北京WX-0593片II期临床试验-WX-0593片治疗ALK/ROS1阳性非小细胞肺癌患者的II期临床试验

登记号	CTR20190789	试验状态	进行中
申请人联系人	葛铭经	首次公示信息日期	2019-04-28
申请人名称	齐鲁制药有限公司

登记号	CTR20190789
相关登记号	CTR20170871,CTR20190737,
药物名称	WX-0593片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	ALK/ROS1阳性非小细胞肺癌
试验专业题目	WX-0593片治疗克唑替尼耐药的ALK阳性、或克唑替尼耐药/未使用过克唑替尼的ROS1阳性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性的II期研究
试验通俗题目	WX-0593片治疗ALK/ROS1阳性非小细胞肺癌患者的II期临床试验
试验方案编号	WX0593-003;1.1	方案最新版本号	1.2
版本日期:	2020-07-25	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	葛铭经	联系人座机	0531-55821365	联系人手机号	18953127385
联系人Email	mingjing.ge@qilu-pharma.com	联系人邮政地址	山东省-济南市-山东省济南市高新区旅游路8888号	联系人邮编	250100

主要目的：评价WX-0593片口服给药在ALK或ROS1阳性非小细胞肺癌患者中的有效性。 次要目的：评价WX-0593片口服给药在ALK或ROS1阳性非小细胞肺癌患者中的安全性。 观察WX-0593片口服给药在ALK或ROS1阳性非小细胞肺癌患者中的药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄为18周岁及以上。 2 性别：男女不限。 3 ECOG 体能评分为0~2分。 4 预计生存期不少于12周。 5 患者应至少有一个可测量病灶存在（RECIST 1.1）；对于既往接受过放疗的病灶，只有当该病灶放疗后有明确的进展指征时，才可以被计为靶病灶。 6 三级甲等医院或中心实验室经过组织病理学或细胞学检查证实的ALK阳性或ROS1阳性的以下晚期NSCLC患者：既往经克唑替尼持续治疗后疾病进展（按照RECIST 1.1标准）的ALK阳性NSCLC患者；经标准治疗失败后（包括既往经克唑替尼持续治疗后疾病进展或不耐受、或化疗失败）的ROS1阳性NSCLC患者；不能接受化疗的ROS1阳性NSCLC患者；因经济原因无法接受克唑替尼治疗的ROS1阳性NSCLC患者。 7 无脑转移、或存在无症状性脑转移，或有症状脑转移经过治疗稳定超过4周，并且已经停止全身性激素治疗（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素）大于 2 周。 8 器官的功能水平必须符合下列要求（获得实验室检查前14天内不允许使用任何血液成分、细胞生长因子、升白药、升血小板药、纠正贫血药）：ANC≥1.5×109/L；PLT≥90×109/L；Hb≥90 g/L；TBIL≤1.5×ULN（吉伯特氏症候群TBIL≤3.0×ULN且DBIL≤1.5×ULN）；ALT和AST≤2.5×ULN；对于有肝转移者，ALT和AST≤5×ULN；Cr≤1.5×ULN；LVEF≥50%。 9 任何手术、所有既往放疗（除外姑息性）/操作必须在开始研究药物治疗前至少4周已完成。姑息性放疗必须在开始治疗前48小时已完成。 10 受试者理解并自愿签署知情同意书。
排除标准	1 既往使用过克唑替尼以外的其他ALK抑制剂的患者。 2 肿瘤脑膜转移患者。 3 首次服用试验药物前6个月内患有任何有临床意义的心脑血管疾病，包括但不限于：心肌梗死、重度/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植、充血性心力衰竭、脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）。 4 筛选时ECG检查发现连续两次校正的QT间期（QTc）>480 ms，存在NCI-CTCAE 4.03判定 ≥2 级的心律失常，≥2 级的心力衰竭，任何分级的房颤、室颤，或有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预的患者。 5 首次服用试验药物前14天内或治疗期间需要合并使用任何可能延长QTc间期或诱导尖端扭转型室性心动过速的药物。 6 连续使用类固醇治疗超过30天，或需要长期使用类固醇激素或其他免疫抑制剂。 7 既往或用药前存在大面积弥漫性/双肺间质纤维化病史，或已知分级3或4级的肺间质纤维化或间质性肺病史，包括肺炎、过敏性肺炎、间质性肺炎、间质性肺病、闭塞性细支气管炎和肺纤维化病史，但不包括局部放射性肺炎或放射性肺纤维化病史。 8 患者存在＞1级的恶心、呕吐或腹泻（CTCAE4.03版），其他胃肠道功能障碍或有可能会影响药物吸收的胃肠道疾病（例如溃疡性疾病或不良吸收综合症）。 9 受试者在首次服用试验药物前一个月内接受过其他临床研究的治疗（若研究中接受的为已上市药物，则适用于排除标准第12条）。 10 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性和/或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且乙肝病毒的脱氧核糖核酸（HBVDNA）>103copies/mL者，或丙型肝炎病毒抗体阳性者，或已知的HIV感染。 11 在参加本研究时距离最近一次其他抗肿瘤治疗（半衰期≤3天）不足2周，或最近一次其他抗肿瘤治疗（半衰期﹥3天）不足4周，先前服用克唑替尼的患者可在最后一次服药1周后接受WX-0593治疗。 12 在参加本研究至少1周前不能中断或研究期间需要合并使用CYP3A4的强诱导剂或强抑制剂的患者，此类药物包括但不限于卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布丁、利福平、利福喷汀、替拉那韦、利托那韦、圣约翰草和酮康唑。 13 在参加本研究至少1周前不能中断或在研究期间需要服用主要经CYP3A4代谢的药物，且治疗指数低。 14 妊娠期、哺乳期女性患者或有生育能力女性的基线妊娠试验检测阳性。 15 在整个试验期间及试验结束后6个月内不愿意采取有效避孕措施的育龄女性患者或有生育计划的男性患者。 16 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（如临床上不受控制的高血压（血压> 160/110mmHg），严重的糖尿病、甲状腺疾病等）。 17 有吸毒、酗酒等不良嗜好。酗酒指每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285mL，或烈酒25mL，或葡萄酒100mL； 18 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。 19 筛选前3年内患有其他恶性肿瘤的患者（治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、甲状腺原位癌、甲状腺乳头状癌除外）。 20 根据研究者的判断，可能增加研究相关的风险、可能干扰对研究结果的解释、或研究者和/或申办者认为不适合入组的患者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:WX-0593片 用法用量:片剂：规格60mg/片;早晨空腹口服，每天一次。用药时程：连续给药21天为一个治疗周期。 2 中文通用名:WX-0593片 用法用量:片剂：规格30mg/片;早晨空腹口服，每天一次。用药时程：连续给药21天为一个治疗周期。 3 中文通用名:WX-0593片 用法用量:片剂：规格30mg/片;早晨空腹口服，每天一次。用药时程：连续给药21天为一个治疗周期。 4 中文通用名:WX-0593片 用法用量:片剂：规格60mg/片;早晨空腹口服，每天一次。用药时程：连续给药21天为一个治疗周期。 5 中文通用名:WX-0593片 英文通用名:WX-0593片 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:60mg/片 用法用量:口服，每天一次。 用药时程:连续给药21天为一个治疗周期。 6 中文通用名:WX-0593片 英文通用名:WX-0593片 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:30mg/片 用法用量:口服，每天一次。 用药时程:连续给药21天为一个治疗周期。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:不适用 用法用量:不适用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 前24周内每6周进行一次疗效评价，24周后每9周进行一次疗效评价，一年后每12周进行一次疗效评估，直至影像学显示的疾病进展（PD） 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 疗效：ORR、DOR、DCR、PFS、TTP、CORR、OSn安全性：AE、SAE、TEAEsnPK参数：C1D1给药前、以及C1D7、C1D21、C2D21、C4D21给药前的Cssmin 前24周内每6周进行一次，24周后每9周进行一次，一年后每12周进行一次，直至影像学显示的疾病进展（PD）。nPK评价时间：C1D1给药前、以及C1D7、C1D21、C2D21、C4D21 有效性指标+安全性指标

1	姓名	石远凯	学位	医学博士	职称	教授
	电话	010-87788293	Email	syuankaipumc@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京市	北京市
2	北京肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
3	首都医科大学附属北京胸科医院	张树才	中国	北京市	北京市
4	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁省	沈阳市
5	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
6	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	吉林市
7	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	吉林市
8	北京肿瘤医院	赵军	中国	北京市	北京市
9	中国人民解放军总医院	胡毅	中国	北京市	北京市
10	中国医学科学院北京协和医院	王孟昭	中国	北京市	北京市
11	首都医科大学附属北京胸科医院	李宝兰	中国	北京市	北京市
12	河北医科大学第四医院	姜达	中国	河北省	石家庄市
13	新疆医科大学附属肿瘤医院	刘春玲	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
14	山东大学齐鲁医院	王秀问	中国	山东省	济南市
15	山东省肿瘤医院	王哲海	中国	山东省	济南市
16	青岛大学附属医院	张晓春	中国	山东省	青岛市
17	烟台毓璜顶医院	张良明	中国	山东省	烟台市
18	河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南省	郑州市
19	中国人民解放军第四军医大学唐都医院	张贺龙	中国	陕西省	西安市
20	徐州市中心医院	孙三元	中国	江苏省	徐州市
21	湖北省肿瘤医院	胡艳萍	中国	湖北省	武汉市
22	湖南省肿瘤医院	陈建华	中国	湖南省	长沙市
23	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
24	安徽省肿瘤医院肿瘤科	胡长路	中国	安徽省	合肥市
25	安徽省肿瘤医院呼吸科	张志红	中国	安徽省	合肥市
26	苏州大学附属第一医院	黄建安	中国	江苏省	苏州市
27	江南大学附属医院（无锡市第四人民医院）	杭晓声	中国	江苏省	无锡市
28	浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江省	杭州市
29	中国人民解放军陆军军医大学第三附属医院	单锦露	中国	重庆市	重庆市
30	柳州市人民医院	朱州	中国	广西壮族自治区	柳州市
31	新疆医科大学附属肿瘤医院	韩志刚	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
32	南京市胸科医院	张宇	中国	江苏省	南京市
33	广州医科大学附属肿瘤医院	赵健	中国	广东省	广州市
34	内蒙古医科大学附属医院	曹冉华	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
35	福建省肿瘤医院	庄武	中国	福建省	福州市
36	甘肃省肿瘤医院	杨磊	中国	甘肃省	兰州市
37	川北医学院附属医院	谭榜宪	中国	四川省	南充市
38	山西省肿瘤医院	杨卫华	中国	山西省	太原市
39	杭州市第一人民医院	马胜林	中国	浙江省	杭州市
40	云南省肿瘤医院	杨润祥	中国	云南省	昆明市
41	济南市中心医院	邵磊	中国	山东省	济南市
42	天津市肿瘤医院	蒋日成	中国	天津市	天津市
43	江西省肿瘤医院	刘智华	中国	江西省	南昌市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-03-04
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-04-16
3	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-08-17

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 176 ；
已入组人数	国内: 205 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-07-29；
第一例受试者入组日期	国内：2019-08-07；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；