杭州伊立替康脂质体注射液II期临床试验-伊立替康脂质体晚期胆道癌Ⅱ期临床试验

登记号	CTR20212885	试验状态	进行中
申请人联系人	葛兰	首次公示信息日期	2021-11-16
申请人名称	石药集团欧意药业有限公司

登记号	CTR20212885
相关登记号	暂无
药物名称	伊立替康脂质体注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2101428
适应症	晚期胆道癌
试验专业题目	评价伊立替康脂质体注射液在晚期胆道癌患者有效性和安全性的开放、多中心Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	伊立替康脂质体晚期胆道癌Ⅱ期临床试验
试验方案编号	HE072-CSP-003	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-04-12	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	葛兰	联系人座机	0311-67808678	联系人手机号
联系人Email	gelan@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-黄河大道226号	联系人邮编	050035

主要研究目的： 评价伊立替康脂质体联合给药对胆道癌患者的初步疗效。 次要研究目的： 评价伊立替康脂质体联合给药的次要疗效指标。 评价伊立替康脂质体联合给药的安全性。 评价伊立替康脂质体联合给药后的总伊立替康、游离型伊立替康、活性代谢产物SN-38的药代动力学特征。 评价基因多态性与伊立替康脂质体联合给药安全性的相关性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 获得书面知情同意时，年龄≥18周岁，性别不限。 2 经组织学或细胞学确诊的不可切除的、局部晚期或转移性的胆道腺癌，包括肝内胆管癌（IHCC），肝外胆管癌（EHCC）和胆囊癌（GBC）。 3 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版标准，至少有一个可测量的病灶。 4 既往一线标准系统化疗失败，一线标准化疗方案定义为：吉西他滨联合卡培他滨或铂类的两药联合方案。 5 既往接受过局部治疗（栓塞、化疗栓塞、射频消融或根治性放疗等）的受试者须在首次给试验用药品≥4周前完成；姑息性减症放疗（如骨转移病灶）须在首次给试验用药品≥2周前完成。 6 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分：0或1分。 7 预计生存时间超过3个月。 8 已从任何先前治疗的不良反应恢复至CTCAE 5.0标准≤1级或基线水平（脱发、2级及以下的感觉神经病变等研究者判断无安全风险的毒性除外）。 9 主要器官功能在治疗前7天内，符合下列标准：中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L，血小板≥90×10^9/L，血红蛋白≥90g/L或≥5.6mmol/L，血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50mL/min，总胆红素≤1.5×ULN，AST和ALT≤2.5×ULN或≤5×ULN（存在肝内病灶时），白蛋白≥3g/dL。 10 未接受治疗性抗凝治疗的患者活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN。 11 患有胆道梗阻且无持续感染证据的受试者应进行充分的胆道引流；且受试者不得患有活动性或疑似感染。 12 育龄期女性受试者同意在试验期间和试验结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究拟入组前的7天内血清/尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性受试者同意在试验期间和试验期结束后6个月内必须采用医学上认可的避孕措施。 13 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准	1 已明确NTRK基因融合阳性患者。 2 伊立替康脂质体首次给药前4周内参加过其他的临床试验。 3 已明确患者存在转移性脑病灶。 4 既往接受过肝移植，或研究者确定肝脏转移灶占肝脏总体积的50%或以上。 5 存在肝性脑病者。 6 存在难以控制的第三腔隙积液（如腹水、胸腔积液或心包积液）的受试者。 7 5年内患有任何其他恶性肿瘤（除外已根治性切除且未复发的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、局部前列腺癌、原位宫颈癌或其他原位癌）。 8 在入组前6个月内患有严重的心血管疾病的受试者。 9 未控制的活动性出血。 10 具有临床意义的胃肠道疾病，包括出血、炎症、梗阻、＞1级的腹泻的受试者。 11 确诊吉尔伯特综合征患者。 12 在试验用药品首次给药前2周内使用过CYP3A4强诱导剂，或1周内使用过CYP3A4强抑制剂或UGT1A1强抑制剂。 13 在首次使用试验用药品前14天内接受过系统性使用的糖皮质激或其他免疫抑制剂治疗者。 14 在试验用药品首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术的受试者。 15 已知对伊立替康脂质体注射液或其他脂质体产品的任何成分发生过超敏反应。 16 对吉西他滨、顺铂、氟尿嘧啶类药物或亚叶酸钙及其成分过敏的受试者。 17 曾接受过任何作用于T细胞协同刺激或检查点通路的任何其他抗体/药物（包括PD-1、PD-L1、CTLA-4抑制剂等）。 18 对单克隆抗体有严重的过敏反应的和无法控制的过敏性哮喘史的受试者。 19 患有活动性自身免疫性疾病的或有自身免疫性疾病病史的受试者。 20 原发性免疫缺陷病史者。 21 曾接受免疫治疗出现免疫相关性不良事件者。 22 曾接受过异体器官移植史或异体造血干细胞移植者。 23 筛选前14天内或计划在研究期间接受减毒活疫苗。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:伊立替康脂质体注射液 英文通用名:IrinotecanLiposomeInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:43mg/10mL 用法用量:静脉滴注90min，每2周给药1次，给药剂量为70mg/m2×体表面积，队列1及队列2均使用 用药时程:直至病情进展 2 中文通用名:重组抗PD-1全人源单克隆抗体注射液（SG001） 英文通用名:RecombinantAnti-PD-1FullyHumanMonoclonalAntibodyInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg/10mL 用法用量:静脉滴注不少于60min，每2周给药1次，给药剂量为240mg，仅队列2使用 用药时程:不超过24个月 3 中文通用名:5-氟尿嘧啶 英文通用名:5-Fluorouracil 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:0.25g/10ml 用法用量:静脉滴注至少46h，每2周给药1次，给药剂量为2400mg/m2×体表面积，队列1及队列2均使用 用药时程:直至病情进展 4 中文通用名:亚叶酸钙 英文通用名:Calciumfolinate 商品名称:同奥 剂型:注射液 规格:100mg/10ml 用法用量:静脉滴注不少于30min，每2周给药1次，给药剂量为400mg/m2×体表面积，队列1及队列2均使用 用药时程:直至病情进展

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率ORR 按照方案规定时间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR） 按照方案规定时间 有效性指标 2 不良事件、实验室检查等 按照方案规定时间 安全性指标 3 药代动力学指标：总伊立替康、游离型伊立替康以及活性代谢产物SN-38的药代动力学参数包括但不限于Cmax、AUClast、AUCinf、t1/2 按照方案规定时间 有效性指标+安全性指标 4 基因多态性指标：UGT1A1*6, GT1A1*28 按照方案规定时间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	程向东	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13968032995	Email	Chenxd516@126.com	邮政地址	浙江省-杭州市-拱墅区半山东路1号
	邮编	310022	单位名称	中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）	程向东	中国	浙江省	杭州市
2	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	李达	中国	浙江省	杭州市
3	温州医科大学附属第一医院	单云峰	中国	浙江省	温州市
4	福建省肿瘤医院	林榕波	中国	福建省	福州市
5	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
6	中国人民解放军总医院第五中心医院（307医院）	马俊勋	中国	北京市	北京市
7	首都医科大学附属北京佑安医院	袁春望	中国	北京市	北京市
8	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
9	四川省肿瘤医院	冯燮林	中国	四川省	成都市
10	中山大学孙逸仙纪念医院	李志花	中国	广东省	广州市
11	安徽省肿瘤医院	何义富	中国	安徽省	合肥市
12	安徽省立医院（南区）	王嘉倍	中国	安徽省	合肥市
13	蚌埠医学院第一附属医院	鲁正	中国	安徽省	蚌埠市
14	湖南省肿瘤医院	古善智	中国	湖南省	长沙市
15	湖南省人民医院	李浩	中国	湖南省	长沙市
16	浙江医院	吴稚冰	中国	浙江省	杭州市
17	宁波市医疗中心李惠利医院	吴胜东	中国	浙江省	宁波市
18	浙江省台州医院	方哲平	中国	浙江省	台州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-05-17

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 66 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；