济南重组抗肿瘤坏死因子-α（TNF-α）全人源单克隆抗体注射液I期临床试验-BC002与修美乐单次给药药代动力学比对研究和安全性研究

登记号	CTR20190678	试验状态	已完成
申请人联系人	张美金	首次公示信息日期	2019-04-25
申请人名称	山东丹红制药有限公司

登记号	CTR20190678
相关登记号	暂无
药物名称	重组抗肿瘤坏死因子-α（TNF-α）全人源单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	类风湿关节炎、强直性脊柱炎
试验专业题目	健康男性进行的三中心、随机、盲法、平行对照设计，BC002与修美乐单次给药药代动力学比对研究和安全性研究
试验通俗题目	BC002与修美乐单次给药药代动力学比对研究和安全性研究
试验方案编号	BJBC002YQ；1.1	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张美金	联系人座机	13811048536	联系人手机号	暂无
联系人Email	zhangmeijin@buchangbio.com	联系人邮政地址	北京市北京经济技术开发区宏达工业园永昌8号四层8406室	联系人邮编	100176

主要目的：观察中国健康男性受试者单次皮下注射试验药BC002（重组抗肿瘤坏死因子-α（TNF-α）全人源单克隆抗体注射液）和参照药阿达木单抗注射液（商品名：修美乐®（Humira®）后的药代动力学特征，评价两种制剂的相似性。 次要目的：观察试验药BC002和参照药修美乐®在中国健康男性受试者中的安全性和免疫原性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	有
入选标准	1 男性受试者，年龄18-45岁，体重不低于50kg，按体重指数＝体重(kg)／身高2(m2)计算，在19.0～28.0范围内（包括临界值） 2 受试者自筛选前14天内已采取有效的避孕措施且愿意在研究期间及研究药物输注后6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施； 3 能够按照试验方案要求完成研究； 4 对试验内容及可能出现的不良反应充分了解，并在试验前签署知情同意书。
排除标准	1 有严重的系统疾病及相关病史（包括活动性或隐匿性结核，结核史或临床表现疑似为结核患者、心脏疾病或心脏病史、精神疾病或精神病史、带状疱疹及其病史、癫痫及其病史、蛋白尿及其病史、有肿瘤家族史，或既往5年内患有恶性肿瘤或恶性肿瘤现病史，不包括已切除的非黑色素瘤皮肤癌），研究医生认为不适宜参加者； 2 经临床医师判断有临床意义的异常情况，包括体格检查、生命体征检查、心电图、胸片或临床实验室检查； 3 结核分枝杆菌T细胞检测阳性者； 4 在使用研究药物前14 天内服用了任何处方药； 5 在使用研究药物前7天内服用了任何非处方药、中草药或保健品； 6 在使用研究药物前48小时内服用过特殊饮食（比如：葡萄柚及含葡萄柚成分的产品）或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 7 在使用研究药物前48小时摄取了巧克力、任何含咖啡因、或富含黄嘌呤食物（如动物肝脏）； 8 在使用研究用药前24小时内服用过任何含酒精的制品，或酒精筛查阳性者； 9 有酗酒史（每周饮酒量大于14单位：1单位= 17.7 mL 乙醇，即 1 单位 = 357 mL酒精量为 5% 的啤酒或 43 mL酒精量为 40% 的白酒或 147 mL酒精量为 12% 的葡萄酒）； 10 在使用研究药物前3个月内接种任何活疫苗者，或者有意向在研究期间接种疫苗者； 11 在使用研究药物前30天内有细菌、病毒、全身真菌、寄生虫感染或其他机会性感染事件或在使用研究药物前3个月内有需要住院治疗或注射抗生素治疗的感染者； 12 在使用研究药物前1年内接受过单克隆抗体治疗或3个月内接受了任何生物制剂治疗； 13 既往使用过重组抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)全人源单克隆抗体或其他肿瘤坏死因子（TNF）抗体者； 14 筛选时阿达木单抗ADA检测呈阳性； 15 有特定过敏史或过敏体质（如对两种或以上药物、食物如牛奶和花粉过敏者），或已知对本药组分或类似物过敏者； 16 乙肝表面抗原阳性，乙肝核心抗体、丙肝抗体阳性，HIV抗体阳性或梅毒抗体阳性； 17 在使用研究药物前3个月内献血或大量失血（>400mL）； 18 在使用研究药物前3个月平均每日吸烟量多于5支者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 19 毒品筛查阳性者或在过去五年内有药物滥用史或服药前3个月使用过毒品者； 20 使用研究药物前3个月内参加过或正在参加其他药物临床试验者； 21 在使用研究药物前3个月内有外科手术史或在研究期间计划进行手术，且手术会影响药物吸收、分布、代谢及排泄者； 22 其它研究者判定不适宜参加的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗肿瘤坏死因子-α（TNF-α）全人源单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格：40mg/0.8mL；用药方法：皮下注射；用药时程：注射1次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿达木单抗注射液英文名：AdalimumabSolutionforInjection商品名：修美乐 用法用量:注射液；规格：40mg/0.8mL；用药方法：皮下注射；用药时程：注射1次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax：峰浓度。根据血药浓度-时间实测数据直接获得。nAUC0-t：从用药到可检测最低血药浓度的时间内曲线下面积。通过线性梯形法则计算。 研究结束 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AUC0-∞：从用药到外推至无穷远时间的曲线下面积。AUC0-∞=AUC0-t+Ct/λz，Ct是最后可测量浓度，λz是消除速率常数。nTmax：达峰浓度的时间。根据血药浓度-时间实测数据直接获得。nλz：消除速率常数。使用线性回归方法计算的半对数药时曲线终末段的斜率。nt1/2：终末消除半衰期。按照ln2/λz计算。nAUC_%Extrap：残留面积百分比。以[（AUC0-∞-AUC0-t）/AUC0-∞]×100%计算。nCL：总清除率。nVd：分布容积。 研究结束 安全性指标

1	姓名	陈昀，博士	学位	暂无	职称	副主任医师
	电话	13370551767	Email	zxyyywsy@163.com	邮政地址	山东省济南市解放路105号
	邮编	250013	单位名称	济南市中心医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	济南市中心医院	陈昀	中国	山东	济南
2	济南市中心医院	温清	中国	山东	济南
3	郴州市第一人民医院	张永东	中国	湖南	郴州
4	武汉市传染病医院	张定宇	中国	湖北	武汉

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	济南市中心医院医学伦理委员会	同意	2019-03-29
2	济南市中心医院医学伦理委员会	同意	2019-06-10

已完成

目标入组人数	国内: 156 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 156  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-06-18；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-11-18；