北京ASC16片III期临床试验-ASC16联合RTV强化的ASC08片（±RBV）治疗慢性丙型肝炎的IIIb期临床研究

登记号	CTR20190330	试验状态	进行中
申请人联系人	杨雯姝	首次公示信息日期	2019-07-05
申请人名称	歌礼生物科技（杭州）有限公司

登记号	CTR20190330
相关登记号	CTR20160517;CTR20160969;CTR20170727;CTR20180037;CTR20181645;
药物名称	ASC16片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性丙型肝炎
试验专业题目	评价ASC16片联合RTV强化的ASC08片（±RBV）治疗成人慢性丙型肝炎的疗效、安全性和药代动力学的多中心、开放的IIIb期临床研究
试验通俗题目	ASC16联合RTV强化的ASC08片（±RBV）治疗慢性丙型肝炎的IIIb期临床研究
试验方案编号	ASC-ASC16-IIIb-CTP-01；1.1版	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	杨雯姝	联系人座机	13957164092	联系人手机号	暂无
联系人Email	wenshu.yang@ascletis.com	联系人邮政地址	浙江省 杭州市 萧山区 启迪路198号 杭州湾信息港 D座 1101室	联系人邮编	311200

本次试验旨在评价ASC16片联合利托那韦强化的达诺瑞韦钠片（±利巴韦林）方案，对基因型1、2、4、5、6 HCV感染的、初治或经治、无肝硬化或代偿性肝硬化的成年慢性丙型肝炎患者的疗效及安全性，同时本试验还将考察在代偿性肝硬化患者中的药代动力学特征，为临床使用提供依据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18周岁，性别不限。 2 筛选时体重指数（BMI）≥18kg/m2并且≤32kg/m2。 3 筛选时抗HCV抗体阳性，并且经中心实验室确定HCV RNA≥1×104IU/mL。 4 筛选时经中心实验室确定HCV基因分型为GT-1、2、4~6型。 5 确立慢性HCV感染须符合下列情况之一：筛选前证实HCV感染≥6个月，包括至少6个月前抗HCV抗体阳性，或HCV RNA阳性，或HCV 基因分型检查阳性；筛选前≤12个月或筛选期肝组织活检结果符合慢性HCV感染。 6 无HCV治疗经历定义为：未接受过任何干扰素（包括IFNα、β或聚乙二醇修饰的长效干扰素等）或其他已上市的、试验性的、自境外购买的、任何途径来源的针对HCV直接抗病毒制剂（DAAs）的患者。 7 本试验可入选不超过10%的干扰素经治失败患者，定义如下：受试者须有医疗记录证明先前接受过含任何干扰素方案但治疗失败者（含干扰素的DAA药物方案治疗失败者除外），且既往治疗在筛选前已经结束≥8周。 8 代偿性肝硬化确认：本试验可入选不超过 20%的代偿性肝硬化患者 9 对于代偿性肝硬化受试者须提供筛选前≤6个月或筛选期内肝脏影像学检查结果以排除肝细胞癌。 10 对于有生育能力的女性（18周岁至绝经后1年），在筛选时尿妊娠试验结果为阴性，以及在基线/第一天尿妊娠试验结果为阴性。 11 男性受试者和有生育能力的女性受试者（包括男性受试者的女性伴侣），必须同意从筛选期到停药后6个月内无妊娠计划，且自愿采取物理避孕方法。 12 哺乳期女性同意在自筛选期至停药后6个月内停止哺乳 13 受试者必须能够遵循研究药物的给药指导以及访视计划的要求，能够完成研究评估。 14 受试者自愿参加本次临床试验，能理解和签署知情同意书。
排除标准	1 筛选前使用过任何直接抗病毒药物（DAAs），包括非结构蛋白NS3/4A蛋白酶抑制剂、NS5A抑制剂或NS5B聚合酶抑制剂。 2 目前或既往有证据显示肝功能失代偿，包括但不限于：Child-Pugh 评分B或C级、出现腹水、或为治疗腹水而使用利尿剂、肝性脑病、静脉曲张破裂出血。 3 确诊原发性肝癌或有下列证据支持：甲胎蛋白（AFP）>l00 ng/ml或肝硬化者影像学检查发现肝脏可疑结节。 4 基因3型慢性丙型肝炎患者。 5 其他原因引起的肝脏病史者包括但不限于：药物或酒精性肝炎、非酒精性脂肪肝炎、自身免疫性肝炎、血色沉着病、Wilson病等。 6 现有未控制良好的严重心血管疾病（如室性心动过速、二度或三度房室传导阻滞所致心律失常、心肌梗塞、不稳定性心绞痛、冠状动脉疾病等）的患者；或现有未控制良好的高血压（收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）的患者。 7 严重的呼吸系统疾病（活动性肺结核、肺部感染、慢性阻塞性肺疾病、肺间质疾病等）患者。 8 严重的消化系统疾病（消化道溃疡、结肠炎等）以及吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病或术后状态。 9 严重的肾脏疾病（慢性肾病、肾功能不全等）患者。 10 未控制良好的精神疾病（尤其是抑郁症、抑郁倾向、癫痫与癔病等）患者。如果精神疾病患者经过稳定的治疗控制良好，并在筛选前12个月无需药物治疗，可以入组。 11 筛选前5年内有恶性肿瘤病史，外科手术切除已治愈的特定癌症除外（如基底细胞皮肤癌等），或怀疑有恶性肿瘤的患者。 12 严重血液系统疾病或贫血风险增加（例如地中海贫血、镰状细胞性贫血、球形红细胞病、胃肠道出血史）的患者。 13 有未控制良好的糖尿病（糖化血红蛋白>8.0%）或其他严重的内分泌系统疾病的患者。 14 严重的药物过敏反应病史，或者对研究药物、含赋形剂及其代谢产物成分过敏者。 15 已接受实体器官移植或骨髓移植，或计划在本次临床研究期间接受器官移植者。 16 存在自身免疫性疾病者（如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、结节病、牛皮癣）。 17 筛选前3个月内参加过其他临床研究并且接受过研究药物治疗的患者。 18 筛选前6个月内有酗酒、吸毒或滥用药物史以致可能影响试验结果评价的患者。 19 抗-HAV(IgM)、HBsAg、抗HEV(IgM)、抗-HIV之一阳性者。 20 筛选时，出现指定的一项异常的实验室检查结果 21 女性受试者在筛查期或试验过程中正处在哺乳期（非母乳喂养除外）或尿妊娠结果阳性。 22 自签署知情同意书至治疗结束期间，必须使用本试验规定的禁止用药者。 23 筛选前2个月内献血或失血超过400mL。 24 对于参加药代动力学研究的受试者，血液采集困难和/或采血静脉通路不佳者。 25 除上述以外，研究者判断不适合参加本次临床试验的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ASC16片 用法用量:片剂，规格：200mg/片；口服，每次200mg（1片），每日1次；连续12周。 2 中文通用名:达诺瑞韦钠片;Danoprevir;戈诺卫 用法用量:片剂，规格：100mg/片；口服，每次100mg（1片），每日2次；连续12周 3 中文通用名:利托那韦片;Ritonavir;艾治威 用法用量:片剂，规格：100mg/片；口服，每次100mg（1片），每日2次；连续12周。 4 中文通用名:利巴韦林片 用法用量:片剂，规格：100mg/片；口服，体重＜75kg，每次500mg（5片），每日共2次，共计1000mg/日；体重≥75kg，每次600mg（6片），每日共2次，共计1200mg/日；连续12周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ASC16片 用法用量:片剂，规格：200mg/片；口服，每次200mg（1片），每日1次；连续12周。 2 中文通用名:达诺瑞韦钠片;Danoprevir;戈诺卫 用法用量:片剂，规格：100mg/片；口服，每次100mg（1片），每日2次；连续12周 3 中文通用名:利托那韦片;Ritonavir;艾治威 用法用量:片剂，规格：100mg/片；口服，每次100mg（1片），每日2次；连续12周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 获得SVR12的受试者比例。 治疗结束后随访第12周 有效性指标 2 治疗观察期间收集的所有安全性数据。 治疗观察期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 获得SVR4的受试者比例 治疗结束后第4周 有效性指标 2 获得SVR24的受试者比例 治疗结束后第24周 有效性指标 3 治疗开始后各次访视的病毒学应答率 各次访视 有效性指标 4 HCV RNA自基线随时间的变化 各次访视 有效性指标 5 病毒突破和复发的受试者比例 治疗期和治疗后随访期 有效性指标

1	姓名	徐小元 医学硕士	学位	暂无	职称	教授
	电话	010-83575787	Email	xiaoyuanxu6@163.com	邮政地址	北京市西城区西什库大街8号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	徐小元	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2019-04-24

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 200 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；