上海重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液III期临床试验-HLX10联合化疗一线治疗局部晚期或转移性sNSCLC的Ⅲ期临床研究

登记号	CTR20190907	试验状态	进行中
申请人联系人	张昕	首次公示信息日期	2019-05-31
申请人名称	上海复宏汉霖生物技术股份有限公司

登记号	CTR20190907
相关登记号	CTR20190719;CTR20190720;CTR20190721;CTR20190754;
药物名称	重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL1700073
适应症	局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌患者
试验专业题目	评价HLX10联合化疗（卡铂-白蛋白紫杉醇）一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的随机双盲多中心Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	HLX10联合化疗一线治疗局部晚期或转移性sNSCLC的Ⅲ期临床研究
试验方案编号	HLX10-004-NSCLC303，1.0版本	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张昕	联系人座机	021-33395788	联系人手机号	暂无
联系人Email	xin_zhang@henlius.com	联系人邮政地址	上海市徐汇区虹梅路1801号A区凯科国际大厦702室	联系人邮编	200233

主要目的：比较HLX10+化疗与化疗在一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌患者中的临床疗效。 次要目的：比较HLX10+化疗与化疗在一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌患者中的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署知情同意书（Informed Consent Form，ICF）；愿意遵循并有能力完成所有试验程序。 2 签署ICF时18~75岁（含临界值）。 3 组织学或细胞学确诊的不能手术或放疗的ⅢB/ⅢC及Ⅳ期（AJCC第8版）鳞状NSCLC。 4 无已知EGFR敏感性突变或ALK、ROS1基因重排。 注：排除已知存在EGFR突变，ALK、ROS1重排的患者；如果EGFR、ALK、ROS1状态未知，有高危因素（如不吸烟的女性患者）可考虑检测EGFR等突变。 5 患者既往未接受过针对ⅢB/ⅢC及Ⅳ期NSCLC的全身系统性治疗。对于接受过辅助或新辅助治疗的患者，如果辅助/新辅助治疗在诊断为ⅢB/ⅢC及Ⅳ期NSCLC前已经结束至少6个月，则允许入组。 6 既往非系统性抗肿瘤治疗结束距开始研究用药必须≥2周，且治疗相关AE恢复至CTCAE 4.03≤1级（2级脱发除外） 7 在随机化前4周之内，由IRRC根据RECIST 1.1要求评估的至少有一个可测量靶病灶。 注：可测量靶病灶不能选自既往放疗部位。如果既往放疗部位的靶病变是唯一一个可选靶病灶，研究者需提供显示该病灶明显进展的前后影像学数据。 8 患者必须提供符合要求的肿瘤组织以进行PD-L1表达水平测定 9 研究药物首次用药前7天内的ECOG PS评分是0或1 10 预计生存期≥12周 11 主要器官功能良好，即符合下列标准（在本研究首次用药前14天内，未接受过输血、白蛋白、重组人促血小板生成素或集落刺激因子（CSF）治疗） 12 女性患者必须满足： ①绝经（定义为至少1年内无月经，且除绝经之外无其他确认原因），或者 ②t已行绝育手术（摘除卵巢和/或子宫） ③t具有生育能力，但必须满足: 随机前7天内的血清妊娠试验必须为阴性，而且同意采用年失败率 13 男性患者必须满足：同意禁欲（避免异性性交）或采取避孕措施，规定如下：伴侣为育龄期女性或伴侣已怀孕时，男性患者必须在化疗治疗（卡铂或白蛋白紫杉醇）期间和化疗药物末次给药后至少150天内，保持禁欲或使用避孕套避孕以防止药物暴露于胚胎。定期禁欲（例如，日历日、排卵期、基础体温或后排卵期避孕方法）和体外射精是不合格的避孕方法。
排除标准	1 组织学为非鳞状NSCLC。混合性肿瘤将按照主要的细胞类型分类；如果存在小细胞成分、神经内分泌癌成份，患者不符合入组要求；对于非小细胞组织学，如果存在鳞状成分（例如腺鳞状），患者符合入组要求 2 5年内或同时患有其它活动性恶性肿瘤。已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等可以入组 3 准备进行或者既往接受过器官或骨髓移植的患者 4 通过适当干预后无法控制的胸腔积液、心包积液或腹水 5 已知或筛选期检查发现患有活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎患者。但允许以下患者入组：1. 无症状性脑转移患者（即没有脑转移灶引起的进行性中枢神经系统症状，不需要糖皮质激素治疗，且病变大小≤1.5cm）可以参加，但需要作为疾病部位定期进行脑部影像学检查。2. 经治疗后的脑转移患者，且脑转移病灶稳定至少1个月，没有新的或扩大的脑转移证据，且研究药物给药前≥3天停用糖皮质激素。稳定的脑转移应该在研究药物首次用药前确定 6 手术和/或放疗未能根治性治疗的脊髓压迫 7 明显咯血、合并上腔静脉综合征患者 8 首次用药前半年内发生过心肌梗塞、控制不良的心律失常（包括QTc间期男性≥450 ms、女性≥470 ms）（QTc间期以Fridericia公式计算） 9 按照NYHA标准Ⅲ～Ⅳ级心功能不全或心脏彩超检查：LVEF（左室射血分数） 10 高血压控制不佳（指收缩压（BP）≥150 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg），既往曾出现高血压危象或高血压性脑病 11 患者存在CTCAE 4.03外周神经病变≥2级 12 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染 13 患有活动性肺结核病 14 既往和目前有间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理的患者 15 患者存在已知活动性或可疑自身免疫病。允许入组处于稳定状态，不需要全身免疫抑制剂治疗的患者 16 乙型肝炎（HBsAg或HBcAb检查呈阳性，且HBV-DNA检查呈阳性者），丙型肝炎（HCV抗体检查呈阳性，且HCV-RNA检查呈阳性）。存在乙肝及丙肝共同感染的受试者（HBsAg或HBcAb检查呈阳性，且HCV抗体检查呈阳性） 17 首次用药前28天内接受过活疫苗的治疗；但灭活病毒性疫苗治疗季节性流感是允许的，但是不允许接受鼻内用药的减毒活流感疫苗 18 首次用药前14天内或研究期间需要接受全身用糖皮质激素（>10mg/天泼尼松疗效剂量）或其他免疫抑制药物治疗的患者。但以下情况允许入组：在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许患者使用局部外用或吸入型糖皮质激素和剂量≤10mg/天泼尼松疗效剂量的肾上腺糖皮质激素替代治疗。 19 首次用药前14天内，出现任何需要全身抗感染治疗的活动性感染。 20 首次用药前28天内，接受过重大手术，本研究重大手术定义：术后至少需要3周恢复时间，才能够接受本研究治疗的手术。肿瘤穿刺或淋巴结切取活检允许入组。 21 首次用药前3个月内接受过根治性放射治疗。注：允许接受骨的姑息性放疗或浅表病灶的姑息性放疗，疗程参照当地的标准，且在首次用药前2周已经结束。不允许首次用药前28天内接受覆盖30%以上骨髓区域的放疗。 22 患者既往曾接受过其他针对免疫检查点的抗体/药物，如PD-1、PD-L1、CTLA4等治疗 23 正在参加其他临床研究，或计划开始本研究治疗距离前一项临床研究治疗结束时间不足14天 24 已知对任何单克隆抗体有严重过敏史。 25 已知对任何卡铂或白蛋白紫杉醇成分过敏。 26 妊娠期或哺乳期女性。 27 患者已知有精神类药物滥用或吸毒史；患者有酗酒史。 28 经研究者判断，患者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液（HLX10） 用法用量:规格100mg/10ml/支，注射液，静脉输注，4.5mg/kg，每周期（每3周为一周期）第1天给药，最长治疗时间为2年（最多35个治疗周期）
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液安慰剂 用法用量:规格100mg/10ml/支，注射液，静脉输注，4.5mg/kg，每周期（每3周为一周期）第1天给药，最长治疗时间为2年（最多35个治疗周期）。 2 中文通用名:化疗联合用药：卡铂注射液/CarboplatinInjection（Paraplatin）（伯尔定） 用法用量:规格150mg/15ml/支，注射液，AUC=5，最高剂量不超过750mg，静脉输注，每周期第1天给药，每3周（21天）给药1次，使用4-6个治疗周期。 3 中文通用名:化疗联合用药：注射用紫杉醇（白蛋白结合型）/PaclitaxelForInjection（AlbuminBound） 用法用量:规格100mg，注射液，100mg/m2，静脉输注，每周期第1、8、15天给药，每3周（21天）给药1次，使用4-6个治疗周期。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS）（由IRRC根据RECIST 1.1评估） 治疗期前48周内每6周（±7天）、48周后每12周（±7天） 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS） 治疗期前48周内每6周（±7天）、48周后每12周（±7天） 有效性指标 2 无进展生存期（PFS）（由研究者根据RECIST 1.1评估） 治疗期前48周内每6周（±7天）、48周后每12周（±7天） 有效性指标 3 客观缓解率（ORR）（由IRRC和研究者分别根据RECIST 1.1评估） 治疗期前48周内每6周（±7天）、48周后每12周（±7天） 有效性指标 4 缓解持续时间（DOR）（由IRRC和研究者分别根据RECIST 1.1评估） 治疗期前48周内每6周（±7天）、48周后每12周（±7天） 有效性指标 5 生活质量评估 治疗期每3周评估一次 有效性指标 6 不良事件（包括严重不良事件）、实验室检查（血常规、血生化、凝血功能、尿常规、甲状腺功能）、12导联心电图、超声心动图、生命体征和体格检查等。 治疗期每3周评估一次 安全性指标

1	姓名	周彩存，医学博士	学位	暂无	职称	教授
	电话	021-65115006-3050	Email	caicunzhoudr@163.com	邮政地址	上海市杨浦区政民路507号
	邮编	200000	单位名称	上海市肺科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市肺科医院	周彩存	中国	上海	上海
2	安徽医科大学附属第二医院	赵卉	中国	安徽	合肥
3	安徽医科大学附属第二医院	陈振东	中国	安徽	合肥
4	安徽医科大学附属第一医院	孙国平	中国	安徽	合肥
5	北京大学肿瘤医院	方健	中国	北京	北京
6	中国医学科学院北京协和医院	王孟昭	中国	北京	北京
7	沧州市人民医院	石金升	中国	河北	沧州
8	首都医科大学附属北京朝阳医院	安广宇	中国	北京	北京
9	福建省肿瘤医院	庄武	中国	福建	福州
10	福建医科大学附属协和医院	陈椿	中国	福建	福州
11	福建省福州结核病防治院	石琴	中国	福建	福州
12	广西医科大学附属肿瘤医院（广西壮族自治区肿瘤防治研究所）	王惠临	中国	广西	南宁
13	广西壮族自治区人民医院	冯国生	中国	广西	南宁
14	广州医科大学附属第一医院	周承志	中国	广东	广州
15	哈尔滨医科大学附属第四医院	苑学礼	中国	黑龙江	哈尔滨
16	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院（黑龙江省肿瘤医院）	陈公琰	中国	黑龙江	哈尔滨
17	河南省肿瘤医院	王启鸣	中国	河南	郑州
18	湖北省肿瘤医院	胡艳萍	中国	湖北	武汉
19	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南	长沙
20	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林	长春
21	吉林大学第二医院	李亚荣	中国	吉林	长春
22	吉林大学中日联谊医院	白元松	中国	吉林	长春
23	佳木斯肿瘤医院	孙红梅	中国	黑龙江	佳木斯
24	江苏省人民医院	束永前	中国	江苏	南京
25	临沂市人民医院	贾中耀	中国	山东	临沂
26	柳州市工人医院	黄海欣	中国	广西	柳州
27	柳州市人民医院	倪秉强	中国	广西	柳州
28	中国人民解放军陆军特色医学中心（大坪医院）	李梦侠	中国	重庆	重庆
29	东部战区总医院（南京军区南京总医院）	宋勇	中国	江苏	南京
30	宁夏医科大学总医院	王燕	中国	宁夏	银川
31	齐齐哈尔医学院附属第三医院	张伟	中国	黑龙江	齐齐哈尔
32	青岛大学附属医院	于壮	中国	山东	青岛
33	青岛市市立医院	袁胜利	中国	山东	青岛
34	首都医科大学附属北京友谊医院	曹邦伟	中国	北京	北京
35	四川大学华西医院	罗锋	中国	四川	成都
36	唐山市人民医院	杨俊泉	中国	河北	唐山
37	天津医科大学总医院	陈军	中国	天津	天津
38	华中科技大学同济医学院附属同济医院	陈元	中国	湖北	武汉
39	天津市肿瘤医院	任秀宝	中国	天津	天津
40	武威肿瘤医院	陈东基	中国	甘肃	武威
41	中南大学湘雅三医院	曹培国	中国	湖南	长沙
42	新乡医学院第一附属医院	路平	中国	河南	新乡
43	徐州市中心医院	王翔	中国	江苏	徐州
44	烟台毓璜顶医院	张良明	中国	山东	烟台
45	云南省肿瘤医院	毕清	中国	云南	昆明
46	浙江大学医学院附属第二医院	李雯	中国	浙江	杭州
47	浙江大学医学院附属第一医院	沈毅弘	中国	浙江	杭州
48	浙江省肿瘤医院	范云	中国	浙江	杭州
49	中山大学附属第五医院	林忠	中国	广东	珠海
50	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东	临沂
51	赤峰市医院	季洪波	中国	内蒙古	赤峰
52	海南医学院第二附属医院	林海峰	中国	海南	海口
53	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北	保定
54	南昌大学第一附属医院	张凌	中国	江西	南昌
55	南昌大学第一附属医院	许飞	中国	江西	南昌
56	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	长春
57	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽	合肥
58	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	应可净	中国	浙江	杭州
59	北京大学第一医院	聂立功	中国	北京	北京
60	山东省肿瘤医院	郭其森	中国	山东	济南
61	中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院（新桥医院）	卓文磊	中国	重庆	重庆
62	上海市东方医院	张雪梅	中国	上海	上海
63	吉林省人民医院	方艳秋	中国	吉林	长春

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2019-05-05

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 不少于240 ； 国际: 360 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-08-14；     国际：2020-04-21；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；