北京重组红细胞生成刺激蛋白注射液(CHO细胞)II期临床试验-EPO长效Ⅱ期临床研究

登记号	CTR20190496	试验状态	进行中
申请人联系人	李瑞	首次公示信息日期	2019-04-25
申请人名称	沈阳三生制药有限责任公司

登记号	CTR20190496
相关登记号	暂无
药物名称	重组红细胞生成刺激蛋白注射液(CHO细胞)
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	维持治疗的慢性肾病伴贫血（血液透析）
试验专业题目	静脉注射重组红细胞生成刺激蛋白注射液（CHO细胞）在血液透析的慢性肾衰竭患者贫血维持治疗的用药方案研究
试验通俗题目	EPO长效Ⅱ期临床研究
试验方案编号	SYSS-SSS06-HD-II-01；V1.1	方案最新版本号	V1.2
版本日期:	2020-01-15	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	李瑞	联系人座机	010-84892211-315	联系人手机号	13683333595
联系人Email	lirui@3sbio.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区慧忠路5号远大中心B座	联系人邮编	100101

主要目的： 探索静脉注射重组红细胞生成刺激蛋白注射液（CHO细胞）在血液透析的慢性肾衰竭患者贫血维持治疗的用药方案。 次要目的： 探索在血液透析的慢性肾衰竭患者贫血维持治疗中使用不同频率的rESP替换常规EPO治疗的剂量转换方案，以及长期用药的药代动力学特点，为III期的疗效确证和剂量选择提供依据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 慢性肾衰竭患者，正在接受维持性血液透析至少3个月，且每周至少2次； 2 18周岁≤年龄≤75周岁，性别不限； 3 正接受益比奥稳定治疗至少12周，且筛选期血红蛋白平均浓度在100~120 g/L（包含两端）范围内，差值小于10g/L； 4 4周内评估铁状态，转铁蛋白饱和度（TSAT）≥20%且血清铁蛋白（SF）≥200μg/L； 5 受试者同意自己及配偶从筛选期到研究结束后3个月内使用可靠的避孕措施； 6 自愿作为受试者，并签署知情同意书。
排除标准	1 接受过或计划在研究期间进行肾脏移植，或者研究期间计划接受其他外科手术的患者； 2 除肾性贫血外，存在其他导致慢性贫血的任何疾病（如镰状细胞贫血、骨髓增生异常综合症、血液系统恶性肿瘤、骨髓瘤、溶血性贫血、纯红细胞再生障碍性贫血）、血液系统疾病或凝血功能障碍； 3 近3个月内存在急性或慢性失血，如上消化道出血者； 4 出现以下情况（包括但不限于），研究者判断不宜入组的：Kt/V＜1.2或URR＜65%； t肝功能异常（谷草转氨酶或谷丙转氨酶大于正常值上限的3倍）者； anti-HIV、anti-HCV、梅毒螺旋体抗体呈阳性的受试者； 5 严重的继发性甲状旁腺功能亢进（持续性血iPTH/PTH＞1000 ng/L）者； 6 患有恶性高血压或者血压控制不佳（收缩压＞180 mmHg或舒张压＞100mmHg）者； 7 既往有血栓栓塞性疾病（不包括腔梗）、严重的造血系统疾病史、高凝血症倾向者； 8 严重心脑血管疾病、严重或不稳定的冠状动脉疾病、心力衰竭（NYHA III或IV级）、临时血管通路或3个月内曾发生心肌梗死或卒中者； 9 患有恶性肿瘤者（不包括非黑色素瘤皮肤癌或原位已切除癌）； 10 有严重过敏史者（包括药物过敏），对促红细胞生成素过敏、或对试验药物中任何成分（如人血白蛋白）过敏者； 11 感染正在接受系统性抗生素治疗者； 12 近8周内接受过雄激素治疗、或接受过输血治疗者； 13 3个月内作为受试者参加过其他新药临床试验或至入组时停药时间短于该试验药物的5个半衰期（以二者中时间最长者为准）； 14 除儿童期发热性惊厥、创伤后或戒酒单次惊厥发作史外的所有癫痫或有癫痫史者； 15 孕妇及哺乳期妇女； 16 酗酒、吸毒或药物成瘾者； 17 其他研究人员认为可能影响疗效判断或不适合参加的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组红细胞生成刺激蛋白注射液（CHO细胞）(简称“rESP”) 用法用量:剂型：注射剂；规格：25μg/1ml；给药途径：静脉注射；给药频次：一周一次或两周一次；剂量；用药时程：32周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人促红素注射液（CHO细胞）（商品名：益比奥） 用法用量:剂型：注射剂；规格：3000IU/1ml/支l；给药途径：静脉注射；给药频次：一周一次或两周一次；剂量：3000IU/1ml/支；用药时程：32周。 2 中文通用名:重组人促红素注射液（CHO细胞）（商品名：益比奥） 用法用量:剂型：注射剂；规格：10000IU/1ml/支；给药途径：静脉注射；给药频次：一周一次或两周一次；剂量：10000IU/1ml/支；用药时程：32周。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 为评价期（第25~32周）平均Hb浓度与基线Hb浓度的变化量。 第25~32周 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 维持率：评价期（第 25~32 周）平均 Hb 浓度保持在目标范围内的受试者比例 25-32周 有效性指标 2 剂量调整降低或增加 25%仍然未达到 100~120g/L（包含两端）范围的受试者n比例 0~32 有效性指标 3 评价期内 Hb 不稳定的受试者比例 0-32周 有效性指标 4 受试者评价期内测得的 Hb 值保持在目标范围内的次数比例 0-32周 有效性指标 5 受试者评价期内测得的 Hb 值在 100~120g/L（包含两端）范围内的次数比例 0-32周 有效性指标 6 受试者评价期内的平均药物周剂量（体重标准化） 0-32周 有效性指标 7 rESP的 EPO剂量转换系数（筛选期益比奥周剂量/评价期内 rESP平均周剂量）n及剂量相关性； 0-32周 有效性指标 8 评价期其他红细胞指标均值（网织红细胞、红细胞计数、平均红细胞体积、n平均红细胞血红蛋白量、平均红细胞血红蛋白浓度等）相比基线值的变化 0-32周 有效性指标

1	姓名	陈香美	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13501261896	Email	Xmchen301@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区复兴路28号中国人民解放军总医院肾内科
	邮编	100000	单位名称	中国人民解放军总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院	陈香美	中国	北京	北京
2	上海交通大学医学院附属仁济医院	倪兆慧	中国	上海	上海
3	上海市第六人民医院	汪年松	中国	上海	上海
4	上海交通大学医学院附属新华医院	蒋更如	中国	上海	上海
5	复旦大学附属中山医院	丁小强	中国	上海	上海
6	上海交通大学医学院附属瑞金医院	陈晓农	中国	上海	上海
7	吉林大学中日联谊医院	刘锋	中国	吉林	长春
8	中国医科大学附属盛京医院	周光宇	中国	辽宁	沈阳
9	重庆医科大学附属永川医院	黎洋	中国	重庆	重庆
10	河南省人民医院	张宏涛	中国	河南	郑州
11	海南医学院第二附属医院	李冰	中国	海南	海口
12	大连大学附属中山医院	高弼虎	中国	辽宁	大连
13	上海长海医院	郭志勇	中国	上海	上海
14	重庆大坪医院	何娅妮	中国	重庆	重庆
15	无锡市人民医院	王凉	中国	江苏	无锡
16	大连医科大学附属第一医院	林洪丽	中国	辽宁省	大连市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2018-12-26
2	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2019-01-23
3	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2020-02-17

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 150 ；
已入组人数	国内: 150 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-06-04；
第一例受试者入组日期	国内：2019-06-24；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；