广州聚乙二醇重组人血管内皮抑制素注射液I期临床试验-聚乙二醇重组人血管内皮抑制素在肺癌患者中的研究

登记号	CTR20190945	试验状态	主动终止
申请人联系人	周钦	首次公示信息日期	2019-07-29
申请人名称	清华大学/ 北京普罗吉生物科技发展有限公司

登记号	CTR20190945
相关登记号	暂无
药物名称	聚乙二醇重组人血管内皮抑制素注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期非鳞非小细胞肺癌
试验专业题目	聚乙二醇重组人血管内皮抑制素（M2ES）注射液联合培美曲塞二钠、卡铂在晚期非鳞非小细胞肺癌患者中的Ic期临床研究
试验通俗题目	聚乙二醇重组人血管内皮抑制素在肺癌患者中的研究
试验方案编号	M2ES103；第2.0版	方案最新版本号	3.0版
版本日期:	2020-06-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	周钦	联系人座机	010-57985073	联系人手机号	15002707035
联系人Email	zhouqin146@crbiopharm.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区北三环中路2号院7号楼	联系人邮编	100029

1）评价 M2ES 在非鳞非小细胞肺癌受试者中联合培美曲塞二钠、卡铂化疗多 剂量给药的耐受性和安全性； 2) 初步观察 M2ES 联合培美曲塞二钠、卡铂化疗在非鳞非小细胞肺癌受试者 中的疗效； 3) 评价 M2ES 在非鳞非小细胞肺癌受试者中联合培美曲塞二钠、卡铂化疗的 药代动力学特征； 4) 推荐Ⅱ期临床给药方案，研究计划与方法；

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁，性别不限 2 经组织学或细胞学确诊，III/IV期非鳞非小细胞肺癌受试者： a)驱动基因（如EGFR、ALK、ROS1等）阴性初治受试者； b)t近6个月内未用过化疗药物的受试者，满足以下任意一条，包括但不限于：i 驱动基因阳性，经相应靶向药物治疗后进展的患者；ii.术后复发，与前期辅助化疗间隔大于6个月的受试者 3 既往未使用过抗肿瘤血管生成类药物（包括但不限于贝伐单抗、安罗替尼、阿帕替尼等） 4 按照 RECIST1.1 标准，至少有1处可测量病灶（常规CT扫描≥20mm，螺旋CT扫描≥10mm，可测量病灶未接受过放疗） 5 预期生存时间＞3月 6 东部肿瘤协作组（ECOG）体能评分中体能状态≤2 7 满足下列实验室指标： a)绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L； b)血红蛋白（Hb）≥90g/L（可通过输血维持）； c)血小板计数（PLT）≥100×109/ L； d)肌酐清除率（Cr）≥60 mL/min； e)总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN； f)血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）浓度≤2.5×ULN，或研究者判断由于肿瘤肝转移导致其升高时，ALT和AST≤5×ULN； g)碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN，或研究者判断由于肿瘤肝转移导致其升高时，≤5×ULN； h)国际标准化比值（INR）在正常值范围； i)t部分促凝血酶原激酶时间（APTT）≤1.2×ULN。 8 同意在研究期间采取有效的避孕措施 9 经研究者判定，认为受试者能够遵守方案 10 受试者或受试者的监护人，同意参加本研究并签署书面知情同意书
排除标准	1 在首次使用本研究药物前4周内，受试者正在或已参加了任何其他研究药物或医疗器械的临床试验 2 既往抗癌治疗相关毒性未恢复，且严重程度超过1级（NCI-CTCAE 5.0，脱发、色素沉着除外） 3 过去6个月内进行根治性放射治疗，或存在之前放疗中尚未恢复的急性或亚急性毒性；局部的姑息性放疗离本研究不到2周（骨转移姑息性放疗除外） 4 妊娠或哺乳期女性受试者，不愿意或不能在规定时间内（从接受研究药物之前2周开始至最后一次接受研究药物后30天）采用有效避孕措施的男性和女性受试者 5 需要接受抗心律失常治疗，既往有严重症状性冠状动脉疾病史（包括不稳定心绞痛和心肌梗塞）或心肌局部缺血史或充血性心力衰竭超过NYHA II级； 6 筛选前6个月内有脑血管意外，包括但不限于短暂性脑缺血发作（TIA），或未治疗的深静脉脉血栓（DVT）者 7 既往高血压危象或高血压脑病者；或存在未控制的高血压（经不超过2种抗高血压药物治疗后仍未控制的），收缩压（SBP）＞140mm Hg或舒张压（DBP）＞90mm Hg（以上结果为三次测量平均值） 8 对生物制剂、聚乙二醇重组人血管内皮抑制素（包括本品赋形剂）及同类药物过敏者，或严重过敏体质者 9 受试者存在：研究者认为可能会使参加研究相关的风险升高的物质滥用、活动性感染（包括但不限于活动性HIV、乙肝和丙肝感染）、其他急性或慢性身体或精神疾病或实验室检查异常 10 有症状的脑或脑膜转移（除非患者接受脑转移治疗＞6个月，且进入研究前4周内的影像结果显示病灶稳定） 11 有临床意义的大量腹水或有症状的胸腔积液（对这些状况治疗后获得临床稳定的患者除外） 12 具有临床上可能增加消化道出血风险的显著异常，如活动性消化性溃疡病，已知有出血风险的胸腹腔内转移病灶，炎症性肠病（克罗恩病，溃疡性结肠炎）等 13 存在支气管内病变和/或病灶浸润肺部大血管（如肺动脉）病变 14 在首次1次给药之前的8周内，出现临床上显著的咯血（咳出至少1mL的鲜血） 15 具有明显可影响临床研究的严重活动性感染，包括但不限于腹腔感染、泌尿系感染等 16 病史或检查结果表明具有遗传性出血倾向或凝血障碍、从而可能增加出血风险的患者，或正在接受肝素、丙酮卞羟香豆素等抗凝、抗血小板、抗栓药物治疗者 17 有酒精过敏史者 18 患有不易控制的精神病 19 除以上情况外，研究者认为不适宜参加本研究的受试者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:聚乙二醇重组人血管内皮抑制素注射液 剂型:注射剂 规格:15mg/3ml/支 用法用量:静脉注射（IV），一周一次，每次15mg/m2或30mg/m2或45mg/m2或60mg/m2，在周期第1天开始给药，每21天一个治疗周期。 用药时程:剂量爬坡阶段连续给药共计4个周期；扩展阶段连续给药最长期限为1年（或连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性） 2 中文通用名:注射用培美曲塞二钠；英文名：ALIMTA；商品名：力比泰 用法用量:白色或淡黄色或为黄绿色的冷冻干燥固体；规格100mg/支；静脉注射（IV），每三周一次，每次按500（±20%范围内）mg/m2,在每周期D1给药。用药时程：剂量爬坡阶段连续给药共计4个周期。扩展阶段连续给药最长期限为1年（或连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性）。 3 中文通用名:注射用培美曲塞二钠；英文名：ALIMTA；商品名：力比泰 用法用量:白色或淡黄色或为黄绿色的冷冻干燥固体；规格500mg/支；静脉注射（IV），每三周一次，每次按500（±20%范围内）mg/m2,在每周期D1给药。用药时程：剂量爬坡阶段连续给药共计4个周期。扩展阶段连续给药最长期限为1年（或连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性）。 4 中文通用名:卡铂注射液；英文名：CarboplatinInjection；商品名：波贝 用法用量:注射液；100mg/10ml/支；静脉注射（IV），每三周一次，每次按AUC=5±0.5mg/ml.min，在每周期D1给药。用药时程：剂量爬坡阶段连续给药共计4个周期。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:不适用 用法用量:不适用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药后Cmax、Tmax、t1/2、AUC0-t、AUC0-∞、CL、Vd、 第 1 次给药 ：给药前、给药中 1h、给药结束即刻、给药结束后 1h、2h、4h、8h、12h、24h、48h、96h、144h 有效性指标+安全性指标 2 多次给药后Tmax、Css_min、Css_max、Css_av、t1/2、CL、AUCss、DF 第 4 ~5 次给药： 给药前和给药后即刻；第6次给药同第1次给药；第8、10、12次给药：给药前和给药后即刻 有效性指标+安全性指标 3 ADA 爬坡阶段：每周期第1次给药前；扩展阶段：每2周期第一次给药前；治疗结束访视时 有效性指标+安全性指标 4 CT或MRI影像学评估 剂量爬坡阶段：第6周和第12周；扩展阶段：每2个周期一次。 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 肿瘤微环境 第1周期第一次给药前1天内、第1周期第8天、第2周期第21天 有效性指标+安全性指标 2 VEGFC、bFGF、HIF-1α 第1次给药前及给药结束后即刻、第6次给药前 有效性指标+安全性指标

1	姓名	张力	学位	医学博士	职称	教授、主任医师
	电话	020-87343458	Email	zhangli@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-广东省广州市越秀区东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	张力	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2020-08-24

主动终止

目标入组人数	国内: 25 ；
已入组人数	国内: 0 ；
实际入组总人数	国内: 0  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；