上海YL-13027片I期临床试验-YL-13027的耐受性、药代动力学和药效动力学I期临床研究

登记号	CTR20190425	试验状态	进行中
申请人联系人	包悍英	首次公示信息日期	2019-06-14
申请人名称	上海璎黎药业有限公司

登记号	CTR20190425
相关登记号	暂无
药物名称	YL-13027片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	实体瘤
试验专业题目	单臂、开放、单次及多次给药、剂量递增评价YL-13027在晚期实体瘤患者中的耐受性、药代动力学和药效动力学I期临床研究
试验通俗题目	YL-13027的耐受性、药代动力学和药效动力学I期临床研究
试验方案编号	YL-13027-001；V1.0	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2019-11-28	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	包悍英	联系人座机	021-68081800-6002	联系人手机号	13918087228
联系人Email	hybao@yl-pharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区张江高科技园区金科路2829号A栋4层01室 201203	联系人邮编	201203

1、主要研究目的：确定YL-13027片单次及多次口服给药在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性及最大耐受剂量（MTD）。 2、次要研究目的：观察YL-13027在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征；初步评价YL-13027治疗在晚期实体瘤患者中的有效性；探索观察生物标志物指标TGF-β1、pSMAD2/ pSMAD3、总SMAD2和SMAD3的变化。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄为18-75岁（含边界值），性别不限 2 组织学或细胞学确诊的晚期恶性实体瘤患者，入选的合适患者必须是标准治疗失败、或无标准治疗、或经研究者判定现阶段不适合标准治疗 3 在剂量递增部分，根据RECIST1.1标准，可测量或不可测量的肿瘤病灶均可接受；在剂量扩展部分，至少有1个可测量的肿瘤病灶 4 ECOG全身状态（performance status，PS）为0-1 5 预计生存期≥3个月 6 具有良好的器官功能水平： 中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L； 血小板计数（PLT）≥100×109/L； 血红蛋白（Hb）≥90g/L（筛选检查前14天内未输血）； 总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限； 谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5倍正常值上 限（如有肝转移患者，≤5.0倍正常值上限）； 血清肌酐（Cr）≤1.5倍正常值上限或肌酐清除率≥50ml/min； 左心室射血分数（LVEF）≥50%；Fridericia法校正QT间期（QTcF） 7 既往接受抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗、肿瘤栓塞术或者具有抗肿瘤适应症的中药）结束至参加本试验洗脱期≥4周，其中口服氟尿嘧啶药物洗脱期≥2周，丝裂霉素和亚硝基脲的洗脱期≥6周 8 具有生育能力的男性和女性必须同意在研究期间和研究服用最后一次药物后的6个月内采用医学上批准使用的避孕措施 9 具有怀孕能力的女性：在研究药物给药第一次前7天内血妊娠试验阴性；患者不能哺乳，如果该受试者在进入研究时已经停止哺乳，那么停止哺乳必须要从研究开始给药的那天一直到最后一次给药后的30天以上 10 参加本次试验前1个月内未接受过试验药物治疗 11 经研究者判断，依从性高，愿意完成试验并能遵守试验方案 12 自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书
排除标准	1 存在研究者判断无法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水） 2 首次给药前3个月内发生过3级或4级消化道出血或静脉曲张性出血并需要输血或内镜或手术干预者 3 无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素 4 既往有明确的神经或精神障碍史 5 需接受治疗的活动性乙型肝炎（乙肝表面抗原和/或乙肝核心抗体阳性且HBV-DNA ≥103拷贝/mL或≥200IU/mL）或丙型肝炎者（丙肝病毒抗体阳性和/或HCV-RNA阳性者） 6 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史，或有异基因骨髓移植史 7 存在中度或重度心脏疾病：首次给药前6个月内发生过心肌梗塞，心绞痛，III/IV度充血性心力衰竭，心包积液，不能控制的严重高血压（至150/90 mmHg或以下）； 心电图异常且有临床意义：例如症状性或持续性心房或室性心律失常，II度或III度房室传导阻滞，束支传导阻滞，心室肥大； 超声心动图显示有显著的异常：例如中度或重度心脏瓣膜功能缺损，根据机构的正常下限进行评估；微量或轻度瓣膜反流者（三尖瓣、肺动脉瓣、二尖瓣或主动脉瓣）可以纳入本研究； 筛选实验室检查脑利钠肽或肌钙蛋白T水平升高者； 可能增加QTcF延长风险或心律失常事件风险的各种因素：例如低钾血症，先天性长QT综合征，可能延长QT间期的各种合并用药等； 存在升主动脉或主动脉弓动脉瘤发生发展的易感因素：例如马凡综合征，CT记录的心脏大血管损伤史等； 心脏或主动脉手术史 8 有中枢神经系统转移者 9 在开始研究治疗时，既往治疗的未恢复毒性超过CTCAE5.0 1级（脱发除外） 10 之前接受过TGF-β信号通路靶向药物的治疗 11 根据研究者的判断，有严重危害患者安全、或影响患者完成研究的医学状况：例如无法控制的糖尿病、甲状腺疾病、间质性肺炎，严重的活动期感染或未能控制的慢性感染、Child-Pugh 分级B或C级肝硬化等 12 研究者认为受试者存在其他原因不适合参加本研究

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:YL-13027片 用法用量:规格：10mg；单次给药研究：口服给药，每日1次，温水送服，给药前1小时和给药后2小时禁食；多次给药研究：口服给药，温水送服，给药前1小时和给药后2小时禁食，连续服用28天为一个治疗周期。服药方式（qd、bid还是tid）根据60mg/d的受试者单次给药PK结果来决定；在获得60mg/d组的PK结果之前，60mg/d组的多次给药方式按每日两次给药（30mgbid）。 2 中文通用名:YL-13027片 用法用量:规格：50mg；单次给药研究：口服给药，每日1次，温水送服，给药前1小时和给药后2小时禁食；多次给药研究：口服给药，温水送服，给药前1小时和给药后2小时禁食，连续服用28天为一个治疗周期。服药方式（qd、bid还是tid）根据60mg/d的受试者单次给药PK结果来决定；在获得60mg/d组的PK结果之前，60mg/d组的多次给药方式按每日两次给药（30mgbid）。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 耐受性指标：主要采用NCI-CTCAE5.0标准评价剂量爬坡中是否出现DLT或达到MTD 给药开始至第28天内 安全性指标 2 安全性指标：体格检查、ECOG评分、实验室检查、心电图检查等。 给药当天至28天，每周进行一次安全性评价；之后每两周进行一次安全性评价；之后每个周期，如患者继续给药，每4周进行一次安全性评价直至进展 安全性指标 3 实体瘤采用实体瘤疗效评价标准（Response evaluation criteria in solid tumours，RECIST1.1版）。评价指标为ORR（CR+PR），DCR（CR+PR+SD）及PFS。 2个周期给药后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数 给药后56天内 有效性指标+安全性指标 2 与疗效相关的生物标志物 给药后56天内 有效性指标+安全性指标 3 单药的剂量-效应关系 给药后28天内 有效性指标+安全性指标

1	姓名	李进，MD PHD	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13761222111	Email	lijin@csco.org.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区云台路1800号
	邮编	200123	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市
3	复旦大学附属华山医院	黄若凡	中国	上海市	上海市
4	树兰(杭州)医院	牟海波、陈桂玲	中国	浙江省	杭州市
5	上海市第六人民医院	赵晖	中国	上海市	上海市
6	江苏省人民医院	殷咏梅	中国	江苏省	南京市
7	浙江大学附属第一医院	赵鹏	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-01-30

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 31 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-03-21；
第一例受试者入组日期	国内：2019-04-04；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；