北京BMS-9861656mg/安慰剂I期临床试验-BMS-986165中国健康受试者的单剂量和多剂量药代动力学研究

登记号	CTR20190663	试验状态	已完成
申请人联系人	李贤玲	首次公示信息日期	2019-04-29
申请人名称	百时美施贵宝（中国）投资有限公司

登记号	CTR20190663
相关登记号	暂无
药物名称	BMS-986165 6mg/安慰剂
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	自身免疫性疾病
试验专业题目	BMS-986165 在健康中国受试者中的随机、双盲、安慰剂对照的单剂量和多剂量药代动力学研究
试验通俗题目	BMS-986165中国健康受试者的单剂量和多剂量药代动力学研究
试验方案编号	IM011-053；方案版本1.0版	方案最新版本号	方案最终版2.0版
版本日期:	2019-07-05	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	李贤玲	联系人座机	021-23218392	联系人手机号
联系人Email	Liz.li@bms.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市南京西路1717号会德丰国际广场15楼	联系人邮编	200040

主要目的： 评估健康中国受试者单剂量和多剂量口服BMS-986165后的BMS-986165血浆PK特性。 次要目的： 1) 在健康中国受试者中评价BMS-986165单次给药和多次口服给药后的安全性和耐受性； 2) 评估健康中国受试者单剂量和多剂量口服BMS-986165后BMT-153261和BMT-158170的血浆PK特性； 3) 评估健康中国受试者单剂量和多剂量口服BMS-986165后其自身的尿PK特性。

试验分类	其他     其他说明:安全性和药代动力学	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 签署书面知情同意书 a）受试者必须自愿参加本研究，并签署知情同意书（ICF）。 b）受试者必须自愿并能够完成所有研究特定的程序和访视。 2 受试者类型和目标疾病特征 a）健康受试者，确定标准是无器官功能障碍迹象或病史、体检、ECG和临床实验室检查方面无临床上重大偏差以及无超出目标人群一致性的程序测定。 b）体重指数（BMI）在 18-24 kg/m2之间（含起始值），总体重≥ 50 kg（110 lb）。BMI =体重（kg）/（身高[m]）2. c）受试者必须来自中国大陆（出生于中国大陆，且双亲都是中国人）。 3 年龄和生殖状况 a）男性和女性受试者，截止至知情同意书签署时间的年龄在18-45岁间，尽最大努力使每组的男女性受试者各占50%。 b）对于育龄女性（WOCBP），研究治疗开始前24 h内，她的血清或尿妊娠试验结果必须为阴性（β-人体绒毛膜促性腺激素的最低灵敏度为25IU/L或等效单位）。 c）研究期间的女性务必不能母乳喂养或计划妊娠。 d）WOCBP必须同意在整个研究期间和治疗完成后最少33天内按避孕方法指导进行有效避孕。 e）与WOCBP性活跃的男性必须同意在整个BMS-986165治疗期间加研究治疗后研究药物的5个半衰期间（3天）按避孕方法指导进行有效避孕。 f）男性受试者必须同意在整个研究期间和给药完成后研究药物的5个半衰期内（3天）不得捐精。 g）无精症男性受试者可免除避孕要求。持续无异性恋的WOCBP 也可免除避孕要求，但仍然必须进行妊娠试验检查。
排除标准	1 酒精、药物滥用和生活方式限制 a）根据精神疾病诊断与统计手册第4版药物和酒精滥用诊断标准，近期（研究治疗开始前6个月内）有药物或酒精滥用情况。 b）研究开始前2周内食用过碳烤肉（用明火烤的肉）。 c）研究第1天前3天至研究结束期间，受试者不得饮用含咖啡因或酒精的饮料。 d）研究第1天前6个月直至研究结束期间，受试者不得吸烟或使用电子烟或任何含尼古丁的产品。 e）第一剂治疗前至少1天直至研究结束期间，受试者须避免剧烈运动、接触性运动和日光浴。 f）当前存在可能干扰研究治疗诱发的皮肤不良反应解释的皮肤结果。实例包括：一度晒伤、过度纹身（纹身达肢体面积的25%以上）或蔓延至皮脂溢区以外（即，手臂、躯干、背部、臀部和/或性区）的既有痤疮。 g）研究治疗前2周直至随访期间，不允许使用任何传统中药（TCM）和非处方药（OTC）、维生素剂和其他食品补充剂或草药（如，圣约翰草）。醋氨酚例外：自入院以后，研究者可能允许服用有限量的醋氨酚用于治疗头痛或其他疼痛。如果研究者认为有必要，可能只会开其他药物来治疗AE。如果使用了药物，则将会把该药物的名称、剂量和用药方案记录到电子病例报告表（deCRF）中。 2 酒精、药物滥用和生活方式限制 a）根据精神疾病诊断与统计手册第4版药物和酒精滥用诊断标准，近期（研究治疗开始前6个月内）有药物或酒精滥用情况。 b）研究开始前2周内食用过碳烤肉（用明火烤的肉）。 c）研究第1天前3天至研究结束期间，受试者不得饮用含咖啡因或酒精的饮料。 d）研究第1天前6个月直至研究结束期间，受试者不得吸烟或使用电子烟或任何含尼古丁的产品。 e）第一剂治疗前至少1天直至研究结束期间，受试者须避免剧烈运动、接触性运动和日光浴。 f）当前存在可能干扰研究治疗诱发的皮肤不良反应解释的皮肤结果。实例包括：一度晒伤、过度纹身（纹身达肢体面积的25%以上）或蔓延至皮脂溢区以外（即，手臂、躯干、背部、臀部和/或性区）的既有痤疮。 g）研究治疗前2周直至随访期间，不允许使用任何传统中药（TCM）和非处方药（OTC）、维生素剂和其他食品补充剂或草药（如，圣约翰草）。醋氨酚例外：自入院以后，研究者可能允许服用有限量的醋氨酚用于治疗头痛或其他疼痛。如果研究者认为有必要，可能只会开其他药物来治疗AE。如果使用了药物，则将会把该药物的名称、剂量和用药方案记录到电子病例报告表（deCRF）中。 3 体检和实验室检查结果 a）研究者认为可能使参与本研究的受试者面临不可接受的风险， 包括器官功能障碍的迹象或体检、生命体征、ECG或临床实验室检验结果显示出任何具有临床意义的异常。 b）研究药物治疗前12导联ECG检查中出现以下任何情况，须重复测量确认： i） PR ≥ 210 msec ii) QRS ≥ 120 msec iii) QT ≥ 500 msec iv） 利用Fridericia 公式的校正QT间期（QTcF） ≥ 450 ms c）HCV抗体、HBsAg 、抗乙肝核心抗体（HBcAb）和/或1型或2型HIV抗体筛查呈阳性。 d）药物滥用尿检呈阳性和/或近期有饮酒。 e）任何可能会令参与研究的受试者面临不可接受风险的其他重大实验室或程序异常结果，视研究者意见而定。 4 过敏和不良药物反应 a）有此类药物或相关化合物过敏史。 b）有任何重大药物过敏史（如，全身性过敏或肝中毒）。 5 其他排除标准 a）囚犯或非自愿被监禁的受试者。（注意：某些特定情况下，可能会囊括或允许被囚禁的人继续作为研究受试者，但需要参照严格的条件和百时美-施贵宝[BMS]公司的批准。） b) 被强制扣留以治疗精神病或身体（例如传染性疾病）疾病的受试者。 c）无遵守方案评估、限制条件和禁止治疗的能力。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BMS-9861656mg/安慰剂 用法用量:口服，1-5天每日一片，5-19天每日两片
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BMS-98616512mg/安慰剂 用法用量:口服，1-5天每日一片，5-19天每日两片

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 BMS-986165 血浆浓度和血浆PK参数n将评估下面的PK参数：n单剂量参数（第1-5天）：no Cmaxno Tmaxno AUC（0-T）no AUC（INF）no T-HALFno CLT/F （仅BMS-986165 ）no MR（AUC[INF]）no MR（Cmax）no Vz/F （仅BMS-986165） 第1~5天 有效性指标+安全性指标 2 多剂量参数（第5-19天）：no Cmaxno Tmaxno AUC（0-T）no T-HALFeffno Ctroughno Css-avgno CLT/F （仅BMS-986165 ）no 基于Cmax、AUC（TAU）和Ctrough 的AI（AI_Cmax、AI_AUC[TAU]和AI_Ctrough）no MR（Cmax）no MR（AUC[TAU]）no DF 第5~19天，第24天，第29天 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AE、临床实验室检验结果、生命体征、ECG和体检。 第21-29天 有效性指标+安全性指标 2 BMT-153261 和BMT-158170 的血浆浓度及PK参数 第21-29天 有效性指标+安全性指标 3 BMS-986165尿浓度及尿PK参数（URt、%URt和CLR） 第21-29天 有效性指标+安全性指标

1	姓名	林阳	学位	博士	职称	主任药师 副主任医师
	电话	010-64456045	Email	linyang@anzhengcp.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区安贞路2号
	邮编	100029	单位名称	首都医科大学附属北京安贞医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京安贞医院	林阳	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京安贞医院临床研究伦理委员会	同意	2019-01-29
2	北京安贞医院临床研究伦理委员会	同意	2019-08-06

已完成

目标入组人数	国内: 40 ；
已入组人数	国内: 40 ；
实际入组总人数	国内: 40  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-04-14；
第一例受试者入组日期	国内：2019-04-24；
试验完成日期	国内：2019-09-25；