北京贝那鲁肽注射液III期临床试验-贝那鲁肽注射液治疗成人超重/肥胖的研究

登记号	CTR20190408	试验状态	已完成
申请人联系人	张玫萍	首次公示信息日期	2019-04-01
申请人名称	上海仁会生物制药股份有限公司

登记号	CTR20190408
相关登记号	CTR20171296
药物名称	贝那鲁肽注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL1800112
适应症	成人超重/肥胖患者
试验专业题目	贝那鲁肽注射液辅助生活方式干预，治疗成人超重/肥胖疗效和安全性的随机双盲安慰剂平行对照多中心临床试验
试验通俗题目	贝那鲁肽注射液治疗成人超重/肥胖的研究
试验方案编号	RH-RCT-IS-003；V1.0	方案最新版本号	RH-RCT-IS-003；V2.0
版本日期:	2020-07-20	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张玫萍	联系人座机	021-61905511-6040	联系人手机号
联系人Email	zhangmeiping@benemae.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区周浦镇紫萍路916号	联系人邮编	201321

主要目的：评估对超重/肥胖成人受试者，在生活方式干预基础上，给予贝那鲁肽治疗16周，与安慰剂比较的体重控制效果。 次要目的：评估贝那鲁肽治疗16周，及停药12周后对血压、血脂、血糖等代谢指标的影响；评估贝那鲁肽治疗的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书； 2 筛查时年龄18-70周岁（含18周岁和70周岁）的男性或女性； 3 筛查时体重指数（BMI）符合以下要求（符合a或b）： a. BMI≥28.0 kg/m2； b. BMI≥24.0 kg/m2并伴有以下至少一种表现： i. 食欲旺盛，餐前饥饿难忍，每餐进食量较多； ii. 合并高血糖、高血压、血脂异常、脂肪肝中的一种或几种； iii. 合并负重关节疼痛； iv. 肥胖引起呼吸困难或有阻塞性睡眠呼吸暂停综合征。
排除标准	1 明确诊断的1型糖尿病或2型糖尿病患者； 2 空腹静脉血糖≥7.0 mmol/L或75 g口服葡萄糖耐量试验（OGTT）糖负荷后两小时静脉血糖≥11.1 mmol/L； 3 筛查前3个月内有主诉体重变化>5%的病史的； 4 筛查前3个月内使用过减重药物或胰高血糖素样肽（GLP-1）类药物； 5 筛查前3个月内使用过可能导致体重明显增加的药物：包括持续1周以上全身性糖皮质激素治疗（不包括局部用药和吸入制剂）；三环类抗抑郁药物；抗精神病或抗抑郁类药物（米帕明，阿米替林，米氮平，帕罗西汀，苯乙肼，盐酸氯丙嗪，氯氮平，奥氮平，戊酸及其衍生物，锂制剂，甲硫哒嗪等）； 6 有2型多发性内分泌瘤病史或家族史； 7 有甲状腺髓样癌病史或家族史； 8 急性、慢性胰腺炎病史； 9 有减重手术史者； 10 由于其它内分泌疾病引起的肥胖，如库欣综合征，甲状腺功能减退，多囊卵巢症或其它遗传内分泌疾病； 11 有明确的精神疾病史，如抑郁、精神分裂、双向情感障碍； 12 明确的胃肠动力障碍类或梗阻类疾病，如胃轻瘫、胃食管反流病； 13 有明确的肿瘤病史； 14 既往有严重的心脏病病史，符合以下条件之一： a. 诊断为失代偿性心功能不全（纽约心脏病协会[NYHA] III- IV 级）； b. 诊断为不稳定性心绞痛； c. 诊断为心肌梗死； 15 未经治疗或控制不佳的高血压（收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）； 16 筛查时丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或总胆红素≥3倍正常值上限（ULN）； 17 筛查时淀粉酶或脂肪酶≥3 × ULN； 18 肾功能损伤，定义为筛查时血清肌酐水平男性≥1.5 mg/dL（132 μmol/L）或女性≥1.4 mg/dL（123 μmol/L）； 19 严重脂代谢障碍：筛查时TG ≥500 mg/dL（5.7 mmol/L）； 20 PHQ-9问卷≥15分； 21 筛查前3个月内接受过任何试验药物； 22 筛查前30天内有住院或手术，或筛查时有择期住院或手术计划且择期住院或手术时间在预估参与本试验的周期内； 23 筛查前6个月内有药物滥用史和/或6个月内有酗酒史； 24 对试验药物及任何成分，或其他GLP-1类药物过敏者； 25 妊娠或哺乳期妇女； 26 不能在试验期间采取有效避孕措施的男女受试者； 27 研究者认为不适合入组者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:贝那鲁肽注射液 用法用量:注射液；规格2.1ml:4.2mg(42000U)；皮下注射，一天三次（TID）；剂量耐受期4周：起始剂量为0.06mgTID，每一周调整剂量，逐步达到目标剂量0.2mgTID。具体步骤为0.06mgTID×1周，0.1mgTID×1周，0.14mgTID×1周，0.2mgTID×1周。剂量稳定期12周：按稳定剂量0.2mgTID继续治疗12周。用药时程：双盲治疗期共16周，包括剂量耐受期4周和剂量稳定期12周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:贝那鲁肽注射液临床用安慰剂 用法用量:注射液；规格2.1ml：4.2mg（不含贝那鲁肽活性成分）；皮下注射，一天三次（TID）；剂量耐受期4周：起始剂量为0.06mgTID，每一周调整剂量，逐步达到目标剂量0.2mgTID。具体步骤为0.06mgTID×1周，0.1mgTID×1周，0.14mgTID×1周，0.2mgTID×1周。剂量稳定期12周：按稳定剂量0.2mgTID继续治疗12周。用药时程：双盲治疗期共16周，包括剂量耐受期4周和剂量稳定期12周。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗组受试者相对于基线期体重平均下降的百分比与安慰剂组的差值； 16周时 有效性指标 2 治疗组与安慰剂组体重相对于基线至少降低5%的受试者比例的比较； 16周时 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 相对基线的体重下降百分比； 28周时 有效性指标 2 相对基线的体重变化； 16周；28周时 有效性指标 3 相对基线的腰围变化； 16周时；28周时 有效性指标 4 相对基线的腰臀比变化； 16周时；28周时 有效性指标 5 相对基线的血压变化； 16周时；28周时 有效性指标 6 相对基线的血脂变化； 16周时；28周时 有效性指标 7 相对基线的血糖变化； 16周时；28周时 有效性指标 8 相对基线的胰岛素变化； 16周时；28周时 有效性指标 9 不良事件； 28周试验期间 安全性指标 10 体格检查； 16周时；28周时 安全性指标 11 实验室安全变量； 4周时；16周时；28周时 安全性指标 12 贝那鲁肽抗体； 16周时 安全性指标 13 心电图； 16周时；28周时 安全性指标 14 精神状态评分（PHQ-9量表） 4周时；16周时；28周时 安全性指标

1	姓名	母义明	学位	博士	职称	主任医师
	电话	010-68246853	Email	muyiming@301hospital.com.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区复兴路28号
	邮编	100853	单位名称	中国人民解放军总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院第一医学中心	母义明	中国	北京	北京
2	中国医科大学附属第一医院	单忠艳	中国	辽宁	沈阳
3	中国人民解放军火箭军特色医学中心	李全民	中国	北京	北京
4	上海市第十人民医院	曲伸	中国	上海	上海
5	沧州市中心医院	李佳芮	中国	河北	沧州
6	哈尔滨医科大学附属第四医院	成志锋	中国	黑龙江	哈尔滨
7	山西医科大学第一医院	杨静	中国	山西	太原
8	西安交通大学第二附属医院	徐静	中国	陕西	西安
9	吉林大学第一医院	王桂侠	中国	吉林	长春
10	中南大学湘雅医院	吴静	中国	湖南	长沙
11	内蒙古医科大学附属医院	闫朝丽	中国	内蒙古	呼和浩特
12	云南省第一人民医院	郭瑞金	中国	云南	昆明
13	沧州市人民医院	边芳	中国	河北	沧州
14	山东大学齐鲁医院	陈丽	中国	山东	济南
15	哈尔滨医科大学附属第二医院	乔虹	中国	黑龙江	哈尔滨
16	大连医科大学附属第二医院	苏本利	中国	辽宁	大连
17	秦皇岛市第一医院	刘博伟	中国	河北	秦皇岛
18	十堰市太和医院	李雪锋	中国	湖北	十堰
19	华中科技大学同济医学院附属同济医院	余学锋	中国	湖北	武汉
20	河南科技大学第一附属医院（开元院区）	姜宏卫	中国	河南	洛阳
21	青岛大学附属医院	杨乃龙	中国	山东	青岛
22	重庆医科大学附属第二医院	刘东方	中国	重庆	重庆
23	岳阳市中心医院	王晓岳	中国	湖南	岳阳
24	河北医科大学第二医院	张力辉	中国	河北	石家庄
25	衡水市人民医院（哈励逊国际和平医院）	耿建林	中国	河北	衡水
26	河南科技大学第一附属医院（景华院区）	姜宏卫	中国	河南	洛阳
27	邯郸市第一医院	王海芳	中国	河北	邯郸
28	济南市中心医院	逄曙光	中国	山东	济南
29	郑州大学第一附属医院	秦贵军	中国	河南	郑州
30	运城市中心医院	李平	中国	山西	运城
31	浙江大学医学院附属第二医院	任跃忠	中国	浙江	杭州
32	南京医科大学附属淮安第一医院（淮安市第一人民医院）	陆卫平	中国	江苏	淮安
33	长沙市中心医院	邵挥戈	中国	湖南	长沙
34	洛阳市中心医院	刘辉	中国	河南	洛阳
35	北京大学第一医院	张俊清	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军总医院	同意	2019-02-27
2	中国人民解放军总医院	同意	2020-10-28

已完成

目标入组人数	国内: 423 ；
已入组人数	国内: 434 ；
实际入组总人数	国内: 434  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-09-11；
第一例受试者入组日期	国内：2019-09-11；
试验完成日期	国内：2021-06-03；