上海YK-2168注射液I期临床试验-评价YK-2168治疗实体瘤以及淋巴瘤患者的安全性和有效性的研究

登记号	CTR20212900	试验状态	进行中
申请人联系人	曹建翔	首次公示信息日期	2021-11-17
申请人名称	南京大美生物制药有限公司/ 南京优科制药有限公司

登记号	CTR20212900
相关登记号	暂无
药物名称	YK-2168注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	组织学或细胞学确认的晚期或不可切除的实体瘤以及复发性和/或难治性非霍奇金淋巴瘤患者，在标准抗肿瘤治疗期间进展或对标准治疗不耐受或无标准治疗。
试验专业题目	评价CDK9抑制剂YK-2168治疗晚期实体瘤以及淋巴瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效的I/IIa期临床试验
试验通俗题目	评价YK-2168治疗实体瘤以及淋巴瘤患者的安全性和有效性的研究
试验方案编号	YK-2168-I/IIa	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2021-10-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	曹建翔	联系人座机	025-85666021	联系人手机号	18018039840
联系人Email	jianxiang_cao@163.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-南京市江北新区方水路158号化工园办公综合楼二楼226室	联系人邮编	210047

评价 YK-2168 治疗晚期或不可切除的实体瘤以及复发性和/或难治性非霍奇金淋巴瘤患者的安全性和耐受性， 并探索 YK-2168 的最大耐受剂量（MTD），确定Ⅱ期临床试验推荐剂量（RP2D）。 评价 YK-2168 的药代动力学（PK）特征。 按照实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1）或淋巴瘤疗效评价标准（Lugano2014），通过客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）初步评价 YK-2168 的抗肿瘤疗效。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄 18~80 周岁（包含边界值） ，性别不限。 2 组织学或细胞学确认的晚期或不可切除的实体瘤以及复发性和/或难治性非霍奇金淋巴瘤患者，在标准抗肿瘤治疗期间进展或对标准治疗不耐受或无标准治疗。 3 （I 期）根据 RECIST 1.1（实体瘤）或 Lugano 2014（淋巴瘤）， 至少有一个可评估的肿瘤病灶；（IIa 期） 根据 RECIST 1.1（实体瘤）或 Lugano 2014（淋巴瘤）， 至少有一个可测量的肿瘤病灶（位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展） 。 4 ECOG 体力评分 0-1 分。 5 预计生存时间 3 个月以上。 6 有充分的器官功能： 7 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲等）；育龄期的女性（定义参见附录8）患者在首次使用研究药物前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性。 8 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准	1 诊断为惰性非霍奇金淋巴瘤的患者。 2 在首次使用研究药物前 3 周内接受过化疗、 放疗、 生物治疗、内分泌治疗、 免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项： 3 在首次使用研究药物前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。 4 在首次使用研究药物前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。 5 既往曾接受过 CDK9 抑制剂治疗或泛 CDK 抑制剂治疗。 6 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者。 7 在首次使用研究药物前 7 天内使用过或在研究治疗期间不能停用 P-gp 抑制剂（参见附录 9）。 8 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE5.0 等级评价≤1 级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、 2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等） 。 9 具有临床症状的脑转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组。 10 有活动性感染，且目前需要静脉抗感染治疗者。 11 有免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性。 12 活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性且 HBV-DNA＞500IU/ml），活动性丙型肝炎（HCVAb 阳性且 HCV-RNA＞研究中心检测下限），允许纳入接受除干扰素外的预防性抗病毒治疗的患者。 13 目前患有间质性肺病者（除外不需要激素治疗的放射性肺纤维化）。 14 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： 15 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组。 16 已知有酒精或药物依赖。 17 精神障碍者或依从性差者。 18 妊娠期或哺乳期女性。 19 研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:YK-2168注射液 英文通用名:YK-2168Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:2ml：5mg 用法用量:静脉滴注，YK-2168的起始给药剂量定为5mgQW，预设的最高递增剂量为30mgQW。 用药时程:每21天为一个周期，每周期第1、8、15天静脉输注，直至疾病进展且研究者判断继续接受研究药物治疗无法获益，或出现不可耐受的毒性，或主动要求退出，或其他原因终止研究。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 MTD/RP2D； 末例受试者第一周期给药后7天 安全性指标 2 DLT 发生情况和频率； 末例受试者第一周期给药后7天 安全性指标 3 AE、 SAE 发生情况和频率（根据 NCI CTCAE 5.0）。 从受试者接受试验用药品起至末次治疗后 30 天或开始新的抗肿瘤治疗前 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学指标：包括但不限于 AUC、 CL、 Cmin、 Cmax、 T1/2 等； C1D1-C3D1 安全性指标 2 疗效：根据 RECIST 1.1 或 Lugano 2014 确定的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）； 试验结束后 有效性指标 3 生物标志物：肿瘤组织中 CDK9、 MCL-1 蛋白表达水平及血液中 MYC、 PCNA、MCL-1 的 mRNA 表达水平等与疗效的相关性。 试验结束后 有效性指标

1	姓名	李进	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-38804518	Email	lijin@csco.org.cn	邮政地址	上海市-上海市-浦东新区云台路1800号
	邮编	200123	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2021-11-03

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；