上海西奥罗尼胶囊（25mg）II期临床试验-西奥罗尼联合化疗治疗铂难治/铂耐药复发卵巢癌临床研究

登记号	CTR20190609	试验状态	已完成
申请人联系人	王欣昊	首次公示信息日期	2019-04-03
申请人名称	深圳微芯生物科技股份有限公司

登记号	CTR20190609
相关登记号	暂无
药物名称	西奥罗尼胶囊（25mg）
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	铂难治或铂耐药复发卵巢癌
试验专业题目	西奥罗尼联合化疗治疗铂难治/铂耐药复发卵巢癌的II期多中心临床试验
试验通俗题目	西奥罗尼联合化疗治疗铂难治/铂耐药复发卵巢癌临床研究
试验方案编号	CAR201;V1.1	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2019-03-04	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王欣昊	联系人座机	0755-36993550	联系人手机号
联系人Email	xinhwang@chipscreen.com	联系人邮政地址	广东省-深圳市-深圳市高新区高新中一道生物孵化器大楼2号楼601室	联系人邮编	518057

1. 主要目的：评估西奥罗尼联合化疗药物治疗铂难治/铂耐药复发卵巢癌的初步疗效。 2. 次要目的：评估西奥罗尼联合化疗药物的安全性。 3. 其他目的：分析西奥罗尼联合化疗用药后的伴随药代动力学（PK）特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准
排除标准	1 既往5年内患有其他恶性肿瘤（经充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌除外）； 2 已知对西奥罗尼胶囊、依托泊苷软胶囊、紫杉醇注射液药物成份或赋形剂过敏者； 3 既往接受过VEGF / VEGFR抑制剂（如：阿帕替尼、安罗替尼、呋喹替尼、贝伐珠单抗等）或Aurora激酶抑制剂； 4 既往接受过依托泊苷治疗的患者； 5 既往接受过紫杉醇周疗的患者； 6 伴有中枢神经系统转移或软脑膜转移； 7 有无法控制的或重要的心血管疾病，包括：n在首次给予研究药物前的6个月内出现纽约心脏病协会（NYHA）II级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞，或者在筛选时存在需要治疗的心律失常，左室射血分数（LVEF）470ms；n筛选期有症状需药物治疗的冠状动脉心脏病；n患有高血压，且经单药降压药物治疗无法降至正常范围内者（收缩压≥140 mmHg，舒张压≥90 mmHg）。 8 筛选前2个月内有活动性出血，或正在服用抗凝药物，或者研究者认为有明确的出血倾向（如有出血危险的食道静脉曲张、有局部活动性溃疡病灶、大便潜血>2+）； 9 尿液检测尿蛋白≥2+，需进行24小时尿蛋白定量检查（≥1g/24小时）； 10 有深静脉血栓或肺栓塞病史； 11 入组前原治疗方案毒性尚未恢复，仍有1级以上的毒性反应； 12 临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等），或全胃切除的受试者； 13 有器官移植病史； 14 筛选前6周内进行过大外科手术或筛选前2周内进行过小外科手术； 15 活动性感染或活动期或未控制的HBV、HCV感染，HIV/AIDS或其他严重感染性疾病（其中：活动性感染指需要全身性治疗的感染；HBV/HCV / HIV优先定性检测，有需要时定量检测）； 16 有间质性肺病（ILD）病史，如间质性肺炎、肺纤维化，或基线胸部CT或MRI显示有ILD证据； 17 任何精神或认知障碍，可能会限制其对知情同意书的理解、执行以及研究的依从性； 18 吸毒、酗酒（即每周饮酒超过14单位酒精，1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）的受试者； 19 入组前4周内接受过其他临床试验药品，或接受其他临床试验药物后停药尚未超过5个半衰期（以最长时间为准）； 20 不愿或不能在本试验的整个治疗期间及研究药物末次给药后12周内采用有效的方法进行避孕的育龄妇女[育龄妇女包括：任何有过月经初潮，以及未接受过成功的人工绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎、或双侧卵巢切除术），或未绝经]，妊娠或哺乳期女性； 21 研究者认为其他不适合参加本试验的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:西奥罗尼胶囊（25mg） 用法用量:胶囊；规格25mg；每日1次，每日早晨空腹口服，预试验阶段：每日25mg，完成方案规定时间点的药代研究采样后，研究者综合耐受性和初步疗效观察决定是否增加到每日50mg；正式试验阶段：每日50mg。用药时程：西奥罗尼联合依托泊苷组：每28天为一个治疗周期；西奥罗尼联合紫杉醇组：每21天为一个治疗周期。每个周期之间无停药间隔期。 2 中文通用名:西奥罗尼胶囊（5mg） 用法用量:胶囊；规格5mg；每日1次，每日早晨空腹口服，预试验阶段：每日25mg，完成方案规定时间点的药代研究采样后，研究者综合耐受性和初步疗效观察决定是否增加到每日50mg；正式试验阶段：每日50mg。用药时程：西奥罗尼联合依托泊苷组：每28天为一个治疗周期；西奥罗尼联合紫杉醇组：每21天为一个治疗周期。每个周期之间无停药间隔期。 3 中文通用名:依托泊苷软胶囊；英文名：EtoposideSoftCapsules；商品名：拉司太特 用法用量:软胶囊；规格25mg；口服，每日一次，每次50mg，每日早晨空腹服用。用药时程：连续服药21天休息7天，每28天为一个治疗周期，最多6个治疗周期。当化疗周期延后时，新的用药周期从本周期首次用药开始计算。 4 中文通用名:紫杉醇注射液；英文名：PaclitaxelInjection；商品名：安素泰 用法用量:注射液；规格30mg/5ml；剂量：60mg/m2，静脉滴注，每周给药1次（d1、d8、d15），用药时程：每3周为一个治疗周期，最多6个治疗周期。当化疗周期延后时，新的用药周期从本周期首次用药开始计算，新周期的用药量需要按照体表面积重新进行计算，研究者可根据实际情况对剂量进行微调（不超过5%）。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 从首次用药之日起到第一次出现疾病进展或死亡 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 每2个治疗周期一次 有效性指标 2 总生存期（OS） 从首次服药开始到出现死亡 有效性指标 3 疾病进展时间（TTP） 每2个治疗周期一次 有效性指标 4 缓解持续时间（DOR） 每2个治疗周期一次 有效性指标 5 生活质量评分(QoL) 基线及每2个治疗周期结束一次 有效性指标 6 不良事件 自签署ICF开始收集，用药后：n(1)第1治疗周期第1天，第8天，第15天，第22天n(2)第≥2治疗周期第1天 安全性指标 7 药代动力学参数 （1）第1周期第1天合用药物前及合用后的1、2、4、8、12和24小时；（2）第2周期第1天合用药物前及合用后的1、2、4、8、12和24小时 有效性指标+安全性指标

1	姓名	吴小华	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13601772486	Email	docwuxh@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-中国上海市徐汇区东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	吴小华	中国	上海市	上海市
2	中山大学附属肿瘤医院	刘继红	中国	上海市	上海市
3	北京大学肿瘤医院	高雨农	中国	北京市	北京市
4	重庆市肿瘤医院	邹冬玲	中国	重庆市	重庆市
5	四川大学华西第二医院	尹如铁	中国	四川省	成都市
6	安徽省肿瘤医院	赵卫东	中国	安徽省	合肥市
7	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
8	西安交通大学医学院第一附属医院	安瑞芳	中国	陕西省	西安市
9	吉林大学第一医院	张松灵	中国	吉林省	长春市
10	江西省肿瘤医院	杨心凤	中国	江西省	南昌市
11	温州医科大学第一附属医院	颜笑健	中国	浙江省	温州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-03-19

已完成

目标入组人数	国内: 40 ；
已入组人数	国内: 46 ；
实际入组总人数	国内: 46  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-07-01；
第一例受试者入组日期	国内：2019-07-02；
试验完成日期	国内：2021-01-12；