天津ATG-010片II期临床试验-评估ATG-010治疗复发难治多发性骨髓瘤安全及有效性

登记号	CTR20190858	试验状态	进行中
申请人联系人	吕志刚	首次公示信息日期	2019-06-05
申请人名称	德琪（浙江）医药科技有限公司

登记号	CTR20190858
相关登记号	暂无
药物名称	ATG-010片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发难治性多发性骨髓瘤
试验专业题目	ATG-010联合低剂量地塞米松治疗既往接受过含免疫调节剂和蛋白酶抑制剂方案的复发难治性多发性骨髓瘤的开放性、单臂临床研究
试验通俗题目	评估ATG-010治疗复发难治多发性骨髓瘤安全及有效性
试验方案编号	ATG-010-MM-001；3.0版	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2020-01-02	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	吕志刚	联系人座机	021-32501095	联系人手机号
联系人Email	zhigang.lv@antengene.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-长宁区中山西路999号华闻国际大厦705单元	联系人邮编	200051

评估ATG-010联合低剂量地塞米松在既往接受过含免疫调节剂和蛋白酶抑制剂方案的复发难治性多发性骨髓瘤患者中的总体缓解率（ORR）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 知晓并自愿签署知情同意书（ICF） 2 年龄≥18岁 3 必须是既往接受过含免疫调节剂和蛋白酶抑制剂方案且两药均难治的多发性骨髓瘤患者，并且末线治疗方案难治或者不耐受 4 首次用药前发生的与既往治疗相关的非血液学毒性反应必须减轻至≤2级，除外周围神经病变。 5 肝功能符合以下标准：总胆红素 6 肾功能符合以下标准：肌酐清除率 ≥ 20 mL/min（Cockroft-Gault公式） 7 ECOG体能状态评分为0分、1分或2分 8 具有可测量的多发性骨髓瘤 9 血液常规检查符合以下标准： a． 血红蛋白水平≥80g/L b． 绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1 000/mm3 (1.0x109/L) c． 如骨髓中浆细胞比例 10 可能怀孕的女性受试者必须满足以下两个条件： a.同意自签署知情同意书之日起在使用研究药物期间及最后一次接受研究药物后3个月内同时使用两种研究医师认可的避孕方法或者完全禁欲。b.筛选时血清妊娠试验结果呈阴性。 11 男性受试者必须同意在与育龄妇女的性生活中使用避孕套且自签署知情同意书之日起在使用研究药物期间及最后一次接受研究药物后3个月内无使女方怀孕计划
排除标准	1 无症状性（冒烟型）多发性骨髓瘤 2 浆细胞白血病 3 明确合并淀粉样变性 4 合并中枢神经系统（CNS）侵犯的多发性骨髓瘤 5 妊娠期或哺乳期 6 首次研究用药前 a.1周内接受过化疗， b.4周内接受过放疗或免疫治疗， c.6周内接受过放射免疫疗法。 7 移植排异反应（异体干细胞移植以后） 8 预期寿命 9 已知HIV阳性 10 甲、乙、丙型肝炎感染活动期或已知HCV RNA或HBsAg（HBV表面抗原）阳性。 11 存在吞咽困难或可能影响药物吸收的活动性消化道（GI）功能障碍 12 首次研究用药前3周内存在≥3级周围神经病变及≥2级痛性神经病变 13 活动性精神疾病或研究者认为不适合入组的器质性病变 14 首次研究用药前3周或者5个药物半衰期（T1/2）内参加过其他药物临床试验 15 用药前接受过以下治疗，符合下列任何一项： a.首次研究用药前1周内输注血小板； b.t首次研究用药前2周内输注红细胞（RBC）； c.t首次研究用药前2周内使用了以下血液生长因子：粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、促红细胞生成素（EPO）、巨核细胞生长因子，和/或血小板刺激因子 16 曾经使用过选择性核输出抑制剂（SINE），其中包括ATG-010

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ATG-010 用法用量:ATG-01080mg联合地塞米松20mg口服，每周2次，每4周为一个疗程。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ORR：部分缓解（PR）+ 非常好的部分缓解（VGPR）+ 完全缓解（CR）+ 严格意义的完全缓解（sCR） 2020年2月 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 6个月、9个月、12个月生存率 (SR) 2020年6月 有效性指标 2 TTP：从开始研究治疗至疾病进展的持续时间 2020年6月 有效性指标 3 PFS：从开始研究治疗至疾病进展或任何原因造成的死亡的时间 2020年6月 有效性指标 4 DOR：从首次观测到至少实现部分缓解（PR）至发生疾病进展或疾病进展所致死亡（以先发生者为准）的持续时间 2020年6月 有效性指标 5 CBR：ORR + 微小缓解(MR) 2020年6月 有效性指标 6 DCR：临床获益率（CBR） + 疾病稳定（SD：至少12周） 2020年6月 有效性指标 7 OS 的Kaplan-Meier估计值 2020年6月 有效性指标 8 CR以及sCR患者中的MRD 2020年6月 有效性指标 9 基于荧光原位杂交（FISH）的危险因素分层对临床疗效的影响，包括del 13、del 17p13、t（4；14）、t（14；16）、1q21扩增 2020年6月 有效性指标 10 PK：包括但不限于ATG-010的最大血药浓度（Cmax）和血药浓度达峰时间（tmax） 2020年6月 安全性指标

1	姓名	邱录贵	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13821266636	Email	qiulg@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	邱录贵	中国	天津市	天津市
2	上海长征医院	傅卫军	中国	上海市	上海市
3	首都医科大学附属朝阳医院	陈文明，医学博士	中国	北京市	北京市
4	南方医科大学南方医院	魏永强，医学博士	中国	广东省	广州市
5	浙江大学医学院附属第一医院	蔡真，医学博士	中国	浙江省	杭州市
6	中南大学湘雅三院	刘竞，医学博士	中国	湖南省	长沙市
7	中山大学肿瘤医院	夏忠军，医学博士	中国	广东省	广州市
8	空军医科大学西京医院	陈协群，医学博士	中国	陕西省	西安市
9	南京医科大学附属第一医院/江苏省人民医院	陈丽娟，医学博士	中国	江苏省	南京市
10	广东省人民医院	翁建宇，医学博士	中国	广东省	广州市
11	吉林大学第一附属医院	高素君，医学博士	中国	吉林省	长春市
12	上海市第六人民医院	常春康，医学博士	中国	上海市	上海市
13	北京大学第三医院	景洪梅，医学博士	中国	北京市	北京市
14	苏州大学附属第一医院	傅琤琤，医学博士	中国	江苏省	苏州市
15	南昌大学第一附属医院	李菲，医学博士	中国	江西省	南昌市
16	中国医科大学附属盛京医院	刘卓刚，医学博士	中国	辽宁省	沈阳市
17	河南省肿瘤医院（郑州大学附属肿瘤医院）	房佰俊，医学博士	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院第六届伦理委员会	修改后同意	2019-03-13
2	中国医学科学院血液病医院第六届伦理委员会	同意	2019-04-13
3	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2020-02-24

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 82 ；
已入组人数	国内: 82 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-09-02；
第一例受试者入组日期	国内：2019-09-23；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；