北京Ropeginterferonalfa-2b，（PEGylatedprolineinterferonalpha2brecombinant,PEG-P-IFNα-2b）I期临床试验-P1101 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的I 期临床研究

登记号	CTR20190451	试验状态	已完成
申请人联系人	张菁菁	首次公示信息日期	2019-04-01
申请人名称	药华医药股份有限公司/ 永昕生物医药股份有限公司/ 诺思格（北京）医药科技股份有限公司

登记号	CTR20190451
相关登记号	CTR20190555
药物名称	Ropeginterferon alfa-2b，（PEGylated prolineinterferon alpha 2b recombinant, PEG-P-IFNα-2b）
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	真性红细胞增多症
试验专业题目	在中国健康成人受试者中评估P1101 单次给药、剂量递增的 安全性、耐受性、药代动力学和药效学的I 期临床研究
试验通俗题目	P1101 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的I 期临床研究
试验方案编号	A17-101;第1.4版/2018年12月7日	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	张菁菁	联系人座机	13301297237	联系人手机号	暂无
联系人Email	jingjing_zhang@pharmaessentia.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区东四环中路嘉泰国际大厦14层	联系人邮编	100025

以派罗欣® 180 μg 剂量作为阳性对照，对比和评估在中国健康成年男、女性受试者中Ropeginterferon alfa-2b （P1101） 单次、剂量递增皮下注射给药的安全性、耐受性、药代动力学及药效学特征

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 健康成人受试者，年龄为18-45 岁（含），每组每个性别受试者不少于总例数1/3； 2 能参加所有计划的访视，能依从所有研究操作； 3 BMI 在19.0 ~ 29.9 之间； 4 受试者有足够的造血和终端器官功能，实验室检查值符合以下要求： a） 血液学结果，包括红细胞计数（RBC）、白细胞计数（WBC）、白细胞分类计 数和血小板计数在正常值范围内； b） INR 处于正常值范围内； c） 肝功能： c-1. 血清总胆红素在正常值范围内，或异常值经研究医生判断无临床意义； c-2.天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT ）≤1.5 ×ULN； 5 自愿参加试验并签署知情同意书。
排除标准	1 给药前 4 周内罹患具有临床意义的疾病或进行过手术； 2 筛查期间发现任何具有临床意义的异常或异常实验室检查结果； 3 存在任何研究者认为会阻止受试者参与研究的情况； 4 筛选时，乙肝表面抗原、丙肝抗体、HIV 抗体、梅毒血清特异性抗体检查结果呈 阳性； 5 筛选时存在具有临床意义的生命体征异常（收缩压低于 90 或高于140 mmHg，舒 张压低于50 或高于90 mmHg 或脉搏低于50 或高于100 次/分）； 6 在筛选访视前3 个月内使用软毒品（如，大麻）或筛选访视前一年内有使用硬毒 品（如，可卡因、苯环利定[PCP]）或筛选时尿液药检结果呈阳性； 7 在筛选访视前六个月内嗜酒（定义为每周超过十四单位酒精[1 单位= 150 mL 葡萄 酒，360 mL 啤酒，或45 mL 酒精浓度为40％的酒]），或筛选时/基线时酒精测试阳性； 8 食物或药物过敏史（如过敏性皮疹、血管性水肿、全身过敏反应，特别是哮喘 等）； 9 研究药物给药前 30 天内使用任何已知会诱发或抑制肝脏药物代谢或引发免疫调节 变化的药物或营养补充剂（诱导剂：巴比妥类药物、卡马西平、苯妥英、糖皮质 激素类、奥美拉唑，抑制剂：抗抑郁药[SSRI]、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯 类、咪唑类、抗精神病药、维拉帕米、氟喹诺酮类药物、抗组胺药）； 10 最近 3 个月内使用过研究性药物或参与过其他研究药物试验； 11 既往或当前存在具有临床意义的神经、心血管、呼吸、血液学、免疫、代谢疾病、 消化系统、泌尿系统或其它未得到控制的全身性疾病，例如： i. 既往或当前存在内分泌失调，包括甲状腺功能减退症、甲状腺功能亢进症、 糖尿病或自身免疫疾病； ii. 有凝血功能障碍和恶液质史； iii. ECG 结果显示：QTc >440 msec；女性受试者若超过如上范围，但经研究者 判断无显著临床意义者，亦可纳入本研究； 12 研究药物首次给药前 14 天内使用处方药或7 天内使用非处方药（包括天然保健 品，如食品补充剂、维生素、草药补充剂），无全身吸收作用的外用产品除外； 13 研究药物给药前 3 个月内献血史，经研究者判断不适合纳入本研究的； 14 既往或当前已知存在具有临床意义的精神系统障碍，包括但不限于抑郁和焦虑； 15 身体器官移植或正在使用免疫抑制剂； 16 恶性病史，包括实体瘤和恶性血液病（已经完全切除且已治愈的皮肤基底细胞癌 和鳞状细胞癌除外）； 17 无法理解知情同意书内容并做出决定； 18 妊娠或哺乳期女性；不愿意或无法采取充分避孕措施（充分避孕措施的定义为男 性行输精管切除术、女性行输卵管结扎术或在研究期间使用避孕套和杀精剂或置 入宫内节育器）的育龄受试者及其性伴侣； 19 研究者认为不适合纳入到本研究中的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Ropeginterferonalfa-2b，（PEGylatedprolineinterferonalpha2brecombinant,PEG-P-IFNα-2b） 用法用量:剂型：预充注射剂；规格500±50mcg/ml，1ml/syringe；给药途径：皮下注射；用药频次：仅用药1次；剂量组（3个剂量组）：90微克，180微克，270微克；
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Pegasys（派罗欣） 用法用量:剂型：预充注射剂；规格180mcg/0.5ml/支；给药途径：皮下注射；用药频次：仅用药1次；剂量组：180微克；

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 -单次皮下注射给药的药代动力学参数：药时曲线下面积（AUC0-t）、零时间到无穷大曲线下面积（AUC0-∞）、峰浓度（Cmax）、达峰时间n（Tmax）、消除速率常数（Ke）、消除半衰期（T1/2）。n- 单次皮下注射给药时安全性：包括不良事件（AE）、注射部位反应、临床实验室检查结果、生命体征、眼底检查、心电图（ECG）结果和体格检查结果，以及免疫原性结果。 将在给药前1小时内（给药前）以及给药后第1、3n、6、9、12、16n、24、36、48、72n、96、120、144、192n、240、336、504和672hn采集静脉血，用于药代动力学参数计算。 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 生物标志物2’,5’’寡聚腺苷酸合成酶（OAS）、新蝶呤和β2-微球蛋白的浓度。 在给药前1 小时内（给药前）和给药后第24h、48hn、72h、96h、144h、240h、336h、504h和672h采集用于评估2’,5’-OAS、新喋呤和β2-微球蛋白的静脉血样。 有效性指标+安全性指标

1	姓名	王美霞，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师，副教授
	电话	13811117487	Email	wangmeixiad@163.com	邮政地址	北京市丰台区玉林西路右安门外西头条8号
	邮编	100069	单位名称	首都医科大学附属北京佑安医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京佑安医院	王美霞	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京佑安医院	修改后同意	2018-12-04
2	首都医科大学附属北京佑安医院	同意	2018-12-24

已完成

目标入组人数	国内: 40 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 40  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-04-09；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2020-06-04；