昆明硫酸氢伊伐布雷定缓释片I期临床试验-硫酸氢伊伐布雷定缓释片人体药代动力学对比研究

登记号	CTR20190505	试验状态	已完成
申请人联系人	黄原原	首次公示信息日期	2019-03-18
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司

登记号	CTR20190505
相关登记号	CTR20191216,CTR20190518,CTR20131265,CTR20132240,CTR20180555,CTR20181973
药物名称	硫酸氢伊伐布雷定缓释片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于治疗对β受体阻滞剂禁忌或不能耐受的正常窦性节律患者的慢性稳定性心绞痛
试验专业题目	硫酸氢伊伐布雷定缓释片（15 mg）在餐后条件下的单、多次给药的人体药代动力学对比研究
试验通俗题目	硫酸氢伊伐布雷定缓释片人体药代动力学对比研究
试验方案编号	HR-YFBL-PK-04；1.0版	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2018-12-16	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	黄原原	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	18036618522
联系人Email	yuanhyy1986@163.com	联系人邮政地址	江苏省-连云港市-经济技术开发区昆仑山路7号	联系人邮编	222047

考察餐后条件下单次、多次口服江苏恒瑞医药股份有限公司研制的硫酸氢伊伐布雷定缓释片（规格15 mg）的药代动力学特征，并与Les Laboratoires Servier industrie生产的盐酸伊伐布雷定片（procoralan，规格7.5 mg）作对比，比较在健康志愿者中单次给药及多次给药的药代动力学特征差异，同时考察在健康志愿者中的安全性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄：18周岁以上（含18周岁） 2 性别：男性或女性 3 男性志愿者体重≥50 kg，女性志愿者体重≥45 kg，志愿者体重指数（BMI）在18.0~26.0 kg·m-2之间（BMI=体重（kg）·身高-2（m-2）），包括边界值 4 志愿者对本试验有充分的了解，并在试验前自愿签署经伦理委员会批准的知情同意书 5 志愿者（包括男性志愿者）在试验期间及试验结束后3个月内无生育计划且自愿采取有效物理避孕措施
排除标准	1 已知对研究药物（包括本研究药物辅料）或其类似物过敏者，有特定变态反应疾病（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质（如对两种或两种以上药物、食物和花粉过敏者） 2 有临床严重疾病史且未治愈者，或现患可能显著影响研究药物体内过程或安全性评价的疾病（如胃肠道出血、阻塞或穿孔以及其他刺激胃肠道可能引起危险的疾病等）者 3 首次服药前3个月（90天）内接受过重大手术者，或接受了可能显著影响研究药物体内过程或安全性评价的手术者 4 有心动过缓、窦性停搏、窦房传导阻滞、房室传导阻滞、心律失常、冠心病等心血管相关疾病者 5 有低血压和/或体位性低血压史者 6 首次服药前1个月（30天）内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂—巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂—SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）者 7 首次服药前2周内使用过或正在使用任何药物者，包括维生素及中草药 8 首次服药前3个月（90天）内使用过临床试验药物者，或计划在本研究期间参加其他临床试验者 9 首次服药前3个月（90天）内经常饮酒（每周饮酒≥3次，且平均每次饮用相当于40°白酒≥15mL）或酒精呼气测试阳性者 10 首次服药前3个月（90天）内嗜烟（每日超过10支香烟或等量烟草）或试验期间不能戒烟者 11 首次服药前3个月（90天）内失血/献血超过300 mL（女性生理性失血除外）、接受输血或使用血制品者，或计划在试验期间或试验结束后1个月（30天）内献血者 12 首次服药前1个月（30天）内每天饮用过量茶、咖啡或含咖啡因的饮料（平均每天8杯以上，每杯200 mL）者 13 有物质滥用史或物质滥用筛查呈阳性者 14 筛选期乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗体或人类免疫缺陷病毒抗体检查初筛呈阳性者 15 筛选期体格检查、生命体征、实验室检查（血常规、尿常规、电解质、肝功能、肾功能、空腹血糖和凝血常规等）或十二导联心电图结果经临床医生判断为异常有临床意义者 16 妊娠期或哺乳期女性，或妊娠试验呈阳性者 17 有晕针史、晕血史或不能耐受静脉穿刺者 18 对饮食有特殊要求（如素食主义者），或不能遵守统一饮食者 19 志愿者可能因其他原因不能完成研究或研究者认为不应纳入者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:硫酸氢伊伐布雷定缓释片 用法用量:片剂；规格：15mg/片，7片/板/盒；早高脂餐后单次经口给药1片；用药时程：单次给药。 2 中文通用名:硫酸氢伊伐布雷定缓释片 用法用量:片剂；规格：15mg/片，7片/板/盒；早高脂餐后经口给药；用药时程：一天一次，每次1片，连续餐后给药5天，共服药5次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸伊伐布雷定片；ivabradinetablets；Procoralan 用法用量:片剂；规格：7.5mg/片，14片/板，4板/盒；早晚高脂餐后单次经口给药1片；用药时程：单次给药。 2 中文通用名:盐酸伊伐布雷定片；ivabradinetablets；Procoralan 用法用量:片剂；规格：7.5mg/片，14片/板，4板/盒；早晚高脂餐后经口给药；用药时程：一天两次，每次1片，连续餐后给药5天，共服药10次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药：药代参数Tmax，Cmax，AUC0-t，AUC0-∞，t1/2z，CLz/F，Vz/F，λz，MRT0-t，MRT0-∞、AUC_%extrap。n多次给药：药代参数Tmax，Cmax,ss，Cmin,ss，Cav，AUC0-τ,ss，AUC0-t,ss，AUC0-∞,ss，t1/2z，CLss/F，Vz/F，MRT0-∞，DF及累积因子R。 0h至给药后48 h进行血样采集。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 受试者在临床研究期间发生的任何不良事件，包括临床症状、生命体征、体格检查、实验室检查、心电图检查出现的异常等。 临床试验研究期间 安全性指标

1	姓名	贺建昌	学位	药剂学硕士	职称	主任药师
	电话	0871-63636852	Email	kmhejc@163.com	邮政地址	云南省-昆明市-西山区华晨路1号
	邮编	650021	单位名称	云南省中医医院临床药理研究中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	云南省中医医院临床药理研究中心	贺建昌	中国	云南省	昆明市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	云南省中医医院医学伦理委员会	同意	2018-12-24

已完成

目标入组人数	国内: 20 ；
已入组人数	国内: 20 ；
实际入组总人数	国内: 20  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-03-23；
第一例受试者入组日期	国内：2019-03-23；
试验完成日期	国内：2019-04-22；