温州硫酸阿托品片其他临床试验-硫酸阿托品片的生物等效性预试验

登记号	CTR20190435	试验状态	已完成
申请人联系人	孙宝艳	首次公示信息日期	2019-03-08
申请人名称	杭州民生药业有限公司

登记号	CTR20190435
相关登记号	暂无
药物名称	硫酸阿托品片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于各种内脏绞痛，如胃肠绞痛及膀胱刺激症状。对胆绞痛、肾绞痛的疗较差；迷走神经过度兴奋所致的窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心失常，也可用于继发于窦房结功能低下出现的室性异位节；解救有机磷酸酯类中毒。
试验专业题目	中国健康受试者空腹和餐后单次口服硫酸阿托品片的随机开放两序列两周期双交叉设计的生物等效性预试验
试验通俗题目	硫酸阿托品片的生物等效性预试验
试验方案编号	YY-BE-ATP-18-Y02；V1.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	孙宝艳	联系人座机	15372068052	联系人手机号	暂无
联系人Email	sby@mspharm.com	联系人邮政地址	浙江省杭州市余杭经济技术开发区临平大道36号	联系人邮编	311100

研究空腹和餐后单次口服硫酸阿托品片受试制剂（0.6 mg，杭州民生药业有限公司）与硫酸阿托品片参比制剂（0.6 mg，持证商：Wockhardt UK Ltd；生产单位：CP Pharmaceuticals Ltd）后阿托品在中国健康受试者体内的药代动力学（Pharmacokinetics，PK）行为，探索硫酸阿托品片人体生物等效性正式试验的试验流程、给药剂量、采血点和样本例数，为正式试验提供参考。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其他	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 60岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄为18周岁~60周岁（含18和60周岁）的健康男性或女性受试者； 2 体重指数在19.0~26.0 kg/m2范围内（包括临界值），男性体重不低于50.0 kg，女性体重不低于45.0 kg； 3 试验前两周内筛选，经生命体征评估、体格检查、血生化、血常规、尿常规、传染病筛查、血妊娠（仅女性）、12导联心电图和胸片检查，结果显示血压、脉搏、心电图、呼吸系统、肝、肾功能和血象等指标无异常或异常无临床意义者；经眼科检查、药物滥用筛查和酒精呼气测试无异常者； 4 受试者在未来3个月内无生育计划且自愿采取有效避孕措施，具体避孕措施见附录4； 5 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并签署知情同意书； 6 能够按照方案要求完成试验者。
排除标准	1 对硫酸阿托品片任一成分过敏或过敏体质者（过敏体质指对两种或两种以上药物、食物和花粉过敏）； 2 静脉采血有困难者； 3 有青光眼病史及家族史者，如眼压≥22 mmHg或超声生物显微镜UBM异常有临床意义（以研究者判断为准）者； 4 有重症肌无力或高热者； 5 有前列腺肥大、前列腺癌病史或症状者； 6 既往有临床意义的异常心电图临床病史（如男性QTc＞450ms、女性QTc＞470ms，或心率 7 对乳糖不耐受或/和有罕见的遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良者； 8 试验开始服药前30天服用了任何抑制或诱导肝脏药物代谢酶的药物（如：诱导剂—利福平、卡马西平、苯妥英等；抑制剂—西咪替丁、地尔硫卓、红霉素、维拉帕米、酮康唑、奎尼丁等）者； 9 在过去五年内曾有药物滥用史或试验前3个月使用过毒品，或药物滥用筛查阳性者； 10 筛选前3个月内每日吸烟量大于5支或习惯性使用含尼古丁制品者； 11 筛选前3个月内每周饮酒量大于14单位酒精（1单位酒精=360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）或服药前2天服用过含酒精的制品，或酒精呼气测试阳性者； 12 试验开始服药前14天内使用过任何处方药、非处方药或草药者； 13 试验开始服药前7天内服用过含有可诱导或抑制肝脏代谢酶的食物或饮料（如西柚等）者； 14 试验开始服药前48小时内摄取了任何富含或代谢后产生咖啡因或黄嘌呤食物或饮料（如咖啡、茶、巧克力）者； 15 有临床表现异常需排除的疾病和因素，包括但不限于神经系统、心血管系统（包括但不限于：冠状动脉疾病、高血压、心绞痛、心律失常、心悸、既往心肌梗死史等）、肾脏、肝脏、肺部疾病（包括但不限于：哮喘、COPD、肺气肿、结节病、肺癌、肺栓塞、肺动脉高压等）、胃肠道（如吞咽困难、胃肠道溃疡、反流性食管炎、胃下开口狭窄、溃疡性结肠炎、急性肠麻痹、肠梗阻）、呼吸系统、代谢、骨骼系统疾病、泌尿系统疾病、唐氏综合征或其他因素可能影响药物吸收，分布，代谢和排泄者； 16 艾滋病毒（HIV）抗体阳性，乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝e抗原（HBeAg）阳性，丙肝抗体阳性，梅毒螺旋体抗体阳性者； 17 妊娠检测阳性或处于哺乳期的女性受试者； 18 试验开始服药前3个月内参加过其他的药物临床试验且服用研究药物者； 19 在筛选前3个月有献血史或失血超过400 mL者； 20 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食安排者； 21 研究者认为其他任何可能影响受试者提供知情同意或遵循试验方案的情况，或受试者参加试验可能影响试验结果或自身安全的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:硫酸阿托品片 用法用量:片剂；规格：0.6mg；口服，一次一片，240ml温水送服；用药时程：单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:硫酸阿托品片（英文名：AtropineSulfateTablets英文名：无） 用法用量:片剂；规格：0.6mg；口服，一次一片，240ml温水送服；用药时程：单次给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-tnAUC0-inf 给药后24小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 阿托品的达峰时间（Tmax）、消除速率常数（λz）、消除半衰期（t1/2）、表观清除率（CL/F）、表观分布容积（Vd/F）、AUC0-inf外推百分比（%AUCex） 给药后24小时 有效性指标 2 通过不良事件、生命体征、体格检查、血常规、尿常规、血生化、12导联心电图等指标评估硫酸阿托品片的安全性。 给药后24小时 安全性指标

1	姓名	黄智铭，医学学士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	0577-55579590	Email	gcp1gcp@126.com	邮政地址	浙江省温州市瓯海区南白象街道上蔡村南
	邮编	325006	单位名称	温州医科大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	温州医科大学附属第一医院	黄智铭	中国	浙江	温州
2	温州医科大学附属第一医院	张秀华	中国	浙江	温州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	温州医科大学附属第一医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-12-27

已完成

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 12  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-04-08；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-05-14；