上海氟诺哌齐片I期临床试验-氟诺哌齐片多次给药和食物影响I期临床研究

登记号	CTR20190664	试验状态	已完成
申请人联系人	赵宾江	首次公示信息日期	2019-04-08
申请人名称	江苏康缘药业股份有限公司/ 中国科学院上海药物研究所

登记号	CTR20190664
相关登记号	CTR20181428,
药物名称	氟诺哌齐片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1700053
适应症	阿尔茨海默氏病
试验专业题目	中国健康受试者多次口服氟诺哌齐片的安全性、耐受性、药代动力学研究和食物对药代动力学影响的研究
试验通俗题目	氟诺哌齐片多次给药和食物影响I期临床研究
试验方案编号	DC20-KYHY-201901；版本号V1.0	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2019-05-17	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	赵宾江	联系人座机	0518-81152361	联系人手机号	15300025287
联系人Email	13466570402@163.com	联系人邮政地址	江苏省-连云港市-经济技术开发区江宁工业园康缘路58号研究院17楼	联系人邮编	222047

评价氟诺哌齐片在中国健康受试者中多次给药的安全性及耐受性；评价食物对氟诺哌齐片药代动力学的影响；评价氟诺哌齐片在中国健康受试者中多次给药的药代动力学特征；观察氟诺哌齐片对乙酰胆碱酯酶的抑制作用。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 40岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 18周岁≤年龄≤40周岁，健康受试者，性别不限； 2 体重：男性≥50kg，女性≥45kg；且19≤体重指数（BMI）≤26kg/m2； 3 无心、肝、肾、消化道、神经系统、精神异常及代谢异常等疾病史，无严重感染及严重损伤等病史； 4 在试验期间及末次服药后3个月内无育儿计划且能采取可靠的避孕措施； 5 充分了解本试验的目的和要求，自愿参加临床试验并签署书面知情同意书，能按试验要求完成全部试验过程。
排除标准	1 已知有试验药物成分或同类药物过敏史、有过敏性疾病病史或过敏体质者； 2 有中枢神经系统、心血管系统、消化系统、呼吸系统、泌尿系统、血液系统等病史，有代谢障碍病史、恶性肿瘤病史或其他不适合参加临床试验的疾病（如精神病史等）病史； 3 可能显著影响药物吸收、分布、代谢和排泄的任何外科情况或病情，或者可能对参加试验的受试者构成危害的任何外科情况或病情；如胃肠道手术史（胃切除术、胃肠吻合术、肠切除术等），尿路梗阻或排尿困难，胃肠炎、消化道溃疡、胃肠道出血史等； 4 有临床意义的ECG异常史，或者在筛选或基线时出现下列心电图异常：PR间期＞220 ms、QRS复合波时限＞120 ms、QTcB＞450 ms； 5 生命体征显示异常有临床意义者； 6 实验室检查显示有临床意义的异常（a.肝功能实验室检查如AST、ALT、ALP或胆红素等呈现有临床意义的异常，提示肝病或者肝脏损伤，或以超出正常上限的1.5倍为界定，b.肌酐、尿素超出正常上限且呈现有临床意义或尿成分异常且呈现有临床意义（如蛋白尿，尿潜血，尿中白细胞等），c.血常规检查中有临床意义的异常，如贫血、白细胞降低、血小板显著降低等）； 7 入组前3个月内有过献血或失血≥400 ml者； 8 入组前2周内服用过任何药物者； 9 怀孕或哺乳期女性； 10 入组前1个月内参加过其他药物临床试验者； 11 有毒品吸食史，或药物滥用尿液检查阳性者； 12 现阶段或既往酗酒者（每周饮酒超过196g，如360ml啤酒或45ml酒精量为40%的烈酒或150ml葡萄酒），或酒精呼气测试阳性者； 13 每日吸烟≥10支者； 14 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（HCV-Ab）、梅毒抗体和HIV抗体（HIV-Ab）阳性者； 15 胸部后前位X线平片提示异常有临床意义者； 16 研究者认为有不适合参加试验的其他因素者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:氟诺哌齐片 用法用量:片剂；规格2mg/片；口服，一日一次，一次2mg，共服药8次。 2 中文通用名:氟诺哌齐片 用法用量:片剂；规格2mg/片；口服，一日一次，一次4mg，共服药8次。 3 中文通用名:氟诺哌齐片 用法用量:片剂；规格2mg/片；口服，一日一次，一次6mg，共服药8次。 4 中文通用名:氟诺哌齐片 用法用量:片剂；规格2mg/片；口服，一日一次，一次4mg，分别在空腹/进食标准餐/进食高脂餐后给药，共服药3次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:氟诺哌齐片模拟剂 用法用量:片剂；规格0mg/片；口服，一日一次，一次1片，共服药8次。 2 中文通用名:氟诺哌齐片模拟剂 用法用量:片剂；规格0mg/片；口服，一日一次，一次2片，共服药8次。 3 中文通用名:氟诺哌齐片模拟剂 用法用量:片剂；规格0mg/片；口服，一日一次，一次3片，共服药8次。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 多次给药指标：Tmax，Css_min，Css_max，Css_av，t1/2，CL/F，R，AUCss，DF。 给药前0h，给药后15min、30min、45min、1h、1.5h、2h、4h、6h、8h、10h、12h、24h、48h。 有效性指标 2 食物影响指标：Tmax，Cmax，AUC0－t， AUC0-∞，t1/2，CL/F，Vd/F。 每周期给药前0h，给药后15min、30min、45min、1h、1.5h、2h、4h、6h、8h、10h、12h、24h、48h、72h、96h。 有效性指标 3 不良事件（AE）。 试验过程中。 安全性指标 4 多次给药：临床实验室检查（血常规、血生化、凝血功能、尿常规），生命体征（坐位血压、脉搏、呼吸及体温）、12-导联心电图（ECG）、体格检查。 实验室检查在筛选期、D4、D9和试验结束时各查一次；生命体征：筛选期、D1、D2、D3-D9各测量一次；12导联心电图：D1给药前0h，D1、D4、D7、D9每日给药后2h及末次给药后96h各测一次。 安全性指标 5 食物影响：临床实验室检查（血常规、血生化、凝血功能、尿常规），生命体征（坐位血压、脉搏、呼吸及体温）、12-导联心电图（ECG）、体格检查。 实验室检查在给药前、每周期给药后24h各查一次；生命体征：筛选期、D1—D19各测量一次；12导联心电图：每周期给药前0h，给药后2h及末次给药后96h（D19）各测一次。 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 红细胞乙酰胆碱酯酶活力 给药前0h，给药后15min、30min、45min、1h、1.5h、2h、4h、6h、8h、10h、12h、24h、48h。 有效性指标+安全性指标

1	姓名	刘昀	学位	药学博士	职称	副主任药师
	电话	021-54036058	Email	yliu@shxh-centerlab.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区淮海中路966号
	邮编	200031	单位名称	上海市徐汇区中心医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市徐汇区中心医院	刘昀	中国	上海	上海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市徐汇区中心医院伦理委员会	同意	2019-04-01

已完成

目标入组人数	国内: 36-48 ；
已入组人数	国内: 36 ；
实际入组总人数	国内: 36  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-05-07；
第一例受试者入组日期	国内：2019-05-07；
试验完成日期	国内：2019-08-03；