上海TQB2450注射液I期临床试验-评价TQB2450治疗非小细胞肺癌安全性及初步疗效

登记号	CTR20190336	试验状态	进行中
申请人联系人	李琨	首次公示信息日期	2019-02-22
申请人名称	南京顺欣制药有限公司/ 正大天晴药业集团股份有限公司

登记号	CTR20190336
相关登记号	CTR20180272,CTR20190097,CTR20190293,CTR20190292,
药物名称	TQB2450注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非小细胞肺癌
试验专业题目	TQB2450注射液联合安罗替尼在晚期非小细胞肺癌患者中安全性、药代动力学及有效性的Ib期临床研究
试验通俗题目	评价TQB2450治疗非小细胞肺癌安全性及初步疗效
试验方案编号	TQB2450-Ib-01；版本号2.0	方案最新版本号	3.1
版本日期:	2020-04-17	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	李琨	联系人座机	025-69927883	联系人手机号
联系人Email	LIKUN@CTTQ.COM	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区淳化街道福英路1099号正大天晴药业1号楼研究院临床中心	联系人邮编	211100

主要目的评价TQB2450注射液、TQB2450注射液联合盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期非小细胞肺癌的安全性和初步疗效。次要目的在晚期非小细胞肺癌患者中，分析TQB2450注射液、TQB2450注射液联合盐酸安罗替尼胶囊的药代动力学特征与免疫原性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年满18周岁；ECOG体力状况：0~1分；预计生存期超过3个月； 2 组织学或细胞学确诊为EGFR/ALK野生型的IIIB~IV期非小细胞肺癌； 3 至少接受过一线标准化疗失败或无法耐受化疗的晚期患者，根据实体瘤疗效评价标准RECIST 1.1，至少具有一个可测量病灶； 4 主要器官功能正常，血常规检查（血红蛋白（Hb）、绝对中性粒细胞计数（ANC）、血小板）和生化检查（谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶、血清总胆红素（TBIL）、血清肌酐（Cr）或肌酐清除率）符合要求。 5 女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施的患者。 6 患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。
排除标准	1 既往使用了盐酸安罗替尼、其他PD-1/PD-L1抗体治疗或其他针对PD-1/PD-L1的免疫治疗； 2 使用单克隆抗体后出现过重度超敏反应者； 3 中央型肺鳞癌，或具有大咯血（>50mL/天）风险的非小细胞肺癌； 4 随机前 6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外(包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞)、深静脉血栓及肺栓塞等; 5 5年内受试者既往或同时患有其它恶性肿瘤(已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外)； 6 首次给药前2年内发生过需要全身性治疗（例如使用缓解疾病药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身性免疫疾病。替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或者用于肾上腺或垂体机能不全的生理性皮质类固醇等）不视为全身性治疗； 7 诊断为免疫缺陷或正在接受全身性糖皮质激素治疗或任何其他形式的免疫抑制疗法。(剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素)，并首次给药2周内仍在继续使用的； 8 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等）者； 9 不能控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水； 10 影像学(CT或MRI)显示肿瘤侵犯大血管或与血管分界不清； 11 在首次给药前4周内，出现任何出血或流血事件≥CTCAE 3级的患者，或存在未愈合创口、溃疡或骨折； 12 首次给药前4周内出现不可控制的脑转移症状、脊髓压迫、癌性脑膜炎； 13 先前接受放疗、化疗、手术，在治疗完成后(末次用药)，距首次给药不足4周、口服靶向药不足5个药物半衰期者（按时间长者计算）；或口服氟尿嘧啶类药物不足14天，丝裂霉素C以及亚硝基脲不足6 周者；先前治疗引起的不良事件（脱发除外）未恢复至≤CTCAE 1度的患者；首次给药前6个月内接受过>30Gy的肺部放射治疗；首次给药前7天内完成过姑息性放射治疗； 14 存在任何重度和/或未能控制的疾病的患者，包括：na)t血压控制不理想的（收缩压≥150 mmHg，舒张压≥90mmHg）患者；nb)t首次给药6个月内出现不稳定心绞痛、心梗、≥2级充血性心功能衰竭，或需治疗的心律失常（包括QTc≥480ms）；nc)t活动性或未能控制的严重感染(≥CTC AE 2级感染)；nd)t肝硬化、失代偿性肝病，活动性肝炎*或慢性肝炎需接受抗病毒治疗；n*活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg阳性，且HBV DNA检测值超过正常值上限；丙肝参考：HCV抗体阳性，且HCV病毒滴度检测值超过正常值上限）；ne)tHIV检测阳性；nf)t糖尿病控制不佳（筛选期空腹血糖（FBG）＞10 mmol/L）；ng)t尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白定量＞1.0 g者； 15 首次给药前4周内接种过预防疫苗或减毒疫苗； 16 经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如，其他的严重疾病(含精神疾病)需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TQB2450注射液 用法用量:注射剂；规格10mL：100mg；静脉注射，1200mg,21天一次；试验组。 2 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 用法用量:胶囊剂；8mg/粒；晨起空腹口服，1日1次，1次1粒，连二周停一周；试验组。 3 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 用法用量:胶囊剂；10mg/粒；晨起空腹口服，1日1次，1次1粒，连二周停一周；试验组。 4 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 用法用量:胶囊剂；12mg/粒；晨起空腹口服，1日1次，1次1粒，连二周停一周；试验组。 5 中文通用名:TQB2450注射液 用法用量:注射剂；规格10mL：100mg；静脉注射，1200mg,21天一次；试验组 6 中文通用名:TQB2450注射液 用法用量:注射剂；规格10mL：100mg；静脉注射，1200mg,21天一次；试验组 7 中文通用名:TQB2450注射液 用法用量:注射剂；规格10mL：100mg；静脉注射，1200mg,21天一次；试验组

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊安慰剂 用法用量:胶囊剂；0mg/粒；晨起空腹口服，1日1次，1次1粒，连二周停一周；对照组

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 首次用药至出组 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件；药物剂量调整情况。 首次用药至出组 安全性指标 2 抗肿瘤疗效指标：客观缓解率、疾病控制率、总生存期等。 首次用药至出组 有效性指标 3 TQB2450 及安罗替尼药代动力学参数，包括峰浓度；药时曲线；半衰期等 首次用药至出组 有效性指标+安全性指标 4 客观缓解率（ORR） 基线至疾病出组 有效性指标 5 疾病控制率（DCR） 基线至疾病出组 有效性指标 6 生存期（OS） 基线至死亡 有效性指标

1	姓名	韩宝惠	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-22200000-3115	Email	18930858216@163.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区淮海西路241号
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市胸科医院	韩宝惠	中国	上海市	上海市
2	天津市肿瘤医院	李 凯	中国	天津市	天津市
3	河南省肿瘤医院	王启鸣	中国	河南省	郑州市
4	吉林省肿瘤医院	程 颖	中国	吉林省	长春市
5	上海市胸科医院	李月川	中国	上海市	上海市
6	甘肃省肿瘤医院	杨 磊	中国	甘肃省	兰州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2018-11-27
2	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2019-01-23
3	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-05-29
4	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2020-06-29
5	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-07-30

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 90-120 ；
已入组人数	国内: 88 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-07-30；
第一例受试者入组日期	国内：2019-08-09；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；