北京PF-04965842片I期临床试验-PF-04965842在中国健康受试者中的I期药代动力学研究

登记号	CTR20190673	试验状态	已完成
申请人联系人	李晨霞	首次公示信息日期	2019-07-26
申请人名称	辉瑞制药有限公司

登记号	CTR20190673
相关登记号	暂无
药物名称	PF-04965842片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	健康受试者
试验专业题目	一项在中国健康受试者中评估 PF-04965842 的药代动力学、安全性和耐受性的 I 期、开放性、单臂、单次给药和多次给药研究
试验通俗题目	PF-04965842在中国健康受试者中的I期药代动力学研究
试验方案编号	B7451028; 修订版 1	方案最新版本号	最终方案修订1
版本日期:	2019-04-04	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	李晨霞	联系人座机	010-85161623	联系人手机号	13641122178
联系人Email	chenxia.li@pfizer.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-东城区朝阳门外大街五矿广场B座9层	联系人邮编	100010

主要目的：在中国健康受试者中分析单次给药和稳态后 PF-04965842 的药代动力学暴露。 次要目的：在中国健康受试者中评估 PF-04965842 的安全性和耐受性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 在签署知情同意书（ICD）时，男性和女性受试者必须在 18 岁至 45 岁之间。 2 医学评估判断为健康的中国男性和女性受试者，包括详细的病史、全面体格检查、血压 (BP) 和脉率测量、12 导联 ECG 和安全性实验室检查。 3 尝试纳入 3 例 CYP2C19 弱代谢型受试者，其余受试者可以是 CYP2C19 快代谢型。 4 愿意并且能够遵从所有的计划访视、治疗计划、实验室检查、生活方式注意事项和其他研究程序的受试者。 5 体重指数 (BMI) 为 19 至 26 kg/m2（含）；体重 >50 kg。 6 能够签署知情同意，包括遵循知情同意书（ICD）和本方案列出的要求和限制。
排除标准	1 具有临床意义的血液病、肾病、内分泌疾病、肺病、胃肠疾病、心血管疾病、肝病（包括酒精性肝病、非酒精性脂肪肝炎 [NASH]、自身免疫性肝炎、遗传性肝病）、精神疾病、神经疾病或过敏性疾病（包括药物过敏反应，但不包括在给药时发生的未经治疗的、无症状的、季节性过敏反应）病史或表现。 2 任何可能影响药物吸收的状况（如胃切除术、胆囊切除术）。 3 有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、乙型肝炎或丙型肝炎病史；HIV、乙肝病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（HCVAb）和梅毒血清学检测结果阳性。例外情况是受试者接种疫苗产生的乙型肝炎表面抗体（HBsAb）阳性是允许的。 4 具有临床意义的皮肤病（例如接触性皮炎或银屑病）病史或表现或者体格检查期间存在可见的皮疹。 5 结核病（TB）病史或活动性或潜伏性或未经充分治疗的感染、QuantiFERON？-TB Gold检测阳性或胸部X线检查发现活动性结核感染。 6 任何慢性感染病史、任何复发性感染病史、任何潜伏性感染病史，或者在基线 2 周内出现任何急性感染。 7 播散性带状疱疹或播散性单纯性疱疹或复发性局部皮肤带状疱疹病史。 8 恶性肿瘤或其病史，经过充分治疗或已切除的非转移性皮肤基底细胞或鳞状细胞癌，或原位宫颈癌除外。 9 其他急性或慢性医学或精神状况，包括最近（过去一年内）或主动自杀意念或行为或实验室异常，可能会增加与参与研究或研究用药品给药有关的风险，或可能干扰研究结果判定，经研究者判断此类受试者不适合入组本研究。 10 在研究用药品首次给药前 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过处方或非处方药物和膳食和草药补充剂。 11 曾经在本研究使用的研究用药物首次给药前 30 天（或根据本地要求确定）或 5 个半衰期内（以较长者为准）接受过某种研究用药物治疗。 12 尿液药物检查结果呈阳性。 13 仰卧休息至少 5 分钟后，筛选坐位血压（BP）≥140 mmHg（收缩压）或≥ 90 mmHg（舒张压）。如果 BP ≥140 mmHg（收缩压）或 ≥ 90 mmHg（舒张压），应再重复测量 2 次，取 3 次 BP 数值的平均值，以确定受试者是否合格。 14 基线 12 导联心电图（ECG）证明临床相关异常可能影响受试者安全性或研究结果的解读（例如基线校正的 QT [QTc] 间期 >450 msec、完全性左束支传导阻滞 [LBBB]、急性或年龄不定的心肌梗塞症状、提示心肌缺血的 ST-T 间期变化、二度或三度房室 [AV] 传导阻滞或者严重心动过缓或心动过速）。在排除受试者前，应该由一位 ECG 解读经验丰富的医生重新解读计算机解读的 ECG。 15 筛选时，临床实验室检查结果显示以下U任何U异常的受试者（由研究特定实验室评估，必要时复查确认 1 次）： 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≥1.5 倍正常值上限 (ULN)；总胆红素水平 >1 倍 ULN；有吉尔伯特综合征史的受试者可以测量直接胆红素，如果直接胆红素水平 ≤ 1 倍 ULN，则受试者可以参加本研究。 16 筛选前 6 个月内经常饮酒超过 14 个标准杯/周（女性受试者）或 21 个标准杯/周（男性受试者）（1 个标准杯 = 5 盎司 [150 mL] 葡萄酒或 12 盎司 [360 mL] 啤酒或 1.5 盎司 [45 mL] 烈酒）。 17 在给药前 60 天内献血量（不包括献血浆）约为 1 品脱（500 mL）或以上。 18 有肝素敏感或肝素诱导性血小板减少症病史。 19 长期吸烟或使用含尼古丁产品，相当于每天吸烟超过 5 支，至少1个月。 20 不愿意或不能遵守本方案生活方式注意事项章节中的标准。 21 受试者为直接参与研究实施的研究中心工作人员及其家庭成员、以其他方式受研究者监管的研究中心工作人员或为直接参与研究实施的辉瑞员工（包括家人）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:PF-04965842片 用法用量:片剂；规格100mg;口服，一天一次，每次200mg,第1天单次给药，第3-8天连续给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据血浆 PF-04965842 浓度计算的 PK 参数：n？ Cmax、Tmax、AUCinf、nAUCτ,ss 给药后48小时；给药后第10天 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性终点包括不良事件、安全性实验室检查、生命体征和心电图 (ECG) 整个试验过程中 安全性指标

1	姓名	薛薇	学位	药理学博士	职称	副主任药师
	电话	010-85133629	Email	roserebel@126.com	邮政地址	北京市-北京市-市丰台区郑王坟南6号
	邮编	100071	单位名称	北京医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京医院	薛薇	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京医院伦理委员会	修改后同意	2019-05-08
2	北京医院伦理委员会	同意	2019-06-14

已完成

目标入组人数	国内: 12 ；
已入组人数	国内: 13 ；
实际入组总人数	国内: 13  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-10-14；
第一例受试者入组日期	国内：2019-10-31；
试验完成日期	国内：2020-12-08；