南京Acalabrutinib胶囊III期临床试验-Acalabrutinib治疗慢性淋巴细胞白血病

登记号	CTR20190595	试验状态	进行中
申请人联系人	姚道明	首次公示信息日期	2020-03-27
申请人名称	阿斯利康投资(中国)有限公司

登记号	CTR20190595
相关登记号	暂无
药物名称	Acalabrutinib胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	既往未接受过治疗的无del(17p)或TP53突变的慢性淋巴细胞白血病
试验专业题目	Acalabrutinib与Venetoclax联合治疗加或不加阿托珠单抗用于慢性淋巴细胞白血病
试验通俗题目	Acalabrutinib治疗慢性淋巴细胞白血病
试验方案编号	D8221C00001；2.0	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2019-12-20	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	姚道明	联系人座机	021-60302288	联系人手机号	18801966443
联系人Email	daoming.yao@astrazeneca.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张江高科技园区亮景路199号	联系人邮编	201203

在既往未接受过治疗的无del(17p)或TP53突变的慢性淋巴细胞白血病受试者中，比较Acalabrutinib与Venetoclax联合治疗加或不加阿托珠单抗与研究者选择的化学免疫疗法的疗效和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 ≥18岁的男性或女性。 2 东部肿瘤协作小组(ECOG)体力状况：0-2 3 依据已公布的IWCLL标准明确诊断的CLL 4 根据IWCLL 2018标准需要治疗的活动性疾病 5 满足以下实验室参数：n(a)t筛选前1周内有足够的骨髓功能而不依赖于生长因子或输血支持n(b)t血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤2.5xULNn(c)t除非直接归因于Gilbert综合征，总胆红素≤2xULNn(d)t使用Cockcroft 和Gault 公式计算的肌酐清除率预估值≥50 mL/min；化学免疫疗法对照组中研究者选择接受FCR的受试者的肌酐清除率预估值≥70 mL/min 6 性活跃且可以生育的妇女必须同意在受试期间和最后一剂acalabrutinib后2天、最后一剂venetoclax后30天、最后一剂氟达拉滨或苯达莫司汀后6个月、最后一剂利妥昔单抗或环磷酰胺后12个月、或最后一剂阿托珠单抗后18个月(以较长者为准)内使用高效的避孕方式。 7 性活跃的男性必须同意在受试期间和最后一剂venetoclax、阿托珠单抗或利妥昔单抗后90天或最后一剂氟达拉滨、环磷酰胺或苯达莫司汀后6个月内(以较长者为准)使用高效避孕方法和屏障法(避孕套)。 8 男性必须同意在受试期间以及最后一剂venetoclax、阿托珠单抗或利妥昔单抗后90天或最后一剂氟达拉滨、环磷酰胺或苯达莫司汀后6个月内(以较长者为准)禁止捐献精子。 9 愿意并能够参与本研究方案中所需的所有评估和流程，包括无困难地吞咽胶囊和片剂。 10 能够理解研究的目的和风险，并提供签字版并注明日期的知情同意书和授权使用其个人受保护的健康信息(遵从国家和地方患者隐私法规)。
排除标准	1 任何先前的CLL特异性治疗(除了由于必要的立即干预而施用的皮质类固醇治疗之外；在开始研究治疗之前的10天内，仅允许每日服用剂量当量为不超过20mg的泼尼松)。 2 检测到del(17p)或TP53的突变。 3 CLL转化为侵袭性非霍奇金淋巴瘤(例如Richter转化、幼淋巴细胞白血病[PLL]或弥漫性大B细胞淋巴瘤[DLBCL])或累及中枢神经系统的白血病。 4 患合并症或器官系统损伤，单项累积疾病评分量表-老年患者（CIRS-G）评分为4分（排除眼/耳/鼻/咽/喉器官系统和研究疾病），或CIRS-G总评分超过6。 5 未能控制的自身免疫性溶血性贫血或特发性血小板减少性紫癜。 6 确诊的进行性多病灶脑白质病(PML)的病史。 7 在第一剂研究药物之前30天内使用过任何试验性药物。 8 第一剂研究药物30天内的重大外科手术。注：如果受试者进行了大手术，他们必须在第一剂研究药物之前已从手术的毒性和/或并发症中充分恢复。 9 可能影响研究方案依从性或结果评估的恶性肿瘤史，除外如下： (a)t在研究前的任何时间已治愈的基底细胞癌，或皮肤鳞状细胞癌，或宫颈原位癌，或前列腺原位癌 (b)t以上未指定的其他癌症已经通过手术和/或放疗治愈，并且受试者在没有进一步治疗的情况下无病≥3年 10 显著的心血管疾病，如筛选前6个月内的症状性心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或筛选期纽约心脏协会功能分类所定义的任何3级或4级心脏疾病。 11 吸收不良综合征、显著影响胃肠功能的疾病或胃切除，或可能影响吸收的大面积小肠切除、症状性炎症性肠病或部分或完全性肠梗阻、或胃限制和减肥手术(如胃旁路术)。 12 在首剂研究药物前的28天内接受活病毒疫苗接种。 13 有人免疫缺陷病毒(HIV)感染病史。 14 任何活动性的明显感染(例如细菌、病毒或真菌，包括巨细胞病毒[CMV]DNA聚合酶链式反应[PCR]阳性的受试者)。 15 血清学检查提示活动性乙肝或丙肝。 16 已知对研究药物或辅料、黄嘌呤氧化酶抑制剂或拉布立酶的超敏反应或过敏反应的病史。 17 首剂研究药物前6个月内中风或颅内出血病史。 18 出血体质的病史(例如血友病、Von Willebrands病)。 19 需要或正在接受华法林或等效维生素K拮抗剂的抗凝治疗。 20 需要使用强细胞色素P450 3A(CYP3A)抑制剂治疗。禁止在首剂研究药物前7天内使用强或中等CYP3A抑制剂或诱导剂。 21 哺乳或怀孕。 22 同时参与另一项治疗性临床试验。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Acalabrutinib(无通用名），Calquence100mg胶囊 用法用量:胶囊剂，100mg。口服，每日两次，每次一片。持续56周。 2 中文通用名:维奈妥克，Venetoclax，Venclexta10mg片剂 用法用量:片剂，10mg。口服。第三疗程第1天开始，每日一次，每次两片，持续1周。 3 中文通用名:维奈妥克，Venetoclax，Venclexta50mg片剂 用法用量:片剂，50mg。口服，第三疗程第8天开始，每日一次，每次一片，持续1周。 4 中文通用名:维奈妥克，Venetoclax，Venclexta100mg片剂 用法用量:片剂，100mg。口服，第三疗程第15天开始，每日一次，每次一片，持续1周。 5 中文通用名:维奈妥克，Venetoclax，Venclexta100mg片剂 用法用量:片剂，100mg。口服，第三疗程第22天开始，每日一次，每次两片，持续1周。 6 中文通用名:维奈妥克，Venetoclax，Venclexta100mg片剂100mg片剂 用法用量:片剂，100mg。口服，第四疗程第1天开始，每日一次，每次四片，持续44周。 7 中文通用名:阿托珠单抗，Obinutuzumab，Gazyva，静脉注射液 用法用量:注射溶液：规格1000mg/瓶、1000mg/40mL；静脉输注，在第2周期的第1天为100mg，第2天为900mg，第8天和第15天为1000mg，在第3-7周期的第1天为1000mg。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:苯达莫司汀，Bendamustine，Treakisym 用法用量:静脉输注，在第1-6周期的第1、2天按90mg/m2单位剂量给药 2 中文通用名:静脉注射用环磷酰胺注射液，Cyclophosphamide，安道生 用法用量:静脉输注，在第1-6周期的第1、2、3天按250mg/m2单位剂量给药 3 中文通用名:磷酸氟达拉滨，Fludarabinephosphateinjection，福达华，25mg/mL注射或输注用浓缩液 用法用量:静脉输注，在第1-6周期的第1、2、3天按25mg/m2单位剂量给药 4 中文通用名:利妥昔单抗，Rituximab，美罗华 用法用量:静脉输注，在第1周期的第1天按375mg/m2单位剂量给药；在第2-6周期的第1天按500mg/m2单位剂量给药

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 比较acalabrutinib/venetoclax（AV）组和化学免疫疗法对照组间由IRC评估的PFS。 首例病人入组后约42个月（中期分析）和约64个月（最终分析） 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 比较acalabrutinib/venetoclax（AV）组和化学免疫疗法对照组间由研究者评估的PFS。 首例病人入组后约42个月（中期分析）和约64个月（最终分析） 有效性指标 2 比较acalabrutinib/venetoclax/阿托珠单抗 （AVG）组与化学免疫疗法对照组间由IRC和研究者评估的PFS。 首例病人入组后约42个月（中期分析）和约64个月（最终分析） 有效性指标 3 比较acalabrutinib/venetoclax（AV）组和化学免疫疗法对照组之间以及acalabrutinib/venetoclax/阿托珠单抗 （AVG）组和化学免疫疗法对照组之间由IRC和研究者评估的无事件生存期。 首例病人入组后约42个月（中期分析）和约64个月（最终分析） 有效性指标 4 比较acalabrutinib/venetoclax（AV）组和化学免疫疗法对照组之间以及acalabrutinib/venetoclax/阿托珠单抗 （AVG）组和化学免疫疗法对照组之间由IRC和研究者评估的客观缓解率。 首例病人入组后约42个月（中期分析）和约64个月（最终分析 有效性指标 5 比较acalabrutinib/venetoclax（AV）组和化学免疫疗法对照组之间以及acalabrutinib/venetoclax/阿托珠单抗 （AVG）组和化学免疫疗法对照组之间由IRC和研究者评估的缓解持续时间。 首例病人入组后约42个月（中期分析）和约64个月（最终分析） 有效性指标 6 比较acalabrutinib/venetoclax（AV）组和化学免疫疗法对照组之间以及acalabrutinib/venetoclax/阿托珠单抗 （AVG）组和化学免疫疗法对照组之间的至下次治疗的时间。 首例病人入组后约42个月（中期分析）和约64个月（最终分析） 有效性指标 7 比较acalabrutinib/venetoclax（AV）组和化学免疫疗法对照组之间以及acalabrutinib/venetoclax/阿托珠单抗 （AVG）组和化学免疫疗法对照组之间的总生存期。 首例病人入组后约42个月（中期分析）和约64个月（最终分析） 有效性指标 8 比较治疗组间的MRD阴性率。 首例病人入组后约42个月（中期分析）和约64个月（最终分析） 有效性指标 9 比较治疗组间的安全性 首例病人入组后约42个月（中期分析）和约64个月（最终分析） 安全性指标

1	姓名	李建勇	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13951877733	Email	lijianyonglm@126.com	邮政地址	江苏省-南京市-广州路300号
	邮编	210029	单位名称	江苏省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	江苏省人民医院	李建勇	中国	江苏	南京
2	北京大学人民医院	杨申淼	中国	北京	北京
3	上海交通大学医学院附属瑞金医院	李军民	中国	上海	上海
4	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江	杭州
5	福建医科大学附属协和医院	许贞书	中国	福建	福州
6	温州医科大学附属第一医院	俞康	中国	浙江	温州
7	西安交通大学第一附属医院	贺鹏程	中国	陕西	西安
8	新疆医科大学附属第一附属医院	曲建华	中国	新疆	乌鲁木齐
9	南方医科大学南方医院	冯茹	中国	广东	广州
10	海南省人民医院	姚红霞	中国	海南	海口
11	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西	南昌
12	华中科技大学同济医学院附属协和医院	崔国惠	中国	湖北	武汉
13	中南大学湘雅医院	赵谢兰	中国	湖南	长沙
14	广东省人民医院	钟立业	中国	广东	广州
15	深圳市第二人民医院	杜新	中国	广东	深圳
16	中国人民解放军军医大学第二附属医院	文钦	中国	重庆	重庆
17	四川大学华西医院	牛挺	中国	四川	成都
18	北京大学第三医院	克晓燕	中国	北京	北京
19	北京大学第一医院	岑溪南	中国	北京	北京
20	中国医学科学院血液病医院	易树华	中国	天津	天津
21	华中科技大学同济医学院附属同济医院	李登举	中国	湖北	武汉
22	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林	长春
23	中国医科大学附属第一医院	李艳	中国	辽宁	沈阳
24	河南省肿瘤医院	周可树	中国	河南	郑州
25	郑州医科大学第一附属医院	马杰	中国	河南	郑州
26	Instituto Medico Alexander Fleming	Maria Cecilia Foncuberta	阿根廷	NA	Buenos Aires
27	St George Hospital	Xavier Badoux	澳大利亚	NA	Kogarah
28	Landeskrankenhaus Salzburg - Universitatsklinikum der PMU	Richard Greil	奥地利	NA	Salzburg
29	MHAT Hristo Botev AD, Department of Clinical Haematology	Liliya Sivcheva	保加利亚	NA	Vratsa
30	Hospital Mae de Deus	Marcelo Capra	巴西	NA	Porto Alegre
31	BCCA - Vancouver Cancer Centre	Alina Gerrie	加拿大	NA	Vancouver
32	Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady	Tomas Kozak	捷克共和国	NA	Praha
33	Universitaetsklinikum Koeln	Barbara Eichhorst	德国	NA	Koln
34	Sjaellands Universitetshospital	Christian Poulsen	丹麦	NA	Roskilde
35	Madrid,H.Pta.Hierro, Hematologia	Jose Antonio Garcia Marco	西班牙	NA	Majadahonda
36	CHRU Montpellier-Hopital St Eloi	Guillaume Cartron	法国	NA	Montpellier Cedex 5
37	Leeds Teaching Hospitals NHS Trust	Talha Munir	英国	NA	Leeds
38	Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz	Miklos Egyed	匈牙利	NA	Kaposvar
39	Rabin MC	Gilad Itchaki	以色列	NA	Petah Tiqva
40	Ospedale San Raffaele del Monte Tabor	Paolo Ghia	意大利	NA	Milano
41	The Catholic University of Korea, Seoul St Mary's Hospital	KI SEONG EOM	韩国	NA	Seoul
42	Hospital Universitario Jose E. Gonzalez UANL	David Gomez Almaguer	墨西哥	NA	Monterrey
43	Academisch Medisch Centrum	Arnon Kater	荷兰	NA	Amsterdam
44	Malopolskie Centrum Medyczne s.c.	Wojciech Jurczak	波兰	NA	Krakow
45	Almazov National Medical Research Centre	Elza Lomaia	俄罗斯联邦	NA	St Petersburg
46	King Fahad Specialist Hospital - Dammam	Enas Mutahar	沙特阿拉伯	NA	Dammam
47	Uppsala University Hospital	Mattias Mattsson	瑞典	NA	Uppsala
48	Narodny onkologicky ustav, Klin. onkohemat.LFUK a NOU	Eva Mikuskova	斯洛伐克	NA	Bratislava
49	Dokuz Eylul University Medicine Faculty	Fatih Demirkan	土耳其	NA	Izmir
50	Chang-Gung Medical Foundation Linkou	Po-Nan Wang	中国台湾	Taoyuan	Taoyuan
51	Dana Farber Cancer Institute	Jennifer Brown	美国	NA	Boston
52	Groote Schuur Hospital	Vernon Louw	南非	NA	Cape Town

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2019-10-16
2	江苏省人民医院	同意	2020-04-08

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 117 ； 国际: 780 ；
已入组人数	国内: 13 ； 国际: 794 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-04；     国际：2019-02-25；
第一例受试者入组日期	国内：2021-03-31；     国际：2019-03-13；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；