上海TAD011单抗注射液I期临床试验-治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性研究

登记号	CTR20190684	试验状态	主动终止
申请人联系人	陈翠芳	首次公示信息日期	2019-04-23
申请人名称	东曜药业有限公司

登记号	CTR20190684
相关登记号	暂无
药物名称	TAD011单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL1400066
适应症	晚期恶性实体瘤
试验专业题目	TAD011单抗治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性和药代动力学的I期临床研究
试验通俗题目	治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性研究
试验方案编号	TOT-CR-TAD011-I-01；版本号2.0	方案最新版本号	版本号2.0
版本日期:	2019-09-23	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	陈翠芳	联系人座机	010-85979677-6311	联系人手机号
联系人Email	chencuifang@totbiopharm.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区光华路4号东方梅地亚C座1505室	联系人邮编	100000

评价TAD011单抗的最大耐受剂量（MTD），确定Ⅱ期推荐剂量（RP2D）； 评价TAD011单抗用于晚期恶性实体瘤患者的安全性和耐受性。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 不限岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18周岁，性别不限； 2 组织学或细胞学确认的晚期恶性实体肿瘤，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗者； 3 任何针对肿瘤和/或转移灶的全身化疗、激素治疗、放疗和/或手术治疗结束至开始试验治疗的洗脱期≥28天（亚硝基脲类和丝裂霉素C开始试验治疗前洗脱期≥6周，口服氟尿嘧啶类药物洗脱期≥2周，小分子靶向药物洗脱期≥2周或5个半衰期，以时间长者为准）； 4 至少具有一个可评估的肿瘤病灶； 5 ECOG体力状况评分0-1分； 6 育龄妇女血妊娠检查阴性； 7 预计生存时间大于3个月； 8 实验室检查符合以下要求且检查前14天内未接受过输血或集落刺激因子治疗：血液学：ANC≥1.5x109/L，PLT≥75x109/L，HGB≥9.0 g/dL；肝功能：无肝转移情况下：AST≤2.5xULN ，ALT≤2.5xULN，TBL≤1.5 xULN；或有肝转移情况下：AST≤5×ULN，ALT≤5xULN；TBL≤3xULN；肾功能：Ccr≥50 mL/min（根据 Cockroft-Gault公式计算）；凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5 xULN，且部分促凝血酶原时间（PTT或APTT）≤1.5xULN； 9 自愿参加本研究，并签署书面知情同意书。
排除标准	1 未控制的脑或脑膜转移患者（稳定的脑转移患者，只要影像学证实转移灶稳定1个月以上并且没有症状仍可以入选）； 2 签署知情同意书前6个月内有急性冠脉综合征、血栓栓塞事件、脑卒中或其他未治疗或未控制的III级及以上心血管事件，包括但不限于：未控制的充血性心衰（纽约心脏学会[NYHA]III级或IV级）、需要临床干预的室性心律失常等； 3 活动性感染； 4 乙肝表面抗原阳性，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）滴度检测≥1×103拷贝数/mL（或HBV-DNA定量≥200IU/ml）。丙型肝炎病毒（HCV）抗体、人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体或活动性的梅毒检测阳性的患者； 5 其他严重的慢性疾病（如控制不好的糖尿病）、精神疾病、或实验室检查异常，可能影响知情同意和/或方案依从、增加参加研究或服用研究药物相关的风险，或影响对研究结果的解释，经研究者判断不适合参加本研究的； 6 妊娠或哺乳期妇女； 7 具有生育能力的患者（包括男性及其配偶），拒绝在试验期间直至完成治疗后6个月使用可接受的和有效的避孕措施的患者； 8 已知对尼妥珠单抗、抗EGFR抗体及其他单克隆抗体过敏者； 9 KRAS基因突变的结直肠癌患者； 10 非上皮来源肿瘤类型的患者； 11 研究药物治疗前28天内或研究期间接受任何其他未上市研究药物者; 12 研究者认为不适合入选的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TAD011 用法用量:TAD011单抗每次200mg、400mg、800mg、1200mg，静脉滴注90分钟（±5分钟），每两周给药一次，治疗直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或死亡、受试者撤回知情同意书、失访或申办方决定终止研究。 2 中文通用名:TAD011 用法用量:TAD011单抗200mg、400mg、800mg、1200mg，每两周一次，治疗直至疾病进展、出现不可耐受的毒性、受试者撤回知情同意书、失访或申办方决定终止研究。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）：TAD011治疗2周期内发生的与TAD011治疗相关的（可能、很可能或肯定相关）的毒性 2周期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件/严重不良事件/特殊关注的不良事件（AESI）n实验室指标n生命体征n体格检查n12导联心电图（ECG） 2周期 安全性指标

1	姓名	李进,博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13761222111	Email	lijin@csco.org.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市云台路1800号东方医院南院B座8楼
	邮编	200123	单位名称	上海东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-04-04
2	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-11-06

主动终止

目标入组人数	国内: 19-28 ；
已入组人数	国内: 7 ；
实际入组总人数	国内: 7  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-09-06；
第一例受试者入组日期	国内：2019-09-06；
试验完成日期	国内：2020-07-30；