上海马来酸蒿乙醚胺片II期临床试验-马来酸蒿乙醚胺片的II期探索有效性临床研究

登记号	CTR20190588	试验状态	进行中
申请人联系人	唐炜	首次公示信息日期	2019-04-01
申请人名称	中国科学院上海药物研究所

登记号	CTR20190588
相关登记号	CTR20160932;CTR20160933;
药物名称	马来酸蒿乙醚胺片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	系统性红斑狼疮
试验专业题目	马来酸蒿乙醚胺片治疗系统性红斑狼疮初步探索有效性的II期临床研究
试验通俗题目	马来酸蒿乙醚胺片的II期探索有效性临床研究
试验方案编号	SM934-002；1.0.1；20190124	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	唐炜	联系人座机	13636380345	联系人手机号	暂无
联系人Email	tangwei@simm.ac.cn	联系人邮政地址	江苏省苏州工业园区若水路398号D栋10楼	联系人邮编	201203

1. 评价SM934对SLE受试者的安全性； 2. 分析SM934在SLE受试者的PK特征； 3. 分析SM934在SLE受试者体内的PK/PD特点； 4. 初步探索SM934对SLE受试者的有效性； 5. 探索SM934对SLE受试者免疫学指标的影响作用。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 筛选访视时受试者年龄为18-70岁（含），男女均可； 2 按照SLICC分类标准-2012版，患者被明确诊断为系统性红斑狼疮； 3 活动性SLE疾病，筛选时SLEDAI评分（2000版）≥6分； 4 受试者的抗核抗体（ANA）检测呈阳性； 5 首次用药前30天内，只使用皮质激素治疗的SLE受试者，接受稳定的低剂量泼尼松≤0.5mg /kg/d范围内（＞7.5mg/日）持续治疗（或等效药物）； 6 有生育可能或其伴侣有生育可能的受试者须同意在整个研究期间采用有效避孕措施（但不能使用口服雌激素、使用雌激素阴道环等方式）； 7 受试者自愿参与此研究，并且已签署知情同意书。
排除标准	1 重症SLE，包括但不限于以下情况：CNS受累，横贯性脊髓炎，系统性血管炎，胃肠道血管炎，重度溶血性贫血，急性进展型狼疮性肾炎，蛋白尿>3g/24h的肾炎，肺泡出血，心肌炎。 2 肝、肾功能异常：天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）或谷氨酰转肽酶（GGT）检测值大于正常值上限（ULN）的2倍；碱性磷酸酶（ALP）或总胆红素或直接胆红素检测值大于正常值上限（ULN）的1.5倍；或肌酐（Cr）或尿素氮（BUN）检测值大于正常值上限（ULN）的1.5倍。 3 心血管疾病：近6个月有急性心肌梗死、或者不稳定性心绞痛、严重心律失常（多源频发室早、室速、室颤）等病史；纽约心功能分级（NYHA）III级-IV级（附件4）。 4 其它未控制的疾病：临床上证明有明显不稳定或未得到有效控制的、与SLE无关的、急性或慢性疾病（即，心血管、肺、血液学、胃肠道、肝脏、肾脏、神经系统、恶性肿瘤或感染性疾病），经研究者判定，可能混淆研究结果或置受试者于不适当的危险之中。 5 感染：受试者存在需要治疗的急性或慢性感染（如肺结核、肺囊虫、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、带状疱疹和非典型分枝杆菌）。 6 癌症：最近5年内有恶性肿瘤史，除外经充分治疗的皮肤肿瘤（基底细胞或鳞状上皮细胞）或子宫颈原位癌。 7 手术或其它情况：计划在试验期间进行手术或有任何其它严重疾病史（例如，近期败血症病史等）、及其他研究者判断不适合参加本试验的情况（例如，静脉通路不佳等）。 8 生物制剂治疗：一年内曾接受任何靶向T、B淋巴细胞、细胞因子或者受体的药物治疗（抗体、抑制剂或者激动剂）。 9 治疗前30天内：给药前30天内曾接受下列任何治疗： 注射了活疫苗；改变了糖皮质激素的剂量；任何皮质激素注射剂（肌肉注射剂、关节内注射剂或静脉注射剂）；其他的免疫抑制剂/免疫调节剂；抗疟药；曾使用雷公藤制剂（如雷公藤多苷）、白芍总苷胶囊、正清风痛宁、火把花根片及其它研究认为有治疗SLE作用的中药制剂；注意：允许新增加吸入性皮质激素和局部使用的免疫抑制剂（例如，滴眼药、局部用膏剂）。 10 移植：有重要器官移植（例如，心脏、肺、肾脏、肝脏）或造血干细胞/骨髓移植史。 11 HIV：有HIV抗体检测阳性的病史，或筛选时HIV检测结果阳性。 12 外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）及丙肝病毒核糖核酸（HCV RNA）检测超过正常值范围者。 13 近1年内有酗酒，吸毒或药物滥用史。 14 正在或者计划在研究期间使用雌激素避孕者（如口服雌激素、雌激素阴道环等）。 15 入选前3个月参加过任何临床研究。 16 研究者认为受试者不适合参与此临床研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:马来酸蒿乙醚胺片(低剂量组） 用法用量:片剂；规格：10mg；口服，一天一次，每次10mg，用药时程：连续用药共计12周。 2 中文通用名:马来酸蒿乙醚胺片（中剂量组） 用法用量:片剂；规格：10mg；口服，一天一次，每次30mg，用药时程：连续用药共计12周。 3 中文通用名:马来酸蒿乙醚胺片（高剂量组） 用法用量:片剂；规格：10mg；口服，一天一次，每次50mg，用药时程：连续用药共计12周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:马来酸蒿乙醚胺片（空白片） 用法用量:片剂；规格：0mg；口服，一天一次，每次0mg，用药时程：连续用药12周。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第4、8、12周末分别达到LLDAS的患者比例 第4、8、12周末 有效性指标+安全性指标 2 第4、8、12周末分别达到SRI-4复合应答的患者比例 第4、8、12周末 有效性指标+安全性指标 3 第4、8、12周末，SLEDAI-2000 评分、PGA评分相对于基线的变化率； 第4、8、12周末 有效性指标+安全性指标 4 第4、8、12周末，皮肤红斑狼疮病面积和严重度指数（CLASI）评分，较基线降低30%或以上的受试者比例； 第4、8、12周末 有效性指标+安全性指标 5 第12周，SLICC/ACR 损害指数相对于基线的变化率； 第12周 有效性指标+安全性指标 6 第12周末内糖皮质激素药物剂量降低至相当于泼尼松7.5mg/d以下的天数和比例； 第12周末 有效性指标+安全性指标 7 第4、8、12周末，尿蛋白 第4、8、12周末 有效性指标+安全性指标 8 第4、8、12周末，血清补体（C3、C4）水平较基线的变化率； 第4、8、12周末 有效性指标+安全性指标 9 第4、8、12周末，血清抗ds-DNA抗体较基线的变化率； 第4、8、12周末 有效性指标+安全性指标 10 12周内的复发率及复发时间 第12周内 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 生命体征，体格检查，12导联心电图，临床实验室检查指标（血常规、尿常规及尿沉渣、血生化、凝血功能、心肌酶等）的变化，不良事件与严重不良事件等 对整个研究期间所出现的不良事件进行评估，对不良事件分级 有效性指标+安全性指标

1	姓名	沈南，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师；研究员；二级教授。
	电话	021-63260477	Email	nanshensibs@gmail.com	邮政地址	上海市黄浦区山东中路145号
	邮编	200001	单位名称	上海交通大学医学院附属仁济医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属仁济医院	沈南	中国	上海	上海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会	同意	2019-03-01

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-07-24；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；