长春A317注射液III期临床试验-BGB-A317/安慰剂联合铂类药物和依托泊苷治疗小细胞肺癌试验

登记号	CTR20190511	试验状态	进行中
申请人联系人	李越	首次公示信息日期	2019-05-17
申请人名称	百济神州（上海）生物科技有限公司

登记号	CTR20190511
相关登记号	CTR20160872,CTR20170119,CTR20170071,CTR20170361,CTR20170882,CTR20171026,CTR20171257,CTR20171112,CTR2
药物名称	A317注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	广泛期小细胞肺癌
试验专业题目	一项铂类药物+依托泊苷联合或不联合BGB-A317单抗用于未经治疗的小细胞肺癌患者的III期研究
试验通俗题目	BGB-A317/安慰剂联合铂类药物和依托泊苷治疗小细胞肺癌试验
试验方案编号	BGB-A317-312；原始方案版本0.0	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-09-02	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	李越	联系人座机	010-4008203-159	联系人手机号
联系人Email	ClinicalTrials@beigene.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市昌平区中关村生命科学园，科学园路30号	联系人邮编	102206

对比铂类药物+依托泊苷联合或不联合替雷利珠单抗（BGB-A317）治疗方案在未经治疗的广泛期小细胞肺癌患者中的安全性和有效性，总生存期（OS），客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能够提供书面知情同意书，且能够理解并同意遵守研究要求和评估时间表 2 签署知情同意书当天≥18周岁（或研究开展管辖区的法定同意年龄） 3 组织学或细胞学证实为ES-SCLC（根据美国癌症联合委员会第七版定义为IV期[任何T、任何N、M Ia/b]或T3-4由于多个肺结节分布广泛或肿瘤/淋巴结体积太大而不能包含在同一个可耐受的放射计划中。） 4 既往未接受针对ES-SCLC的全身治疗,若患者既往在局限期SCLC（LS-SCLC）阶段接受放化疗，其治疗目的需为根治性治疗，并从化疗、放疗、或放化疗结束至诊断为广泛期SCLC之间有至少6个月的无治疗间隔期。 5 ECOG体能状态评分≤1分 6 器官功能充分，以随机化前7天内以下各项实验室指标达到以下结果为准：绝对中性细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥90 g/L。注：患者在筛选期采血前≤14天内不得接受输血或生长因子支持 ；国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×正常值上限（ULN）；活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN ；血清总胆红素≤1.5×ULN（Gilbert综合征患者的总胆红素必须 7 有生育能力的女性患者必须自愿在研究期间至化疗或替雷利珠单抗（或安慰剂）末次给药（以较晚者为准）后≥120天采取高效的避孕措施（附录8），并且随机化前≤7天的尿液或血清妊娠检查结果为阴性。 8 未绝育男性患者必须自愿在研究期间和化疗或替雷利珠单抗（或安慰剂）末次给药（以较晚者为准）后≥120天采取高效的避孕措施（附录8）。n？ 绝育男性定义为既往精液样本检查证实无精子的男性，可作为绝育的确切证据。n？ 本研究中，已知“精子计数低”（符合“生育力低下”定义）的男性不视为不育。 9 预期寿命≥12周
排除标准	1 既往接受靶向免疫检查点通路的抗体或药物，包括但不限于抗PD-1、抗PD-L1、或抗CTLA-4抗体 2 在随机化前4周内或药物的5个半衰期内（以较长者为准），使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素、白介素2、肿瘤坏死因子）治疗（允许既往治疗中使用癌症疫苗） 3 研究药物首次给药前14天内，使用了任何用于控制癌症的中草药 4 随机分组前14天内患有必须使用皮质类固醇（泼尼松>10 mg/天或等效治疗）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的任何疾病 注：目前或既往曾使用以下任何类固醇方案的患者可以入选：肾上腺素替代性类固醇（泼尼松≤10 mg/天或等效治疗）；局部、眼部、关节腔内、鼻内或全身吸收程度极低的吸入性皮质类固醇 ；短疗程（≤7天）预防性使用处方皮质类固醇（例如治疗造影剂过敏）或用于治疗非自身免疫性疾病（例如接触性过敏原引起的迟发型过敏反应） 5 随机化前≤4周内接种活疫苗 ，注：季节性流感疫苗通常为灭活疫苗，允许接种此类疫苗的患者入组。鼻内流感疫苗为活疫苗，不允许接种此类疫苗的患者入组 6 随机化前≤28天内进行必须全身麻醉的任何重大手术 7 既往进行过异基因干细胞移植或器官移植 8 具有临床意义的心包积液 9 临床上未经控制、在随机化前2周内需要胸腔穿刺或腹腔穿刺引流的胸腔积液或腹水 10 患有活动性软脑膜疾病，未受控制的脑转移或未治疗的脑转移： 注：经治疗且筛选期无症状的中枢神经系统（CNS）转移患者，如果符合下列所有条件，则可入选： ot筛选期脑部影像学检查显示，CNS靶向治疗完成至随机化期间不存在中期进展的证据 ；仅允许幕上转移 ；无需持续使用皮质类固醇治疗CNS疾病；允许稳定剂量的抗惊厥药治疗 ；随机化前14天内未接受过立体定向放疗或全脑放疗 注：筛选期扫描时检测到无症状的新发CNS转移的患者，必须接受放疗和/或手术，以治疗CNS转移 经过治疗后，符合所有其他标准的患者，包括具有脑转移病史的患者，均有资格入组研究。 11 患有活动性自身免疫性疾病或具有可能复发的自身免疫性疾病史（附录4） 注：不排除以下疾病患者，可进一步筛查： 控制良好的1型糖尿病 甲状腺功能减退症（仅需甲状腺激素替代治疗可以控制） ；控制良好的乳糜泻 ；无需全身治疗的皮肤病（例如白癜风、银屑病、脱发） 没有外部触发因素的情况下预期不会复发的任何其他疾病 12 曾患间质性肺疾病或非传染性肺炎或未受控制的系统性疾病，包括糖尿病、高血压、肺纤维化、急性肺疾病等 13 随机化前2周内患有必须进行全身抗细菌、抗真菌或抗病毒治疗的重度慢性或活动性感染，包括但不限于结核菌感染 14 在随机化前≤2年的任何活动性恶性肿瘤，除外本研究中考察的特定癌症和任何已经根治的局部复发的癌症（例如已切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌） 15 未经治疗的慢性乙型肝炎患者或HBV DNA≥500 IU/mL（2500拷贝/mL）的慢性乙型肝炎病毒携带者、活动性丙型肝炎患者：非活动性HBsAg携带患者、经药物治疗后稳定的活动性HBV感染（HBV DNA2周的治疗，并且在终止研究药物治疗后继续治疗6个月。 16 已知HIV感染史 17 存在以下任意一项心血管风险因素： a.随机化前≤28天曾出现心源性胸痛，定义为限制工具性日常生活活动的中度疼痛 b.随机化前≤28天曾出现症状性肺栓塞 c.随机化前≤6个月存在任何急性心肌梗死史 d.随机化前≤6个月存在纽约心脏协会（NYHA）分级III级或IV级（附录5）的心力衰竭史 e.随机化前≤6个月曾出现严重程度≥2级的室性心律失常事件 f.随机化前≤6个月存在脑血管意外史 g.未受控制的高血压：随机化前≤28天，尽管使用了降压药，但收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg h.随机化前≤28天曾出现晕厥或癫痫发作 18 随机化时毒副作用（由于既往抗癌治疗）未恢复至基线或稳定水平的患者，认为不可能带来安全性风险的AE（例如脱发、神经病和特定实验室检查异常）除外 19 对其他单克隆抗体有重度超敏反应史 20 具有顺铂、卡铂或依托泊苷过敏反应史 21 NCI-CTCAE v5.0标准定义的≥2级周围神经病变（顺铂） 22 顺铂：CrCl 23 同时参与另一项治疗性临床研究。注：允许同时参与观察性或非干预性研究。 24 妊娠或哺乳女性。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:A317注射液 用法用量:注射液；规格10ml/100mg/瓶；静脉输注，每3周给药一次，每次200mg，给药至疾病进展或发生不可耐受的毒性。 2 中文通用名:注射用顺铂 用法用量:注射液；规格10ml/100mg/瓶；静脉输注，75mg/m2，每个周期（21天）的第1天 3 中文通用名:卡铂注射液 用法用量:注射液；规格20mg/支；静脉输注，AUC5，每个周期（21天）的第1天 4 中文通用名:依托泊苷注射液 用法用量:注射液；规格5ml/100mg/瓶；静脉输注，100mg/m2，每个周期（21天）的第1天 5 中文通用名:A317注射液 用法用量:注射液；规格10ml/100mg/瓶；静脉输注，每3周给药一次，每次200mg，给药至疾病进展或发生不可耐受的毒性。 6 中文通用名:注射用顺铂 用法用量:冻干型；规格20mg/支；静脉输注，75mg/m2，每个周期（21天）的第1天 7 中文通用名:卡铂注射液 用法用量:注射液；规格每支10ml:100mg；静脉输注，AUC5，每个周期（21天）的第1天 8 中文通用名:依托泊苷注射液 用法用量:注射液；规格5ml/100mg/瓶；静脉输注，100mg/m2，每个周期（21天）的第1至3天 9 中文通用名:A317注射液 英文通用名:N/A 商品名称:N/A 剂型:注射液；规格 规格:10ml/100mg/瓶 用法用量:静脉输注，每3周给药一次，每次200mg， 用药时程:给药至疾病进展或发生不可耐受的毒性。 10 中文通用名:卡铂注射液 英文通用名:N/A 商品名称:N/A 剂型:注射液；规格每支 规格:10ml:100mg 用法用量:静脉输注，AUC5 用药时程:每个周期（21天）的第1天 11 中文通用名:依托泊苷注射液 英文通用名:N/A 商品名称:N/A 剂型:注射液；规格 规格:5ml/100mg 用法用量:静脉输注，100mg/m2 用药时程:每个周期（21天）的第1至3天

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:生理盐水注射液；12ml/支；每21天一个治疗周期。给药方式：稀释后静脉滴注 2 中文通用名:注射用顺铂 用法用量:注射液；规格10ml/100mg/瓶；静脉输注，75mg/m2，每个周期（21天）的第1天 3 中文通用名:卡铂注射液 用法用量:注射液；规格20mg/支；静脉输注，AUC5，每个周期（21天）的第1天 4 中文通用名:依托泊苷注射液 用法用量:注射液；规格5ml/100mg/瓶；静脉输注，100mg/m2，每个周期（21天）的第1天 5 中文通用名:安慰剂 用法用量:注射液；规格10ml/瓶生理盐水注射液；每21天一个治疗周期。给药方式：稀释后静脉滴注 6 中文通用名:注射用顺铂 用法用量:冻干型；规格20mg/支；静脉输注，75mg/m2，每个周期（21天）的第1天 7 中文通用名:卡铂注射液 用法用量:注射液；每支10ml:100mg；静脉输注，AUC5，每个周期（21天）的第1天 8 中文通用名:依托泊苷注射液 用法用量:注射液；规格5ml/100mg/瓶；静脉输注，100mg/m2，每个周期（21天）的第1至3天 9 中文通用名:安慰剂注射液 英文通用名:N/A 商品名称:N/A 剂型:注射液；规格 规格:10ml/瓶 用法用量:生理盐水注射液 用药时程:每21天一个治疗周期。给药方式：稀释后静脉滴注 10 中文通用名:卡铂注射液 英文通用名:N/A 商品名称:N/A 剂型:注射液；规格每支 规格:10ml:100mg 用法用量:静脉输注 用药时程:AUC5，每个周期（21天）的第1天 11 中文通用名:依托泊苷注射液 英文通用名:N/A 商品名称:N/A 剂型:注射液；规格 规格:5ml/100mg/瓶 用法用量:静脉输注，100mg/m2 用药时程:每个周期（21天）的第1至3天

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期 安全性随访访视之后，每隔大约3个月一次随访。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总缓解率，疾病控制率 在第1年每隔6周评估一次，第2年开始每9周评估一次和第6年评估一次直到患者出现影像学证实疾病进展、撤回知情同意书、死亡或申办方终止研究（以先发生者为准）。 有效性指标 2 缓解持续时间 在第1年每隔6周评估一次，第2年开始每9周评估一次和第6年评估一次直到患者出现影像学证实疾病进展、撤回知情同意书、死亡或申办方终止研究（以先发生者为准）。 有效性指标 3 依据NCI CTCAE v5.0分级的不良事件发生率、性质和严重程度 获得知情同意书之后至末次给药后30天或开始另一种抗肿瘤治疗（以先发生者为准） 安全性指标 4 根据欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）生活质量核心调查问卷（QLQ-C30）相应量表测量的至有临床意义的变化的患者百分比 在基线时（在第1周期第1天给药前）、前4个周期的每个周期、之后的每隔一个周期直至治疗结束访视（EOT）以及安全性随访访视时收集。 有效性指标 5 根据欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）生活质量核心调查问卷（QLQ-C30）相应量表测量的至有临床意义的至恶化时间 在基线时（在第1周期第1天给药前）、前4个周期的每个周期、之后的每隔一个周期直至治疗结束访视（EOT）以及安全性随访访视时收集。 有效性指标 6 无进展生存期 在基线时和第1周期第1天后的前48周内每6周（±7天）一次接受肿瘤评估。在48周后，要求每9周（±7天）进行一次肿瘤评估。 有效性指标

1	姓名	程颖	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0431-80596607	Email	jl.cheng@163.com	邮政地址	吉林省-长春市-锦湖大路1066号
	邮编	132000	单位名称	吉林省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
3	北京大学肿瘤医院	赵军	中国	北京市	北京市
4	北京大学肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
5	天津医科大学总医院	钟殿胜	中国	天津市	天津市
6	天津市肿瘤医院	黄鼎智	中国	天津市	天津市
7	浙江省肿瘤医院	范云	中国	浙江省	杭州市
8	河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南省	郑州市
9	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市
10	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
11	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
12	广西壮族自治区人民医院	冯国生	中国	广西壮族自治区	南宁市
13	中国医学科学院北京协和医院	王孟昭	中国	北京市	北京市
14	广州医科大学附属肿瘤医院	李卫东	中国	广东省	广州市
15	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
16	中南大学湘雅医学院	曹立明	中国	湖南省	长沙市
17	陕西省肿瘤医院	赵征	中国	陕西省	西安市
18	北京大学第三医院	曹宝山	中国	北京市	北京市
19	四川省肿瘤医院	李娟	中国	四川省	成都市
20	桂林医学院附属医院	康马飞	中国	广西壮族自治区	桂林市
21	广东省人民医院	王震	中国	广东省	广州市
22	上海市胸科医院	韩宝惠	中国	上海市	上海市
23	广西医科大学附属肿瘤医院	曾爱屏	中国	广西壮族自治区	南宁市
24	兰州大学第一医院	岳红梅	中国	甘肃省	兰州市
25	辽宁省肿瘤医院	马锐	中国	辽宁省	沈阳市
26	青岛大学附属医院	于壮	中国	山东省	青岛市
27	中国人民解放军总医院	胡毅	中国	北京市	北京市
28	北京医院	李琳	中国	北京市	北京市
29	广州医科大学附属第一医院	周承志	中国	广东省	广州市
30	湖南省肿瘤医院	杨农	中国	湖南省	长沙市
31	重庆大坪医院	李梦侠	中国	重庆市	重庆市
32	厦门大学第一附属医院	吴敬勋	中国	福建省	厦门市
33	云南省肿瘤医院	李高峰	中国	云南省	昆明市
34	西安交通大学第一附属医院	陈明伟	中国	陕西省	西安市
35	长沙市中心医院	王桂华	中国	湖南省	长沙市
36	南京市胸科医院	张宇	中国	江苏省	南京市
37	武汉市中心医院	卢宏达	中国	湖北省	武汉市
38	山东省肿瘤医院	王哲海	中国	山东省	济南市
39	新疆医科大学附属肿瘤医院	刘春玲	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
40	苏州大学附属第一医院	陶敏	中国	江苏省	苏州市
41	蚌埠医科大学附属第一医院	毕明宏	中国	安徽省	蚌埠市
42	福建省肿瘤医院	庄武	中国	福建省	福州市
43	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁省	沈阳市
44	烟台毓璜顶医院	张良明	中国	山东省	烟台市
45	浙江大学第一附属医院	周建英	中国	浙江省	杭州市
46	东部战区总医院	宋勇	中国	江苏省	南京市
47	华中科技大学同济医学院附同济医院	陈元	中国	湖北省	武汉市
48	福建医科大学附属协和医院	施纯玫	中国	福建省	福州市
49	上海市肺科医院	张鹏	中国	上海市	上海市
50	中日友好医院	杨萌	中国	北京市	北京市
51	北京大学国际医院	梁军	中国	北京市	北京市
52	四川大学华西医院	田攀文	中国	四川省	成都市
53	安徽医科大学附属第二医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林省肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-02-28
2	吉林省肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-09-29

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 364 ；
已入组人数	国内: 457 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-07-22；
第一例受试者入组日期	国内：2019-07-22；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；