北京TY-9591片II期临床试验-TY-9591片治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌脑转移患者的Ⅱ期临床研究

登记号	CTR20212878	试验状态	进行中
申请人联系人	陈修贵	首次公示信息日期	2021-11-26
申请人名称	浙江同源康医药股份有限公司

登记号	CTR20212878
相关登记号	CTR20192665,CTR20210112
药物名称	TY-9591片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者
试验专业题目	一项评价TY-9591片治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌脑转移患者疗效和安全性的开放、多中心Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	TY-9591片治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌脑转移患者的Ⅱ期临床研究
试验方案编号	TYKM1601201	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-09-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	陈修贵	联系人座机	021-61676766-828	联系人手机号	18969165371
联系人Email	xiugui.chen@tykmedicines.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区龙兰路277号T2号楼801	联系人邮编	200232

主要目的：评价TY-9591治疗EGFR突变阳性NSCLC脑转移患者的疗效：颅内客观缓解率（iORR）和颅外客观缓解率（eORR）。次要目的：1）评价TY-9591治疗EGFR突变阳性NSCLC脑转移患者的疗效（包括ORR、DCR、DoR、PFS、iPFS和OS）；2）评价TY-9591治疗EGFR突变阳性NSCLC脑转移患者的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织学或细胞学确诊为非小细胞肺癌（NSCLC）患者，腺癌或腺癌成分占主导，并伴有脑（膜）转移。对于LM患者，需脑脊液细胞学检测阳性或脑脊液EGFR突变阳性。 2 组织或血液样本经中心实验室或研究中心检测确定为EGFR敏感突变阳性（包括19号外显子缺失、21号外显子L858R突变，以上单独存在或共存其他EGFR位点突变均可），送检组织不能来源于放射治疗过的肿瘤病灶，局部治疗后的新发病灶可以采用；对于既往接受过第1/2代EGFR-TKI药物治疗后进展的患者，需T790M突变阳性。 3 稳定的脑转移（BM/LM），不需要立即或在研究期间计划对脑转移进行局部治疗。 4 颅内和颅外需同时有未经局部治疗的可测量病灶，非淋巴结病灶长径≥10mm，淋巴结病灶短径≥15mm。 5 ECOG评分为0-2分（包括0和2分），并且在研究前2周无恶化，预计生存期不少于3个月。 6 患者应具备充足的骨髓储备功能，且无肝、肾、凝血功能障碍，实验室检查值须满足下列条件：a.绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/L，且白细胞计数≥3×109/L；b.血小板计数≥100×109/L；c.血红蛋白≥90g/L；d.血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）且肌酐清除率≥50 mL/min（根据Cockcroft and Gault公式计算）；e.如无证实的肝转移，AST、ALT≤2.5×ULN；如有证实的肝转移，AST、ALT≤5×ULN；f.如无证实的肝转移，总胆红≤1.5×ULN；如有证实的肝转移或 Gilbert 综合征患者（高间接胆红素血症），总胆红≤3×ULN）；g.国际标准化比率（INR）≤1.5，且活化部分凝血酶原时间（APTT）≤1.5×ULN。 7 男性患者及育龄期女性患者在签署研究知情同意起至末次研究药物治疗后3个月内采取充分的避孕措施；育龄期女性在首次服药前7天内，妊娠试验结果为阴性。 8 研究药物首次给药前，既往治疗所有相关毒性反应（脱发和既往铂类化疗相关的2级神经毒性除外）均已得到恢复（恢复至≤1级）。 9 受试者能够理解并自愿签署书面知情同意书（知情同意书必须在执行研究方案指定的任何程序前签署）。能够自愿按照研究方案要求完成研究程序和随访检查。
排除标准	1 存在以下治疗的患者：a.既往使用过第三代 EGFR TKI（如奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼等）治疗；b.从可逆性EGFR-TKI（如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）治疗到本研究首次给药，时间未超过8天或5个半衰期（取时间长者）；不可逆EGFR-TKIs（如阿法替尼、达克替尼、来那替尼等）的治疗时间未超过14天或5个半衰期（取时间长者）；c.研究药物首次给药前28天内接受标准化疗、生物治疗、免疫药物治疗等系统性抗肿瘤治疗，研究药物首次给药前7天内接受中药抗肿瘤治疗；d.研究药物首次给药前28天内接受过>30%的骨髓放疗或大范围放疗；研究药物首次给药前7天内接受过局部放疗（如胸椎和肋骨放射治疗）或针对骨转移的姑息性放疗；e.既往接受过全脑放疗（WBRT）对于既往接受过立体定向放疗（SRT）或其它CNS局部治疗（如鞘内化疗等）者，若其治疗结束时间距首次研究用药超过2周可以入组；f.不能控制的胸腹腔积液。对于有胸腔积液的受试者，在首次用药前胸腔积液需稳定2周（期间不允许使用利尿剂、放胸水或胸腔灌注等治疗）；g.研究药物首次给药前28天内接受过大手术（在中国，外科大手术的定义参照2009年5月1日施行的《医疗技术临床应用管理办法》中规定的3级和4级手术）；h.研究药物首次给药前14天内接受过或研究期间需要继续接受CYP3A4强诱导剂或强抑制剂治疗（包括中草药）；i.正在接受且研究期间需要继续接受已知可延长QTc间期或可能导致尖端扭转性室性心动过速的药物治疗的患者；j.研究药物首次给药前28天内，参加过其他临床试验者（非干预性药物临床试验除外）。 2 脑膜转移瘤（LM）不能进行增强MRI检查患者；仅有软脑膜病灶患者。 3 出现CNS并发症且需要紧急神经外科治疗（如手术等）的患者；首次用药前5天内需使用等效剂量超过5mg地塞米松的糖皮质激素控制脑转移瘤症状的患者。 4 过去5年内罹患其他恶性肿瘤或有其他恶性肿瘤病史者（已经治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、甲状腺乳头状癌、宫颈原位癌和乳腺导管原位癌除外）。 5 患者存在肿瘤造成的脊髓压迫。 6 临床上严重的消化道功能异常，可能影响研究药物的摄入、转运或吸收，例如无法口服药物，难以控制的恶心或呕吐，大面积胃肠道切除史，未经治愈的反复腹泻、萎缩性胃炎（发病年龄小于60岁）、未经治愈需长期服用PPI类抑酸药物的胃部疾病、克罗恩病、溃疡性结肠炎。 7 符合下列任一条件的心脑血管疾病/症状/指征：a.平均静息QTc≥470ms（经过校正的QT间期），如首次测量QTcF≥470ms，间隔≥5min重复测量2次，取3次平均值评估；b.任何有临床意义的重要的静息ECG在节律、传导或形态方面的异常，如完全性左束支传导阻滞、2度和3度的心脏传导阻滞、PR间期> 250ms等；c.任何增加QTc延长或心律失常风险的因素，如心力衰竭、低钾血症、先天性长QT综合征、长QT综合征家族史，或在40岁以下一级亲属中不明原因的猝死，或任何已知可延长QT间期的合并用药；d.左室射血分数（LVEF） 8 活动性人类免疫缺陷病毒（HIV）、梅毒、丙型肝炎病毒（HCV）或乙型肝炎病毒（HBV）感染者，无症状的慢性乙肝或丙肝携带者可除外。活动性HBV，HCV和HIV感染定义为：a.HBsAg阳性且HBV DNA ≥2000cps/ml（或500IU/ml）； b.t抗-HCV抗体且HCV RNA阳性；c.HIV抗体阳性。 9 既往有明确诊断的间质性肺病或间质性肺炎(ILD)，或药物诱导的ILD，或需要激素治疗的放射性肺炎病史，或存在任何活动性ILD的证据（如基线时有急性发作或进行性的肺炎/肺纤维化），或研究者认为不适合入组的肺部症状或判断可能出现间质性肺病而不适合入组的高风险因素。 10 既往曾接受过同种异体骨髓移植。 11 妊娠和哺乳期女性。 12 患者存在任何不稳定或可能影响其安全性或研究依从性的其他任何疾病或医学状态，任何严重或未控制的系统性疾病，包括未控制的高血压（收缩压≥150 mmHg或舒张压≥95 mmHg），未控制的糖尿病，活动性出血，眼部病变，其他严重的精神、神经、心血管或呼吸等系统疾病。 13 已知或怀疑对研究药物成份或其类似物过敏。 14 研究者判断受试者不适合参加本研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TY-9591片 英文通用名:TY-9591tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:40mg 用法用量:口服，每日一次，每次160mg，空腹或或餐后服用。 用药时程:21天/周期，持续使用，直至疾病进展或不能耐受。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 抗肿瘤疗效指标，包括颅内客观缓解率（iORR）和颅外客观缓解率（eORR） 筛选期；治疗期的前12个月内每6周进行1次疗效评估，之后每9周进行1次疗效评估；试验结束后。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 其它抗肿瘤疗效指标，包括全身客观缓解率（ORR）、全身疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、颅内无进展生存期（iPFS）和总生存期（OS） 筛选期；治疗期的前12个月内每6周进行1次疗效评估，之后每9周进行1次疗效评估；试验结束后。 有效性指标 2 不良事件/不良反应、生命体征、体格/神经系统检查、体重、ECOG评分、12导联心电图（ECG）、超声心动图（ECHO）、实验室检查和眼科检查 从首次给药到末次给药后28天，进行安全性检测。 安全性指标

1	姓名	石远凯	学位	博士	职称	主任医师
	电话	010-87788495	Email	syuankaipum@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-10-21

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；