系人邮政地址	江苏省淮安市韩泰北路9号	联系人邮编	223001

以江苏正大清江制药有限公司提供的枸橼酸托法替布片为受试制剂，按生物等效性试验的有关规定，与辉瑞制药有限公司生产的枸橼酸托法替布片（商品名：Xeljanz®，参比制剂）对比在健康人体内的相对生物利用度，研究两制剂的人体生物等效性。观察受试制剂枸橼酸托法替布片和参比制剂枸橼酸托法替布片（Xeljanz®）在健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	I期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 60岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书； 2 年龄为18~60岁（包括18岁和60岁）的健康男性和女性受试者，性别比例适当 3 男性体重≥50.0 kg，女性体重≥45.0 kg；体重指数（BMI）在19.0~26.0 kg/m2范围内（包括临界值） 4 生命体征检查、体格检查、临床实验室检查（血常规、尿常规、血生化、乙肝/丙肝/艾滋病/梅毒检查、凝血四项、血妊娠检查（女性）、药物滥用检测）、心电图、胸部X线检查等，结果显示无异常或异常无临床意义者； 5 受试者（包括男性受试者）自筛选至试验结束后6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施（附录2）且无捐精、捐卵计划。
排除标准	1 对枸橼酸托法替布片及其辅料有过敏史者；曾出现任意一项药物、食物等过敏史者； 2 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史者； 3 筛选前3个月内接受过手术，或者计划在研究期间进行手术者，及凡接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者； 4 既往患有免疫疾病或可能具有免疫系统功能障碍的高风险人群； 5 有慢性感染病史，或筛选前6个月内发生过有临床意义的全身性感染（包括带状疱疹、或播散性单纯疱疹等），筛选前或给药前14日内出现任何活动性感染有关体征或症状（比如：发热、咳嗽）或局部感染者； 6 有结核病史和/或家族史，疑似结核或者结核筛查（结核菌素试验PPD）阳性者； 7 有临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于神经系统、心血管系统、血液和淋巴系统、免疫系统、肾脏、肝脏、胃肠道、呼吸系统、代谢及骨骼等系统疾病（特别是炎症性胃肠炎、胃食管反流、胃肠道或直肠出血史者；肾移植病史者；筛选前1周内有严重的呕吐、腹泻病史者）或能干扰试验结果的任何其他疾病或生理状况者； 8 静脉穿刺困难者，不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者； 9 有吸毒史或药物滥用史，或试验期间药物滥用筛查阳性者（吗啡、大麻、甲基安非他明、二亚甲基双氧安非他明、氯胺酮）； 10 筛选前3个月内参加过其他的药物临床试验或非本人来参加临床试验者； 11 筛选前3个月内献血包括成分血或大量失血（≥400 mL，女性正常生理期失血除外），接受输血或使用血制品者； 12 筛选前28天内使用过任何与托法替布有相互作用的药物，如CYP3A4、CYP2C19抑制剂（如酮康唑、氟康唑等）、CYP3A4诱导剂（如利福平）、免疫抑制类药物（如硫唑嘌呤、他克莫司、环孢菌素等）； 13 筛选前14天内使用过任何处方药、非处方药、中草药和/或保健品者； 14 筛选前28天内接受过疫苗接种者，或在试验期间计划接种疫苗者； 15 筛选前3个月内每日吸烟量大于5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 16 筛选前3个月内每周饮酒量大于14单位（1单位酒精≈360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒），或试验期间不能禁酒者； 17 在筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250 mL）者； 18 不能承诺在第一周期和第二周期入住I期病房前3天至入住期间不摄取火龙果、芒果、柚子、酸橙、杨桃或由其制备的食物或饮料；不摄取巧克力及任何含咖啡因（如咖啡、浓茶、可乐等）的饮料； 19 对饮食有特殊要求或乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者），试验期间不能遵守统一饮食； 20 乙肝五项、丙型肝炎抗体、人类免疫缺陷病毒抗体或梅毒螺旋体抗体检查有一项或一项以上有临床意义者； 21 女性受试者在筛选期或试验过程中处在怀孕期或哺乳期； 22 在试验过程中酒精呼气测试结果大于0.0 mg/100 mL者； 23 在使用临床试验药物前发生急性疾病者； 24 其它研究者判定不适宜参加的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:枸橼酸托法替布片 用法用量:片剂；规格5mg；空腹受试者空腹口服，240ml温水送服，一片，5mg/片，用药时程：用药1次。 2 中文通用名:枸橼酸托法替布片 用法用量:片剂；规格5mg；受试者进食高脂餐后，240ml温水送服，一片，5mg/片，用药时程：用药1次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:枸橼酸托法替布片英文名：tofacitinibtablets商品名：Xeljanz 用法用量:片剂；规格5mg；空腹受试者空腹口服，240ml温水送服，一片，5mg/片，用药时程：用药1次。 2 中文通用名:枸橼酸托法替布片英文名：tofacitinibtablets商品名：Xeljanz 用法用量:片剂；规格5mg；受试者进食高脂餐后，240ml温水送服，一片，5mg/片，用药时程：用药1次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、t1/2z、λz 给药后24h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性评价指标：观察所有受试者在临床研究期间发生的任何不良事件，包括临床症状及生命体征异常、实验室检查中出现的异常，记录其临床表现特征、严重程度、发生时间、结束时间、持续时间、处理措施及转归，并判定其与研究药物之间的相关性。 试验期间 安全性指标

1	姓名	李志军，医学硕士	学位	暂无	职称	教授，主任医师
	电话	0552-3086943	Email	byyfyll@163.com	邮政地址	安徽省蚌埠市长淮路287号
	邮编	233000	单位名称	蚌埠医学院第一附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	蚌埠医学院第一附属医院	李志军	中国	安徽	蚌埠
2	蚌埠医学院第一附属医院	周焕	中国	安徽	蚌埠

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	蚌埠医学院第一附属医院临床医学研究伦理委员会	同意	2018-12-03
2	蚌埠医学院第一附属医院临床医学研究伦理委员会	同意	2019-01-14
3	蚌埠医学院第一附属医院临床医学研究伦理委员会	同意	2019-01-14

已完成

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 0  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-04-15；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-06-11；