天津注射用依诺肝素钠其他临床试验-注射用依诺肝素钠人体生物等效性试验

登记号	CTR20190590	试验状态	已完成
申请人联系人	聂秀芳	首次公示信息日期	2019-04-01
申请人名称	苏州二叶制药有限公司

登记号	CTR20190590
相关登记号	暂无
药物名称	注射用依诺肝素钠
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	1预防静脉血栓栓塞性疾病（预防静脉内血栓形成），特别是与骨科或普通外科手术有关的血栓形成。 2治疗已形成的深静脉栓塞，伴有或不伴有肺栓塞，临床症状不严重， 不包括需要外科手术或溶栓剂治疗的肺栓塞。3 治疗不稳定性心绞痛，与阿司匹林合用。 4 用于血液透析体外循环中，防止血栓形成。
试验专业题目	注射用依诺肝素钠人体单中心、随机、开放、两制剂、两序列、双交叉、两周期、单剂量空腹给药生物等效性试验
试验通俗题目	注射用依诺肝素钠人体生物等效性试验
试验方案编号	2018-BE-ZSYYNGSN-01；v1.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	聂秀芳	联系人座机	15680589010	联系人手机号	暂无
联系人Email	niexiufang@szerye.com	联系人邮政地址	江苏省苏州市相城区黄埭镇东桥安民路2号	联系人邮编	215131

研究健康受试者在空腹状态，单次分别皮下注射苏州二叶制药有限公司的注射用依诺肝素钠（规格4000AxaIU（40mg））与Sanofi-Aventis France生产的依诺肝素钠注射液/克赛-Clexane（规格40mg:4000AxaIU），考察两制剂的体内药代动力学过程并观察安全性，为注册申请提供依据。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其他	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书 2 年龄为18~65周岁（含界值）的健康男性和女性受试者，性别比例适当； 3 男性体重≥50.0kg，女性体重≥45.0kg；体重指数（BMI）在19.0~26.0kg/m2范围内（包括临界值）； 4 生命体征检查、体格检查、临床实验室检查（血常规、尿常规、血生化、病毒检查、凝血常规检查、女性妊娠检查）、毒品检查、12导联心电图等结果显示无异常或异常无临床意义者； 5 受试者（包括男性受试者）自筛选至试验结束后6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施（附录2）且无捐精、捐卵计划。
排除标准	1 有特定过敏史者（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质（如对两种或以上药物、食物如牛奶和花粉过敏者），或已知对本药组分或类似物（依诺肝素钠、肝素、其它低分子肝素类药物）过敏者； 2 有临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于神经系统、心血管系统、血液和淋巴系统、免疫系统、肾脏、肝脏、胃肠道、呼吸系统、代谢及骨骼等系统疾病（特别是炎症性胃肠炎、胃食管反流、胃肠道或直肠出血史者；肾移植病史者；筛选前1周内有严重的呕吐、腹泻病史者）或能干扰试验结果的任何其他疾病或生理状况者； 3 筛选前3个月内接受过手术，或者计划在研究期间进行手术者；及凡接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者； 4 经临床医师判断有临床意义的异常情况，包括体格检查、生命体征检查、心电图、临床实验室检查及辅助检查； 5 受试者（女性）处在怀孕期或哺乳期或在筛查期或试验过程中正处在哺乳期或妊娠检查结果阳性 6 乙肝表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、抗人类免疫缺陷病毒抗体或抗梅毒螺旋体特异性抗体检查有一项或一项以上有临床意义者； 7 药物滥用筛查阳性者毒品检查阳性者（吗啡、四氢大麻酚酸、甲基安非他明、二亚甲基双氧安非他明、氯胺酮）或筛选前6个月内有药物滥用史或筛选前3个月内使用过毒品者； 8 筛选前3个月内献血包括成分血或大量失血（≥400mL，女性正常生理期失血除外），接受输血或使用血制品者或试验结束后1个月内打算献血者； 9 筛选前3个月内平均每日吸烟量多于5支者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 10 筛选前3个月内每周饮酒量大于14单位（1单位酒精≈360mL啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150mL葡萄酒），或在服用研究用药前24小时内服用过任何含酒精的制品或酒精筛查阳性者； 11 在筛选期随机入住前7天内过量食用，或不能承诺在第一周期和第二周期入住I期病房前1天至入住期间不摄取火龙果、芒果、柚子、酸橙、杨桃、巧克力及任何含咖啡因（如咖啡、浓茶等）、酒精的饮料、含黄嘌呤的食物或饮料等影响药物吸收、分布、代谢、排泄的特殊饮食者； 12 在筛选期随机入住前7天内过量食用，或不能承诺在第一周期和第二周期入住I期病房前1天至入住期间不摄取火龙果、芒果、柚子、酸橙、杨桃、巧克力及任何含咖啡因（如咖啡、浓茶等）、酒精的饮料、含黄嘌呤的食物或饮料等影响药物吸收、分布、代谢、排泄的特殊饮食者； 13 筛选前14天内使用过任何处方药、非处方药、中草药和/或保健品者； 14 筛选前28天内接受过疫苗接种者，或在试验期间计划接种疫苗者； 15 筛选前28天内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物； 16 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史； 17 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者； 18 静脉穿刺困难者，不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者； 19 在使用临床试验药物前发生急性疾病者； 20 其它研究者判定不适宜参加的受试者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用依诺肝素钠 用法用量:取本品1支加入0.4ml生理盐水或注射用水制成溶液。规格4000AxaIU/支，空腹皮下注射，4000AxaIU/次，1次/日，用药时程：每周期给药当天给药1次，共计2周期，给药2次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:依诺肝素钠注射液英文名：EnoxaparinSodiumInjection商品名：克赛Clexane 用法用量:规格0.4ml：4000AxaIU/支，空腹皮下注射，4000AxaIU/次，1次/日，用药时程：每周期给药当天给药1次，共计2周期，给药2次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Amaxt血浆活性峰浓度。根据血浆活性‐时间实测数据直接获得。nAUEC0‐tt从给药到可检测最低血浆活性的时间内曲线下面积。通过线性梯形法则计算。nAUEC0‐∞t从给药到外推至无穷远时间的曲线下面积。AUEC0‐∞=AUEC0‐t+Ct/λz，Ct是最后可测量血浆活性，λz是消除速率常数。n使用活性药效-时间数据按非房室模型分析PD参数：Amax、AUEC0-t、AUEC0-t的几何均值、算术均值、几何均值比值的90%置信区间(CI)在80-125%范围。Tmax没有差异或者差异没有临床意义 采血时间24h，周期7天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmaxt血浆活性峰值的时间。根据血药活性‐时间实测数据直接获得。nλzt消除速率常数。使用线性回归方法计算的半对数药时曲线终末段的斜率。nT1/2zt消除终末端半衰期。按照ln2/λz计算。nAUEC_%Extrapt残留面积百分比。以[(AUEC0‐∞‐AUEC0‐t)/AUEC0‐∞]×100%计算。nVz/Ft表观清除率。按Dose/AUEC0‐∞/λz计算。nCLz/Ft表观体积容布。按Dose/AUEC0‐∞计算。 采血时间24h，周期7天 有效性指标

1	姓名	胡思源，博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	022-27986258	Email	husiyuan1963@sina.com	邮政地址	天津市西青区昌凌路88号综合楼2楼
	邮编	300380	单位名称	天津中医药大学第一附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	天津中医药大学第一附属医院	胡思源	中国	天津	天津

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津中医药大学第一附属医院	同意	2018-12-25

已完成

目标入组人数	国内: 26 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 26  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-03-20；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-03-29；