北京利拉鲁肽注射液III期临床试验-一项比较利拉鲁肽注射液和诺和力的III期试验

登记号	CTR20190791	试验状态	已完成
申请人联系人	王宏伟	首次公示信息日期	2019-04-24
申请人名称	通化东宝药业股份有限公司/ 通化统博生物医药有限公司

登记号	CTR20190791
相关登记号	暂无
药物名称	利拉鲁肽注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	II期多中心随机开放标签平行组为期26周，比较利拉鲁肽注射液和诺和力在2型糖尿病中的疗效和安全性
试验通俗题目	一项比较利拉鲁肽注射液和诺和力的III期试验
试验方案编号	DB071L012018（方案版本2.0-2019年1月23日）	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2019-12-19	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	王宏伟	联系人座机	010-52165902-929	联系人手机号	18611933785
联系人Email	wanghw@thdb.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市大兴区亦庄开发区东环北路11号	联系人邮编	100176

比较利拉鲁肽注射液与诺和力有效性和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书 2 年龄为18至75岁（含）的男性和女性受试者 3 诊断为2型糖尿病，且稳定接受二甲双胍（MET）或磺酰脲类（SU）药 物或两者联用。在筛选前二甲双胍（MET）剂量必须≥1500 mg/天或根据受试者 病历记录已达最大耐受剂量至少3个月。在筛选前磺酰脲类（SU）剂量至少为本 地说明书中推荐剂量的一半至少3个月 4 在筛选时，HbA1c的水平≥7.5%且≤10.5% 5 体重指数（BMI）为>18.5 kg/m2 且≤45 kg/m2 6 能够并愿意依从所有研究程序，包括自我注射研究药物、自我监测血糖 及完成研究日记 7 有生育能力的女性受试者从筛选开始到研究期间直至研究完成愿意使用 口服避孕药或其他可接受的避孕方法（如宫内节育器、杀精凝胶加避孕套、子宫 帽加避孕套等）。定期节欲（例如，日历节欲法、排卵期节欲法、症状体温节欲 法、排卵期后节欲法）和撤退法不是可接受的避孕方法。所有有生育能力的女性 受试者在筛选和所有门诊访视时妊娠试验结果必须为阴性。下列情况仍被视为有 生育能力，必须符合避孕和妊娠试验的要求： - 绝经后状态不确定，在筛选前1年内无规律月经出血的女性受试者 - 报告在筛选前6个月内进行外科绝育手术的女性受试者
排除标准	1 在筛选前3个月内接受过入选标准所示药物之外的降糖药治疗，或者使用 了其他可能干扰血糖水平的药物（比如全身性糖皮质激素）。允许因间歇性疾病 接受短期（≤连续14天）胰岛素治疗（在筛选前3个月内） 2 在筛选前6个月内有过两次或以上需要其他人帮助或急诊科评价的低血 糖事件（即重度低血糖症）或糖尿病酮症酸中毒 3 需要急性治疗的增殖性视网膜病变或黄斑病变 4 目前正在服用或计划在研究期间服用减肥药或在筛选前3个月内服用过 减肥药 5 明显的肝脏疾病，或肝功能受损，定义为筛查时ALT≥正常值上限（ULN） 的2.5倍。ALT测试可以在首次测试1周内重复一次，并根据最近的测试结果确定 资格 6 血压控制不佳，定义为筛选时收缩压≥ 180 mmHg和/或舒张压（DBP）≥ 100 mmHg（同一胳膊3次血压读数的平均值） 7 在筛选时预估肾小球滤过率≤ 30 mL/min/1.73 m 2 （根据肾脏疾病饮食修 正方程） 8 慢性或急性胰腺炎或胰腺癌病史 9 多发性内分泌腺瘤综合征2型（MEN2）家族史（一级亲属）或个人病史， 或家族性甲状腺髓样癌，或非家族性甲状腺髓样癌个人史 10 筛选时降钙素值≥50pg/mL 11 随机前3个月内发生的急性冠状动脉或脑血管事件，包括但不限于急性心 肌梗死、不稳定型心绞痛或心力衰竭住院、或中风/短暂性缺血发作 12 慢性心力衰竭纽约心脏病协会Ⅳ级 13 随机分组前已知的计划冠状动脉、颈动脉或外周动脉血运重建 14 正在母乳喂养的女性受试者 15 在过去5年内诊断出恶性肿瘤。允许有经治疗的鳞状或基底细胞皮肤癌或 宫颈原位癌或原位前列腺癌的受试者入选本研究 16 已知对利拉鲁肽或任何组分过敏 17 随机分组前的实验室检查值或12导联心电图结果异常且具有临床意义， 研究者认为这可能对受试者的安全性产生不良影响或影响试验开展 18 经研究者判断，发现不大可能依从方案或不能正确进行皮下注射给药、 不识字、或有任何可能影响疗效或安全性数据解释或受试者完成研究的能力的重 度并发疾病或心理疾病、酗酒、吸毒或任何其他临床情况的受试者 19 研究者认为受试者有任何其他不适合参加本研究的状况 20 在筛选前的3个月内(或按照当地规定)接受另一研究药物，或如果筛选访视在接受的另一研究药物的5个半衰期内(以较长者为准)，或受试者计划在本研 究期间接受另一研究药物 21 通化东宝制药有限公司的员工、研究中心人员或直接参与本研究的ICON 工作人员和/或他们的直系亲属(配偶、父母、子女或兄弟姐妹，不论是血缘关系 或合法收养关系)

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利拉鲁肽注射液 用法用量:0.6mg的初始剂量皮下（SC）每日一次（QD）给药1周，然后每周递增0.6mg，直至达到1.8mgSCQD的维持剂量。 2 中文通用名:利拉鲁肽注射液 用法用量:3ml：18mg（预填充笔）；0.6mg的初始剂量皮下（SC）每日一次（QD）给药1周，然后每周递增0.6mg，直至达到1.8mgSCQD的维持剂量。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:诺和力 用法用量:0.6mg的初始剂量皮下（SC）每日一次（QD）给药1周，然后每周递增0.6mg，直至达到1.8mgSCQD的维持剂量。 2 中文通用名:利拉鲁肽注射液（商品名称：诺和力） 用法用量:3ml：18mg（预填充笔）；0.6mg的初始剂量皮下（SC）每日一次（QD）给药1周，然后每周递增0.6mg，直至达到1.8mgSCQD的维持剂量。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HbA1c从基线至第26周的变化 26周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 空腹血糖从基线至第26周的变化 26周 有效性指标 2 7点自测血糖从基线至第26周的变化 26周 有效性指标 3 第26周实现HbA1c 26周 有效性指标 4 采用稀疏PK采样方案在一个受试者亚组中获得利拉鲁肽浓度（每个治疗组约40名受试者） 26周 有效性指标 5 抗药抗体（ADA）的发生率；抗体滴度相对基线的变化 26周 安全性指标 6 ADA对HbA1c和FPG的影响 26周 安全性指标 7 低血糖事件的发生率与比率 26周 安全性指标 8 重度低血糖事件的发生率与比率 26周 安全性指标 9 治疗中出现的不良事件（AE）和严重AE的发生率 26周 安全性指标 10 发生急性胰腺炎的受试者比例以及发生经确认的降钙素水平升高的受试者比例 26周 安全性指标 11 注射部位AE发生率 26周 安全性指标 12 体重和腰围相对基线的变化 26周 安全性指标 13 收缩压和舒张压相对基线的变化 26周 安全性指标 14 脉率相对基线的变化 26周 安全性指标 15 空腹血脂参数 26周 安全性指标 16 12导联心电图从基线的变化 26周 安全性指标

1	姓名	郭晓蕙（教授、博士生导师）	学位	教授	职称	主任医师
	电话	13601337277	Email	bdyyguoxiaohui@sina.com	邮政地址	北京市-北京市-北京西城区西什库大街8号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	郭晓蕙	中国	北京市	北京市
2	应急总医院	李洪梅	中国	北京市	北京市
3	潍坊医学院附属医院	侯宁宁	中国	山东省	潍坊市
4	江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）	杨涛	中国	江苏省	南京市
5	济南市中心医院	逄曙光	中国	山东省	济南市
6	郴州市第一人民医院	宋卫红	中国	湖南省	郴州市
7	蚌埠医学院第一附属医院	时照明	中国	安徽省	蚌埠市
8	复旦大学附属金山医院	施晓红	中国	上海市	上海市
9	哈尔滨医科大学附属第四医院	成志锋	中国	黑龙江省	哈尔滨市
10	岳阳市一人民医院	王晓岳	中国	湖南省	岳阳市
11	江西省人民医院	刘精东	中国	江西省	南昌市
12	中山市人民医院	叶凯云	中国	广东省	中山市
13	北大医疗鲁中医院	史晓艳	中国	山东省	淄博市
14	四平市中心人民医院	孙丽	中国	吉林省	四平市
15	南京医科大学第二附属医院	鲁一兵	中国	江苏省	南京市
16	湘潭市中心医院	李国华	中国	湖南省	湘潭市
17	湖州市中心医院	李顺斌	中国	浙江省	湖州市
18	安徽医科大学第一附属医院	章秋	中国	安徽省	合肥市
19	南昌市第三医院	涂萍	中国	江西省	南昌市
20	南京军区福州总医院	徐向进	中国	福建省	福州市
21	邯郸市第一医院	王海芳	中国	河北省	邯郸市
22	北京大学深圳医院	张帆	中国	广东省	深圳市
23	青海大学附属医院	张惠莉	中国	青海省	西宁市
24	西安交通大学第一附属医院	施秉银	中国	陕西省	西安市
25	宜春市人民医院	彭辉	中国	江西省	宜春市
26	武汉大学人民医院	文重远	中国	湖北省	武汉市
27	复旦大学附属华东医院	孙皎	中国	上海市	上海市
28	安徽省立医院	叶山东	中国	安徽省	合肥市
29	山西医科大学第一医院	杨静	中国	山西省	太原市
30	通化市中心医院	符文燕	中国	吉林省	通化市
31	衡水市人民医院（哈励逊国际和平医院）	耿建林	中国	河北省	衡水市
32	上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院	杨宏杰	中国	上海市	上海市
33	郑州市第一人民医院	王志宏	中国	河南省	郑州市
34	上海市浦东新区人民医院	蒋晓真	中国	上海市	上海市
35	吉林市人民医院	潘焕峰	中国	吉林省	吉林市
36	内蒙古包钢医院	孙春梅	中国	内蒙古自治区	包头市
37	南京医科大学附属淮安第一医院	吕述军	中国	江苏省	淮安市
38	兰州大学第一医院	汤旭磊	中国	甘肃省	兰州市
39	宁夏医科大学总医院	刘萍	中国	宁夏回族自治区	银川市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院	同意	2019-02-27

已完成

目标入组人数	国内: 524 ；
已入组人数	国内: 524 ；
实际入组总人数	国内: 524  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-06-18；
第一例受试者入组日期	国内：2019-06-18；
试验完成日期	国内：2021-10-21；