北京CMAB806III期临床试验-托珠单抗联合甲氨蝶呤治疗中度至重度类风湿关节炎

登记号	CTR20190739	试验状态	进行中
申请人联系人	潘英俊	首次公示信息日期	2019-04-19
申请人名称	泰州迈博太科药业有限公司

登记号	CTR20190739
相关登记号	CTR20181447,
药物名称	CMAB806
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中、重度类风湿关节炎
试验专业题目	雅美罗对照评价CMAB806与甲氨蝶呤联合治疗成人中、重度活动性类风湿关节炎的有效性和安全性研究
试验通俗题目	托珠单抗联合甲氨蝶呤治疗中度至重度类风湿关节炎
试验方案编号	JYSW-IL6R-301；版本：V1.0/2019年01月18号	方案最新版本号	JYSW-IL6R-301 V1.2
版本日期:	2020-04-02	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	潘英俊	联系人座机	0471-8166980	联系人手机号
联系人Email	panyingjun@jinyubaoling.com.cn	联系人邮政地址	内蒙古自治区-呼和浩特市-呼和浩特经济技术开发区沙尔沁工业园区金宇大街1号	联系人邮编	010000

1、比较CMAB806与雅美罗®分别于甲氨蝶呤联合治疗成人中、重度活动性类风湿关节炎的疗效相似性；2、比较CMAB806与雅美罗®分别与甲氨蝶呤联合治疗成人中、重度活动性类风湿关节炎的安全性；3、在成人中、重度活动性类风湿关节炎患者中，比较CMAB806与雅美罗®的免疫原性；

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知青同意书； 2 年龄18~75周岁（含边界值）； 3 采用1987年美国风湿病学会（ACR）标准诊断为RA； 4 筛选时根据以下标准判断为中、重度活动性RA：关节肿胀个数≥4（基于66个关节）且关节压痛个数≥6（基于68个关节），同时必须满足C反应蛋白（CRP）＞正常值上限或红细胞沉降率（ESR）＞28mm/hr或28处关节疾病活动度评分（DAS28）-ESR＞3.2； 5 随机化前已经接受MTX口服治疗至少12周且稳定剂量（MTX剂量为10~25 mg/周）口服治疗至少4周；MTX肠道外用药史（皮下、肌内或静脉注射）的患者有资格入选研究，但在随机化前，这些患者必须已经接受≥4周的MTX 10~25mg/周稳定剂量口服治疗； 6 筛选时，如果受试者正在服用强的松或相当剂量的糖皮质激素，则随机化前稳定剂量（强的松剂量≤10mg/天）治疗至少4周。
排除标准	1 体重＞100kg或＜40kg； 2 ACR功能分级为IV级或长期卧床/久坐轮椅者； 3 研究者判定受试者曾接受过的手术或者计划接受的手术可能会影响对评估关节的研究评价； 4 有除类风湿关节炎外的风湿免疫性疾病，包括系统性红斑狼疮、混合性结缔组织病、硬皮病、多肌炎或继发于类风湿关节炎的显著全身受累（例如：血管炎、肺纤维化或Felty综合征）。伴类风湿关节炎的继发性舍格伦综合征患者允许进入研究； 5 既往或者目前患有除类风湿关节炎外的炎症性关节疾病（例如：痛风、反应性关节炎、银屑病关节炎、血清阴性脊柱关节病、莱姆病）； 6 原发性或继发性免疫缺陷病（既往或目前为活动性）； 7 既往或目前患有肿瘤； 8 存在严重的、控制不佳的伴随疾病，例如（但不限于）神经系统、心血管、肝、肾、胃肠道、内分泌疾病，并且经研究者判断可能会妨碍受试者参加本研究； 9 患有任何可能影响本研究疗效评估的先天性或获得性神经系统疾病、血管疾病或系统性疾病，尤其是关节疼痛和肿胀（例如帕金森病、脑瘫、糖尿病性神经病变）； 10 已知有以下感染：复发性活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他感染（包括但不限于结核病和非典型分支杆菌病、胸部X线检查发现肉芽肿病、乙型肝炎和丙型肝炎病毒感染、HIV感染以及带状疱疹，但不包括甲床真菌感染），或筛选前6个月有慢性感染史，或存在需要在筛选前4周内住院治疗或抗生素静脉治疗或在筛选前2周内抗生素口服治疗的任何感染大发作，或筛选时结核筛查阳性； 11 在筛选访视前4周内接受活疫苗/减毒疫苗的受试者或已知在24周治疗观察期内会接受活疫苗/减毒疫苗的受试者； 12 既往曾接受过托珠单抗治疗； 13 对人、人源化或鼠单克隆抗体有重度过敏或过敏性反应 14 在以下时间内使用生物类DMARDs：阿那白滞素、依那西普：给药前28天内；阿达木单抗、英夫利西单抗：给药前56天内；戈利木单抗、赛妥珠单抗：给药前70天内；阿巴西普：给药前84天内；狄诺塞麦：给药前150天内；利妥昔单抗：给药前180天内； 15 在给药前28天内使用除MTX外的非生物类DMARDs（给药前56天内使用来氟米特，或者采用标准考来烯胺治疗后或活性碳洗脱后不超过28天的受试者不得入选试验）； 16 在给药前28天内接受过关节内或肠道外皮质类固醇治疗； 17 筛选前1个月或原试验药物5个半衰期（以时间较长者为准）内参加过其他药物临床研究； 18 HIV检测结果阳性、丙型肝炎病毒（HCV）抗体检查阳性、乙肝表面抗原（HBsAg）阳性、或乙肝两对半中仅乙肝核心抗体（HBcAb）阳性，但乙肝DNA检查呈阳性者； 19 实验室检查值（允许复测一次，且以最后一次检查结果为准）满足以下任一条件者：血清肌酐：女性患者血清肌酐>1.4mg/dL；男性患者血清肌酐>1.6mg/dL(141umo1/L);ALT或AST>正常值上限（ULN）的1.5倍；血小板计数ULN的1.5倍； 20 妊娠期、或哺乳期、或筛选期妊娠试验阳性的女性受试者，或自筛选期至完成或终止试验后6个月不能采取有效避孕措施的受试者（包括男性受试者及其女性配偶）； 21 研究者判断不符合入组的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗IL-6R人源化单克隆抗体注射液 用法用量:CMAB806，q4w，静脉滴注，治疗观察至第24周。CMAB806推荐剂量为8mg/kg/次，试验期间若受试者出现肝酶异常、中性粒细胞计数降低、血小板计数降低时，研究者可根据临床实际情况和剂量调整建议表进行CMAB806的剂量调整。 2 中文通用名:药品通用名：甲氨蝶呤片;英文名称：Methotrexate 用法用量:片剂；口服；规格2.5mg/片；每次2-4片，每周2次。 3 中文通用名:药品通用名：叶酸;英文名称：FolicAcidTablets 用法用量:片剂；口服；规格5mg/片；每次1-2片，每周1次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:药品通用名：托珠单抗注射液；英文名：TocilizumabInjection；商品名：雅美罗 用法用量:雅美罗，q4w，静脉滴注，治疗观察至第24周。雅美罗推荐剂量为8mg/kg/次，试验期间若受试者出现肝酶异常、中性粒细胞计数降低、血小板计数降低时，研究者可根据临床实际情况和剂量调整建议表进行雅美罗的剂量调整。 2 中文通用名:药品通用名：甲氨蝶呤片;英文名称：Methotrexate 用法用量:片剂；口服；规格2.5mg/片；每次2-4片，每周2次。 3 中文通用名:药品通用名：叶酸;英文名称：FolicAcidTablets 用法用量:片剂；口服；规格5mg/片；每次1-2片，每周1次。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗24周较基线达到ACR20的受试者比例 治疗第24周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗24周较基线达到ACR50、ACR70的受试者比例； 治疗第24周 有效性指标 2 治疗12周较基线达到ACR20、ACR50、ACR70的受试者比例； 治疗第12周 有效性指标 3 治疗24周较基线达到DAS28≤3.2、DAS28＜2.6的受试者比例； 治疗第24周 有效性指标 4 治疗24周较基线达到DAS28≤3.2、DAS28＜2.6的受试者比例； 治疗第24周 有效性指标 5 治疗12周及24周关节肿胀和关节压痛计数的改善； 治疗第12周及24周 有效性指标 6 治疗12周及24周患者对疼痛程度的评估、受试者和研究者对疾病活动度的总体评估的改善； 治疗第12周及24周 有效性指标 7 治疗12周及24周健康评估问卷（HAQ）积分的改善； 治疗第12周及24周 有效性指标 8 治疗12周及24周与疗效相关理化指标（CRP、ESR）的改善； 治疗第12周及24周 有效性指标 9 治疗期不良事件（TEAE）、严重不良事件及其发生率，包括异常的生命体征、体格检查、实验室检查、心电图等 治疗第1周-第24周 安全性指标

1	姓名	栗占国	学位	博士	职称	主任医师
	电话	010-88326666	Email	zgli99@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	栗占国	中国	北京市	北京市
2	上海交通大学医学院附属仁济医院	鲍春德	中国	上海市	上海市
3	北京医院	黄慈波	中国	北京市	北京市
4	北京大学首钢医院	王宽婷	中国	北京市	北京市
5	四川大学华西医院	刘毅	中国	四川省	成都市
6	郑州大学第一附属医院	刘升云	中国	河南省	郑州市
7	齐齐哈尔市第一医院	钟威	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
8	中日友好医院	卢昕	中国	北京市	北京市
9	北京大学第三医院	刘湘源	中国	北京市	北京市
10	吉林大学第一医院	姜振宇	中国	吉林省	长春市
11	吉林省人民医院	陈琳	中国	吉林省	长春市
12	天津市第一中心医院	戚务芳	中国	天津市	天津市
13	天津医科大学总医院	魏蔚	中国	天津市	天津市
14	首都医科大学宣武医院	赵义	中国	北京市	北京市
15	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	王永福	中国	内蒙古自治区	包头市
16	内蒙古医科大学附属医院	王勇	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
17	哈尔滨医科大学附属第二医院	李洋	中国	黑龙江省	哈尔滨市
18	锦州市中心医院	张丽颖	中国	辽宁省	锦州市
19	中南大学湘雅二医院	凌光辉	中国	湖南省	长沙市
20	华中科技大学同济医学院附属同济医院	涂胜豪	中国	湖北省	武汉市
21	山东大学齐鲁医院	刘花香	中国	山东省	济南市
22	九江市第一人民医院	刘炬	中国	江西省	九江市
23	苏北人民医院	魏华	中国	江苏省	扬州市
24	安徽省立医院	历小梅	中国	安徽省	合肥市
25	陆军军医大学第一附属医院	钟兵	中国	重庆市	重庆市
26	嘉兴市第一医院	王宏智	中国	浙江省	嘉兴市
27	蚌埠医学院附属第一医院	范晓云	中国	安徽省	蚌埠市
28	濮阳市油田总医院	李凤菊	中国	河南省	濮阳市
29	新疆医科大学第一附属医院	罗莉	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
30	常州市第一人民医院	吴敏	中国	江苏省	常州市
31	南京鼓楼医院	孙凌云	中国	江苏省	南京市
32	青海大学附属医院	柴克霞	中国	青海省	西宁市
33	西京医院	朱平	中国	陕西省	西安市
34	云南省第一人民医院	李芹	中国	云南省	昆明市
35	川北医学院附属医院	袁国华	中国	四川省	南充市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2019-03-27
2	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2019-10-12
3	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2020-06-02

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 536 ；
已入组人数	国内: 304 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-08-06；
第一例受试者入组日期	国内：2019-08-07；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；