南京注射用替考拉宁IV期临床试验-替考拉宁-口服治疗艰难梭菌感染的有效性、安全性研究

登记号	CTR20190702	试验状态	主动终止
申请人联系人	赛诺菲	首次公示信息日期	2019-04-18
申请人名称	Sanofi S.p.A/ 赛诺菲（中国）投资有限公司

登记号	CTR20190702
相关登记号	CTR20190463,
药物名称	注射用替考拉宁
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	本品可用于治疗各种严重的革兰阳性菌感染，包括不能用青霉素类和头孢菌素类其他抗生素者。本品可用于不能用青霉素类及头孢菌素类抗生素治疗或用上述抗生素治疗失败的严重葡萄球菌感染，或对其他抗生素耐药的葡萄球菌感染。已证明替考拉宁对下列感染有效：皮肤和软组织感染，泌尿道感染，呼吸道感染，骨和关节感染，败血症，心内膜炎及持续不卧床腹膜透析相关性腹膜炎。在骨科手术具有革兰阳性菌感染的高危因素时，本品也可作预防用。本品也可口服用于艰难梭状芽胞杆菌感染相关的腹泻和结肠炎的替代治疗。在适当情况下，本品可与其他抗菌药物联合给药。
试验专业题目	前瞻性，干预性IV期临床研究，评估替考拉宁（口服）在艰难梭菌感染相关腹泻和结肠炎患者中的有效性和安全性
试验通俗题目	替考拉宁-口服治疗艰难梭菌感染的有效性、安全性研究
试验方案编号	LPS16229;试验方案1.0	方案最新版本号	1
版本日期:	2019-08-23	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	赛诺菲	联系人座机	021-22266622	联系人手机号
联系人Email	Contact-US.CN@sanofi.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市静安区延安中路1228号静安嘉里中心办公楼3座17楼中国临床研究中心	联系人邮编	200040

主要：探索艰难梭菌感染相关腹泻与结肠炎患者中，替考拉宁治疗（100-200 mg，每天2次口服，连续7-14天）的有效性： 1.临床治愈率 2.复发率 3.腹泻缓解时间 次要：评估艰难梭菌感染相关腹泻和结肠炎患者中，替考拉宁的安全性 1.肾毒性 2.肝毒性 3.血小板减少症 4.听力和平衡/前庭功能障碍 5.其他肾脏终点 6.任何不良事件/反应

试验分类	安全性和有效性	试验分期	IV期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 不限岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书； 2 男性或女性 ≥ 18 周岁； 3 诊断为轻-中度或重度艰难梭菌相关腹泻（CDAD）的住院患者（首次发病或3个月内首次复发）且同时具有以下症状表现：腹泻：入组前24小时内排便习惯改变（> 3次水样便或不成形大便（UBM））且入组前72小时内大便样本检验提示艰难梭菌毒素阳性
排除标准	1 入组前3个月内的CDAD发作次数超过一次 2 危及生命的或爆发型CDAD 3 任何原因导致的72小时内死亡可能 4 炎症性结肠炎、慢性腹痛或慢性腹泻病史 5 CDAD抗菌治疗超过24小时，甲硝唑治疗失败（MTF）除外 6 已知对替考拉宁过敏或有替考拉宁使用的禁忌症 7 孕妇或哺乳期妇女 8 无法或不愿意依从所有研究方案的要求 9 经研究者评估认为可能影响全面参加研究或完全依从研究方案的各种情况 10 受试者依赖于申办方或研究者（连同ICH-GCP条例E6第1.61条）受试者是临床研究中心的雇员或直接参与研究进行的其他个人，或这些人的直系亲属在研究实施期间可能出现伦理考量的任何具体情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用替考拉宁 用法用量:类白色至淡黄色的疏松冻干块状物和粉末：规格200mg，每包装含一小瓶200mg替考拉宁和一安瓿注射用水3ml。将替考拉宁按照说明书描述的配制方法进行配制后供口服。剂量为100-200mg，每天2次，连续7-14天。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 临床治愈n临床治愈 [时间范围：治疗结束（研究药物治疗开始后7-14天）+ 2天]nn临床治愈定义为：n1.研究治疗期间腹泻缓解（ROD） （至少连续2天每天≤ 3次不成形大便（UBM）），且治疗结束（EOT）后维持2天，和n2.首次研究药物给药至EOT后2天（包括）期间未使用其他抗菌治疗或接受粪便菌群移植（FMT）治疗艰难梭菌相关腹泻（CDAD） 治疗结束（研究药物治疗开始后7-14天）+ 2天 有效性指标 2 复发n复发定义为在8周随访期间，腹泻再次出现 8周随访期间 有效性指标 3 腹泻缓解时间 自受试者入组后至治疗结束 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 肾毒性，定义为：如果基线血清肌酐≤3 mg/dL，则血清肌酐升高超过0.5 mg/dL；如果基线血清肌酐>3 mg/dL，则升高>1 mg/dL；或较基线升高50%；或使用Cockroft-Gault公式计算出的肌酐清除率较基线下降≥50% 自受试者入组后至完成研究 安全性指标 2 肝毒性，定义为： AST或ALT≥正常上限的3倍；或者如果AST或ALT基线值异常，AST或ALT升高≥基线值的3倍；以及使用MedDRA SMQ“肝病”记录的不良事件/反应 自受试者入组后至完成研究 安全性指标 3 血小板减少症，定义为：血小板 自受试者入组后至完成研究 安全性指标 4 听力和平衡/前庭障碍，定义为：通过PT术语使用MedDRA SMQ“听力障碍和前庭疾病”（狭窄）以及“平衡疾病”识别 自受试者入组后至完成研究 安全性指标 5 其他的肾脏终点，如肾功能衰竭，透析和肾脏替代治疗 自受试者入组后至完成研究 安全性指标 6 任何不良事件/反应 自受试者入组后至完成研究 安全性指标

1	姓名	邱海波；	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	025-83262551	Email	Haiboq2000@gmail.com	邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京市丁家桥87号
	邮编	210009	单位名称	东南大学附属中大医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	东南大学附属中大医院	邱海波；	中国	江苏省	南京市
2	上海第二医科大学附属瑞金医院	毛恩强	中国	上海市	上海市
3	中南大学湘雅医院	艾宇航	中国	湖南省	长沙市
4	四川大学华西医院	康焰	中国	四川省	成都市
5	浙江医院	虞意华	中国	浙江省	杭州市
6	西安交通大学第一附属医院	石秦东	中国	陕西省	西安市
7	重庆医科大学附属第一医院	周发春	中国	重庆市	重庆市
8	北京大学第三医院	马青变	中国	北京市	北京市
9	北京大学第一医院	熊辉	中国	北京市	北京市
10	复旦大学附属华东医院	宋晓华	中国	上海市	上海市
11	安徽医科大学附属第一医院	邵敏	中国	安徽省	合肥市
12	温州医科大学附属第一医院	卢颖如	中国	浙江省	温州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	东南大学附属中大医院临床研究伦理委员会	同意	2019-03-20

主动终止

目标入组人数	国内: 50 ；
已入组人数	国内: 5 ；
实际入组总人数	国内: 5  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-05-15；
第一例受试者入组日期	国内：2020-06-27；
试验完成日期	国内：2021-03-10；